今天是第1988期日報。
Molecular Psychiatry[IF:15.992]
① 雄食蟹猴隨機分入慢性不可預知溫和應(yīng)激（CUMS）組或?qū)φ战M，行為測試表明CUMS使猴子抑郁樣行為增多；② 分析4個大腸區(qū)域的黏膜和腔內(nèi)菌群，鑒定出兩組猴的菌群組成差異，在門和科水平上，主要體現(xiàn)在厚壁菌門和擬桿菌門，以及普雷沃氏菌科和毛螺菌科，差異性ASV多與抑郁表型相關(guān)；③ 27個黏膜菌群功能和1個腔內(nèi)菌群功能，在兩組猴之間有顯著差異，主要涉及碳水化合物和能量代謝；④ 腸腔代謝物分析證實，相關(guān)通路的9個代謝物在CUMS猴中降低。
Biogeography of the large intestinal mucosal and luminal microbiome in cynomolgus macaques with depressive-like behavior
11-01, doi: 10.1038/s41380-021-01366-w
【主編評語】此前對重度抑郁癥（MDD）的腸-腦軸研究大多集中在糞便菌群，而缺乏對腸黏膜菌群和腸腔菌群的分析；而且，相關(guān)研究多數(shù)采用的是小鼠模型，而小鼠的菌群與人類有較大差異。重慶醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院謝鵬、周新雨與團隊，在Molecular Psychiatry發(fā)表的一項最新研究填補了這些空白。該研究通過慢性不可預知溫和應(yīng)激（CUMS）方法構(gòu)建了MDD食蟹猴模型，用16S測序和代謝組學方法，揭示了猴子的抑郁表型與不同腸段的黏膜和腸腔菌群組成和功能的關(guān)系，為進一步揭示腸道菌群在MDD發(fā)病機理中的作用，提供了新視角。（@mildbreeze）
Cell Metabolism[IF:27.287]
① 無菌小鼠中，小膠質(zhì)細胞代謝基因的表達和表觀遺傳修飾發(fā)生改變（H3K4me3和H3K9ac增多）；② 這些變化與小膠質(zhì)細胞的不成熟表型及功能缺陷相關(guān)（代謝通路改變、線粒體數(shù)量和質(zhì)量增多、呼吸鏈復合物II功能受損等）；③ 菌群衍生的乙酸可被小膠質(zhì)細胞攝入，補充乙酸可恢復無菌小鼠的小膠質(zhì)細胞缺陷（如基因表達、細胞形態(tài)、代謝特征、線粒體）；④ 在阿爾茨海默病小鼠模型中，乙酸抑制小膠質(zhì)細胞對β淀粉樣蛋白（Aβ）的吞噬，使Aβ斑塊增多。
Microbiota-derived acetate enables the metabolic fitness of the brain innate immune system during health and disease
11-02, doi: 10.1016/j.cmet.2021.10.010
【主編評語】小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的組織巨噬細胞，是大腦的關(guān)鍵固有免疫細胞，其特征和功能受腸道菌群的影響。此前研究顯示，菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFA）可調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞的成熟和功能，但其具體機制尚未完全解析。Cell Metabolism發(fā)表的一項最新研究表明，乙酸是調(diào)控小膠質(zhì)細胞的關(guān)鍵SCFA，可影響小膠質(zhì)細胞在健康和神經(jīng)疾病狀態(tài)下的代謝和功能。（@mildbreeze）
Circulation[IF:29.69]
① 飲食模式比單獨的食物或營養(yǎng)素更重要，應(yīng)從兒時開始健康飲食；② 提出心臟健康飲食的10大要點：吃動平衡以保持健康體重，多吃各種蔬菜水果，多吃全谷少吃細糧，吃優(yōu)質(zhì)蛋白（植物蛋白為主，輔以魚/海產(chǎn)、低/脫脂乳品和瘦肉，避免加工肉），用液體植物油，吃新鮮食物而非深加工食品，少糖（含飲料），少鹽，戒酒限酒，堅持上述方針；③ 該飲食模式還可降低慢病風險，幫助改善環(huán)境；④ 但遵循健康飲食模式也面臨許多挑戰(zhàn)；⑤ 精準營養(yǎng)是未來趨勢。
2021 Dietary Guidance to Improve Cardiovascular Health: A Scientific Statement From the American Heart Association
11-02, doi: 10.1161/CIR.0000000000001031
【主編評語】飲食是保持和改善健康的重要一環(huán)，較差的飲食質(zhì)量與心血管疾病密切相關(guān)。Circulation最新發(fā)布了美國心臟協(xié)會關(guān)于改善心血管健康的飲食指導的科學聲明，強調(diào)了飲食模式和生命早期營養(yǎng)的重要性，基于現(xiàn)有證據(jù)總結(jié)了心臟健康飲食模式的十大要點，討論了這一飲食模式的優(yōu)勢以及長期遵循所面臨的困難和挑戰(zhàn)等話題，值得關(guān)注。（@mildbreeze）
Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.176]
① 為評估康普茶攝入與肥胖相關(guān)合并癥及腸道微生物群的關(guān)系，本系統(tǒng)綜述納入15項體內(nèi)實驗研究；② 結(jié)果表明，攝入康普茶可減輕氧化應(yīng)激和炎癥，改善肝臟解毒過程和腸道微生態(tài)失調(diào)，經(jīng)常飲用康普茶有助于預防和治療肥胖及其相關(guān)的合并癥如血脂異常；③ 這些效應(yīng)歸因于高含量的酚類化合物和有機酸之間的協(xié)同作用，以及飲料中有益微生物的存在；④ 然而，還需要進一步的研究，特別是臨床試驗，來證實這些結(jié)果對人體的影響。
Effect of kombucha intake on the gut microbiota and obesity-related comorbidities: A systematic review
10-26, doi: 10.1080/10408398.2021.1995321
【主編評語】康普茶是由茶、糖、菌種和水4種主要元素混合發(fā)酵而成的飲料，近期發(fā)表于Critical Reviews in Food Science and Nutrition的一篇系統(tǒng)綜述，根據(jù)目前的體內(nèi)實驗結(jié)果評估了康普茶攝入對肥胖相關(guān)合并癥及腸道微生物群的影響。友情提醒，本文只是動物體內(nèi)實驗還需更多臨床試驗證據(jù)，此外康普茶的ph較低，可能對牙齒有不良影響。（@臨床營養(yǎng)Dr.Chen）
Diabetologia[IF:10.122]
① 納入16 名健康人接受紅花油 (SAF)或棕櫚油 (PAL) 隨機交叉研究；② 較SAF只有 PAL 顯著增加血漿棕櫚酸濃度；③ SAF 和 PAL 顯著增加肌細胞二?；视秃突罨牡鞍准っ?C (PKC) 異構(gòu)體 θ，但只有 PAL 激活了 PKC?且使神經(jīng)酰胺增加及活化的 PKCζ 易位；④ 在鉗夾期間，SAF 和 PAL 均降低胰島素刺激的葡萄糖灌注率（Rd），但PAL 后的非氧化Rd較低；⑤ SAF 和 PAL 消耗后顯著增加IRS-1 的肌肉絲氨酸磷酸化（pSer），但PAL 顯著降低 Akt 的pSer。
Dietary palmitate and oleate differently modulate insulin sensitivity in human skeletal muscle
10-26, doi: 10.1007/s00125-021-05596-z
【主編評語】高能量營養(yǎng)通常會誘導胰島素抵抗，但飲食成分可能會不同程度地影響葡萄糖代謝。Diabetologia發(fā)表的研究，探討了單不飽和脂肪餐和飽和脂肪餐，對基礎(chǔ)和胰島素刺激的心肌細胞葡萄糖代謝和胰島素信號的影響。結(jié)果表明，脂質(zhì)誘導的心肌細胞胰島素抵抗，在棕櫚酸鹽中可能比油酸鹽更明顯，并與PKC亞型激活和抑制胰島素信號有關(guān)。（@nana）
Trends in Microbiology[IF:17.079]
① 腫瘤免疫治療為許多難治性腫瘤帶了曙光，然而僅對少數(shù)病人有效；② 腸道菌群可以調(diào)節(jié)宿主免疫和免疫檢查點抑制劑（ICPI）療效；③ 近期兩篇Science刊登的RCT研究表明：FMT與ICPI聯(lián)用可以攻克某些難治療的黑色素瘤患者對免疫治療的抵抗；④ FMT在腎細胞癌，非小細胞肺癌，泌尿系統(tǒng)上皮腫瘤和前列腺癌免疫治療的應(yīng)用潛力也在積極探索中；⑤ 需要更大規(guī)模的RCT進一步研究供體FMT和受體的相容性，作用機制，療效預測生物標志物，安全性和有效性。
The potential of fecal microbiota transplantation in oncology
10-25, doi: 10.1016/j.tim.2021.10.003
【主編評語】免疫檢查點抑制劑(ICPI)是幾種癌癥的有效治療方法。然而，這種免疫療法對大多數(shù)患者沒有作用。研究表明腸道微生物組成會影響ICPI反應(yīng)。Trends in Microbiology近期發(fā)表的觀點文章，對最近的兩項FMT增強ICPI癌癥療法進行了簡要評論，提出糞菌移植可增加患者中ICPI反應(yīng)性，為腫瘤治療中微生物的調(diào)節(jié)作用提供了有力證據(jù)。（@nana）
Nature Microbiology[IF:17.745]
① 對FMT供體和受體進行糞便培養(yǎng)獲得逾1000個菌株，用相同樣本的宏基因組數(shù)據(jù)，開發(fā)Strainer算法用于宏基因組菌株檢測和追蹤；② 分析FMT臨床隊列，發(fā)現(xiàn)71%的供體菌群菌株可在受體中穩(wěn)定植入長達5年；③ 80%的受體原有菌株被FMT清除，F(xiàn)MT后受體中存在的菌株與環(huán)境獲得的菌株共同存續(xù)；④ 定量分析供體菌株在受體中的植入情況，可解釋初次和重復FMT治療艱難梭菌感染的結(jié)果；⑤ 鑒定出多個可有效植入和存續(xù)的菌株，可作為代替FMT的活體生物藥。
Precise quantification of bacterial strains after fecal microbiota transplantation delineates long-term engraftment and explains outcomes
09-27, doi: 10.1038/s41564-021-00966-0
【主編評語】糞菌移植（FMT）已成功應(yīng)用于治療復發(fā)性艱難梭菌感染，但缺乏一種精確的方法來測量哪些細菌菌株能穩(wěn)定地植入到受者體內(nèi)，并評估它們與臨床結(jié)果的關(guān)系。Nature Microbiology發(fā)表的一項研究，開發(fā)了Strainer算法，可對FMT后的腸道細菌菌株進行定量分析，描述菌株在受體中長期穩(wěn)定的植入情況，從而解釋患者的預后。（@mildbreeze）
Gut Microbes[IF:10.245]
① 納入241篇小鼠糞菌移植（FMT）研究進行系統(tǒng)評價，分析目前的臨床前FMT研究的潛在問題，并給出方案建議；② 大量研究在方法學報告上存在問題，包括沒有報告流程中的厭氧情況、糞便存儲條件、均質(zhì)化、濃度、給藥體積和途徑等關(guān)鍵信息，且大部分研究缺乏質(zhì)量控制，研究方法的可重復性差，急需權(quán)威指南；③ 提出GRAFT建議，旨在規(guī)范動物模型的FMT報告方法，包括糞便采集，處理，存儲，受體準備，干預方案和效果驗證等方面。
Guidelines for reporting on animal fecal transplantation (GRAFT) studies: recommendations from a systematic review of murine transplantation protocols
09-29, doi: 10.1080/19490976.2021.1979878
【主編評語】糞菌移植（FMT）是驗證腸道菌群組成與疾病或病理狀態(tài)之間因果聯(lián)系的有力工具，但臨床前研究的FMT實驗細節(jié)報告尚無統(tǒng)一標準。Gut Microbes近期發(fā)表的這項研究，通過對已發(fā)表的小鼠FMT研究文獻進行系統(tǒng)綜述，對在報告FMT動物研究方法中存在的問題進行了總結(jié)歸納，并針對現(xiàn)有問題提出了動物糞便移植報告指南（GRAFT），值得專業(yè)人士參考。（@mildbreeze）
EBioMedicine[IF:8.143]
① 通過特定樣本關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的集合，研究岡比亞農(nóng)村兒童患非水腫中、重度急性營養(yǎng)不良（MAM、SAM）的情況及其腸道微生物組；② 與健康兒童相比，SAM患兒菌群豐度和細菌載量顯著減少、腸桿菌科富集。而MAM患兒細菌載量豐富，菌群變化劇烈；③ 此外SAM患兒腸致病性大腸桿菌及其毒力增強，能量調(diào)節(jié)激素通路改變（如胰島素樣生長因子1、瘦素及其受體等）；④ 同時預測功能分析揭示SAM患兒苯丙氨酸代謝和苯甲酸鹽降解途徑富集，與體重身高指數(shù)相關(guān)。
Interactions between fecal gut microbiome, enteric pathogens, and energy regulating hormones among acutely malnourished rural Gambian children
10-22, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103644
【主編評語】越來越多的研究關(guān)注到發(fā)展中國家和地區(qū)兒童急性營養(yǎng)不良與腸道微生物組的關(guān)系，并提出腸道病菌過度生長及激素紊亂可能是病理之一。鑒于非水腫急性營養(yǎng)不良（消瘦）在西非兒童中更為普遍但研究較少，EbioMedicine最新發(fā)表的文章對此投入了特別關(guān)注和研究。（@solo）
感謝本期日報的創(chuàng)作者：mildbreeze，臨床營養(yǎng)Dr.Chen，orchid，有營養(yǎng)的阿寧，solo
