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一線檢驗人手把手帶你學(xué)習(xí)鈣衛(wèi)蛋白的應(yīng)用

作者:孫珊珊  

單位:哈醫(yī)大一院 

No.1

經(jīng)過

周日值班時有一患者的糞便鈣衛(wèi)蛋白結(jié)果,映入眼簾,不禁引起了我們的思考。

自從我科開展了糞便鈣衛(wèi)蛋白的項目以來,我們發(fā)現(xiàn)陸續(xù)做此項目的樣本逐漸增多,而其中尤其受到消化科以及急診門診的一些有腸道疾病困擾的患者的推崇。然而,我們對這個新興的項目仍有許多的不解之處,為了更好的服務(wù)于臨床,為了更好的能為患者答疑解惑,這使得我們很有必要深入了解鈣衛(wèi)蛋白背后的故事。

No.2

定義

鈣衛(wèi)蛋白,英文名Calprotectin,Cal,是一種雜合性的鈣結(jié)合蛋白,屬于S100家族,廣泛分布于人體細胞,組織和體液中。

其主要來源于中性粒細胞,少量來源于單核細胞和反應(yīng)性巨噬細胞,是中性粒細胞的更新標志物,在許多炎癥情況下升高,血漿鈣衛(wèi)蛋白在炎癥及感染時可有5~40倍的增高,而糞便中的Cal約為血液中的6倍左右。

<檢測方法>:

目前臨床鈣衛(wèi)蛋白檢測主要有膠體金法和酶聯(lián)免疫法

<機制>:

糞便中鈣衛(wèi)蛋白主要來自腸黏膜組織中中性粒細胞的脫落,當(dāng)腸道發(fā)生炎癥時,中性粒細胞抵達炎癥部位,發(fā)揮防御作用,釋放鈣衛(wèi)蛋白,因此,它是反映炎癥細胞活化的重要指標。

<特性及送檢條件>:

糞便鈣衛(wèi)蛋白FC,具有抗蛋白酶和抗熱的活性,因此在腸腔和外界環(huán)境中可以長期保持穩(wěn)定而不被細菌或酶降解。

收集的樣本在室溫存放24h后和立即檢查兩者具有很好的相關(guān)性,糞便在室溫下存放1周鈣衛(wèi)蛋白仍保持穩(wěn)定。

No.3

臨床意義

① 為臨床炎癥性腸病IBD的早期診斷和治療提供可靠依據(jù):

炎癥性腸病(IBD)是一組病因不十分明確的腸道慢性非特異性炎癥性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D),其發(fā)病機制尚未完全明確,但已知腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常所致的炎性反應(yīng)在IBD的發(fā)病中起著重要作用。

有研究發(fā)現(xiàn)確診為炎癥性腸病IBD的患者糞便鈣衛(wèi)蛋白濃度明顯高于已排除IBD的腹痛腹瀉患者和健康人,鈣衛(wèi)蛋白和抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)聯(lián)合檢測可顯著提高IBD的診斷率。

②為臨床鑒別診斷炎癥性腸?。↖BD)、腸易激綜合征(IBS)、大腸癌(CRC)提供一種新指標:

這三種人體消化道常見的疾病在發(fā)病在發(fā)病機制和早期臨床表現(xiàn)方面有一定的相似性,通常都伴有腹痛,腹瀉,腹脹,過度產(chǎn)氣,胃部不適,排便習(xí)慣和糞便性狀的改變等臨床特點,需要加以鑒別。

研究發(fā)現(xiàn),糞便中鈣衛(wèi)蛋白含量隨腸道中性粒細胞的浸潤而增加,因而對于診斷與鑒別有一定作用。

③評估腸道炎癥程度:

大量資料顯示糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)水平與腸道炎癥程度密切相關(guān),目前管理策略:

當(dāng)FC<50ug/g-100ug/g時,IBD疾病可能相對穩(wěn)定,可以繼續(xù)維持治療;

當(dāng)FC>100ug/g-250ug/g時,需進一步檢測以確定炎癥是否復(fù)發(fā);

當(dāng)FC>250ug/g時,認為疾病處于不穩(wěn)定狀態(tài),應(yīng)優(yōu)化當(dāng)前療法或更換治療方法。

此外,F(xiàn)C用于IBD的管理還有作為黏膜愈合狀況的替代標志物,輔助停止IBD藥物的決策,預(yù)測處于緩解期的患者復(fù)發(fā)與否等作用。

④其他:

其它的腸道疾病如感染性腸炎、十二指腸炎、過敏性腸炎,結(jié)直腸腫瘤、息肉、憩室炎,食物不耐受或非甾體抗炎藥的使用,甚至接受盆腔放療,高齡時可有不用程度的升高。因為,有資料顯示,糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC),是一種非特異的炎癥標志物,并非IBD的特異性指標,當(dāng)FC在正常范圍時表明腸道黏膜內(nèi)暫時沒有中性粒細胞浸潤。

No.4

注意事項

①不必對所有已確診的IBS患者檢測糞便鈣衛(wèi)蛋白,但根據(jù)NICE指南,至少可以給他們做一個FBC、腹腔血清學(xué)和血清炎性標志物(CRP,ESR或血漿粘度)檢測。

 ②需注意其他非IBD因素引起的檢測值增高,如非甾體類抗炎藥、有急性腹瀉或血性腹瀉等;

③糞便鈣衛(wèi)蛋白的檢測不適用于老年患者(年齡>45-50歲,年齡界限應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)情況具體決定),其他包括結(jié)腸息肉/惡性腫瘤的診斷在這部分人群中相對更為常見。

④對于腹瀉患者,糞便鈣衛(wèi)蛋白正常不能排除藥物性腹瀉(例如,二甲雙胍,質(zhì)子泵抑制劑引起的腹瀉)、膽鹽吸收不良或其它腹腔疾病。輕微的結(jié)腸炎也可能使鈣衛(wèi)蛋白的檢測值升高。

No.5

方法學(xué)比較

1.   鈣衛(wèi)蛋白的優(yōu)缺點:

優(yōu)點:

 ①可發(fā)現(xiàn)早期不出血的病灶,其結(jié)果不受全身情況、飲食成分、一般藥物及營養(yǎng)支持治療的影響,成分相對穩(wěn)定,方便保存

②方法簡便,經(jīng)濟,無創(chuàng),在一定程度上能避免結(jié)腸鏡和結(jié)腸造影等有創(chuàng)檢查的痛苦,彌補不能隨時復(fù)查的不足,對于年齡小的不能耐受痛苦的患者和腸鏡檢查易引起腸穿孔的急性發(fā)作期的重癥患者顯得尤為重要。

 ③對于已確診的病例來說,糞鈣衛(wèi)蛋白在監(jiān)測疾病的活動性,評價藥物療效及指導(dǎo)臨床治療等方面同樣具有重要的指導(dǎo)意義

④其與腸鏡相關(guān)性較好, 具有取樣方便,敏感性及特異性高,可短期內(nèi)重復(fù)檢測

缺點:

 ①一些非IBD疾病和不同的腸道狀態(tài),及患者年齡等因素也會引起其升高

 ②目前缺乏公認的CUT-OFF值。

③雖然簡單易行,但不能完全替代內(nèi)鏡,內(nèi)鏡是IBD隨訪的金標準,而且內(nèi)鏡下可以活檢

2.   與CRP之間的比較:

同樣作為炎癥反應(yīng)標志的C反應(yīng)蛋白也很受關(guān)注,在IBD患者的活動期時FC和CRP都會隨疾病進展而升高,但患者應(yīng)用激素等藥物治療后CRP會出現(xiàn)下降,呈現(xiàn)出與內(nèi)鏡下表現(xiàn)和臨床表現(xiàn)的不一致,而干擾醫(yī)生的判斷。

因此,CRP不能準確反映治療過程中的黏膜病變程度,而這點FC可以做到,因而其在炎癥性腸病的治療中可以起到重要的指導(dǎo)作用。

- 參考文獻 -

  1. 鈣衛(wèi)蛋白檢測(膠體金法)說明書  沃文特公司

  2. 鈣衛(wèi)蛋白及抗中性粒細胞胞漿抗體聯(lián)合檢測對炎癥性腸病的診斷價值研究*

  3. 韓曉芳,劉 洋,譚 艷,楊國香,賈海琴(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗科,呼和浩特 010017)

  4. 糞鈣衛(wèi)蛋白在炎癥性腸病、腸易激綜合征和大腸癌鑒別診斷中的意義

  5. 呂 輝,郝世勇,嚴能斌,安 瑛(襄陽市中心醫(yī)院,湖北襄陽441021)

  6. 糞便鈣衛(wèi)蛋白使用指南 公眾號 醫(yī)脈通消化科 2019-10-29

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