2015年在美國估計超過23萬例膿毒性休克,因此近4萬人死亡。靜脈輸液和使用血管活性藥物是糾正休克的主要方法。目前推薦去甲腎上腺素作為一線升壓藥物,但是因為膿毒性休克患者加壓素相對缺乏,所以人們認為加壓素可以作為輔助治療藥物。臨床前和小型臨床研究提示,加壓素(vs.去甲腎上腺素)能夠更好地維持腎小球濾過率、改善肌酐清除率。
VASST研究為加壓素最大型的臨床試驗,研究發(fā)現(xiàn)與單獨使用去甲腎上腺素相比,去甲腎上腺素聯(lián)合加壓素(直到0.03 U/min)不能降低總體死亡率,但是能夠顯著降低不太嚴重休克(定義為去甲腎上腺素劑量< 15="" ug/min)患者的死亡率。從vasst以及其他研究來看,早期給予加壓素能夠防止器官功能惡化,特別是腎臟功能,另外高劑量加壓素(直到0.06="" u/min)更有效。為此,來自英國的anthony="" c.="">
VANISH研究為2*2析因設(shè)計(另外驗證氫化可的松的作用,本文未涉及)、雙盲RCT試驗,共納入409例經(jīng)過液體復蘇仍然需要升壓藥物的成人膿毒性休克患者。隨機給予加壓素(滴定到0.06 U/min)和氫化可的松(n = 101),加壓素和安慰劑(n = 104),去甲腎上腺素和氫化可的松(n = 101),或去甲腎上腺素和安慰劑(n = 103)。主要終點為隨機后28天內(nèi)無腎臟衰竭的天數(shù)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),從診斷休克到用藥的時間為3.5h。加壓素組和去甲腎上腺素組未發(fā)生腎臟衰竭幸存者的比例分別未57%和59.2% ( difference, ?2.3%[95%CI, ?13.0% to 8.5%] )。兩組死亡患者和/或發(fā)生腎臟衰竭患者中無腎臟衰竭的天數(shù)分別為9天和13天( difference, ?4 days [95%CI, ?11 to 5] )。兩組需要腎臟替代治療的比例分別為25.4%和35.3% ( difference, ?9.9% [95%CI, ?19.3%to ?0.6%] )。兩組間死亡率沒有顯著性差異。整體來看,兩組嚴重不良事件的發(fā)生率分別為10.7%和8.3% (difference, 2.5%[95%CI, ?3.3%to 8.2%])。
最后作者認為,對于成人膿毒性休克,早期給予加壓素(vs.去甲腎上腺素)不能改善無腎臟衰竭的天數(shù)。盡管這個結(jié)果不支持初始治療采用加壓素代替去甲腎上腺素,但是能夠發(fā)現(xiàn)加壓素存在潛在獲益的可能性,因此需要大型試驗進一步驗證這個可能性。
文獻出處:
JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial.