今天是第1762期日報。
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]
① 即時檢測中腸道超聲檢查（IUS）的標(biāo)準(zhǔn)方法：一個中高量程超聲機，一個低頻凸探頭和一個高頻探頭；② 反映IBD疾病程度最重要的IUS參數(shù)是腸壁厚度，其次是彩色多普勒信號、腸壁層分層的喪失、炎性脂肪的增生等；③ IUS對活動期克羅恩病的檢測準(zhǔn)確性較高，在將來或可作為一種監(jiān)測工具，優(yōu)化治療；④ IUS對克羅恩病回腸盲腸切除術(shù)后復(fù)發(fā)的檢測靈敏度和特異度高，或是用于評估術(shù)后早期復(fù)發(fā)及術(shù)后早期優(yōu)化治療的有效工具。
Point-of-care intestinal ultrasonography in inflammatory bowel disease
01-27, doi: 10.1038/s41575-021-00418-4
【主編評語】腸道超聲檢查(Intestinal ultrasonography， IUS)是一種新興的、無創(chuàng)的、高可及性和低成本的炎癥性腸病橫斷面成像方法。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology發(fā)表的評論文章，總結(jié)了即時檢測過程中（point-of-care (POC) tests）IUS如何能夠密切監(jiān)測患者腸道疾病發(fā)展的，及目前IUS在臨床應(yīng)用中遇到的阻礙。在將來，IUS或可用于IBD疾病的及時監(jiān)測、疾病治療方案優(yōu)化及術(shù)后復(fù)發(fā)的評估等。（@nana）
Gastroenterology[IF:17.373]
① 納入167名進(jìn)行了術(shù)前計算機斷層掃描（CTE）和腸切除術(shù)的克羅恩?。–D）患者（共計212個腸道病變），建立了基于CTE的放射學(xué)模型（RM）；② 訓(xùn)練隊列（98個腸道病變）建立的RM區(qū)分中重度和非輕度腸纖維化的ROC曲線下面積（AUC）為0.888，測試隊列（分為3組，共114個病變）分別為0.816、0.724、0.750，結(jié)果穩(wěn)定；③ RM對CD患者腸纖維化的預(yù)測結(jié)果優(yōu)于放射科醫(yī)生的視覺判斷；④ 基于CT的RM可以對CD患者的腸纖維化進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷。
Development and Validation of a Novel Computed-Tomography Enterography Radiomic Approach for Characterization of Intestinal Fibrosis in Crohn’s Disease
02-17, doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.027
【主編評語】纖維狹窄是克羅恩病（CD）的嚴(yán)重并發(fā)癥，準(zhǔn)確描述并鑒別纖維化狹窄和炎癥性狹窄是治療CD患者的關(guān)鍵。血清標(biāo)志物、內(nèi)鏡、超聲、核磁等有助于診斷評估，但到目前為止，對于評估CD中腸道纖維化的最可靠的方法還沒有達(dá)成共識。Gastroenterology發(fā)表來自中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院的相關(guān)研究，建立基于小腸CTE的CD腸纖維化診斷模型，提高診斷準(zhǔn)確性，對于臨床決策的制定和病人管理意義重大，值得關(guān)注。（@遲卉）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]
① 臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)、遺傳學(xué)信息及腸道菌群的差異表明，應(yīng)將回腸克羅恩病與結(jié)腸克羅恩病視為兩種不同的克羅恩病亞型；② 爬行脂肪（腸系膜脂肪增生）包裹腸道炎癥部位，僅在小腸克羅恩?。ǘ墙Y(jié)腸克羅恩?。┲写嬖?；③ 基于遺傳學(xué)風(fēng)險評分的預(yù)測模型可區(qū)分回腸克羅恩病與結(jié)腸克羅恩?。虎?回腸克羅恩病的固有層中Th1及Th17細(xì)胞占主要地位，結(jié)腸克羅恩病的固有層中Th1細(xì)胞占主要地位；⑤ 僅有回腸癥狀的克羅恩病患者對生物制劑的應(yīng)答較差。
Location is important: differentiation between ileal and colonic Crohn’s disease
03-12, doi: 10.1038/s41575-021-00424-6
【主編評語】克羅恩病可影響胃腸道的任一部分。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)對比了回腸克羅恩病與結(jié)腸克羅恩病在臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)、遺傳學(xué)、腸道菌群、病程進(jìn)展、治療應(yīng)答等方面的差異。（@szx）
Gut[IF:19.819]
① CD來源的固有肌細(xì)胞（MP）與CF間有一層炎性胞外基質(zhì)，該基質(zhì)由MP分泌形成；② 與正常人MP和潰瘍性結(jié)腸炎患者M(jìn)P相比，轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）誘導(dǎo)CD來源的MP分泌基質(zhì)蛋白中纖連蛋白（FN）表達(dá)升高，核心蛋白聚糖（DCN）降低；③ CD來源MP分泌形成的基質(zhì)可以誘導(dǎo)肌源前脂肪從腸系膜中遷移至這種胞外基質(zhì)上；④ FN是誘導(dǎo)前脂肪細(xì)胞遷移的主要因素；⑤ 前脂肪細(xì)胞表達(dá)整合素α3、α5、αv和β1，其中β1和α5參與到其從腸系膜向基質(zhì)的遷移；
Activated intestinal muscle cells promote preadipocyte migration: a novel mechanism for creeping fat formation in Crohn’s disease
01-19, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323719
【主編評語】50%的克羅恩氏病（CD）的患者會因并發(fā)纖維化狹窄誘導(dǎo)的腸梗阻而需要手術(shù)干預(yù)。抗炎治療盡管可以顯著緩解CD的情況，但是對于CD狹窄卻基本無效。臨床組化顯示爬行脂肪（CF）是CD患者特有的一類脂肪組織，且特異性出現(xiàn)在存在固有肌層增生和纖維化狹窄的部位，與CD狹窄顯著相關(guān)，然而對于其發(fā)生的機制目前并不明確。近期一篇發(fā)表在Gut上的研究論文，通過使用臨床樣本、蛋白組分析以及體外3D模型構(gòu)建，發(fā)現(xiàn)活化的固有肌層肌細(xì)胞分泌高纖連蛋白含量的，獨特的胞外基質(zhì)，該基質(zhì)可以通過介導(dǎo)整合素α5和β1誘導(dǎo)脂肪前體細(xì)胞從腸系膜脂肪組織中遷移出來，從而形成CF。該研究揭示了CF的來源與形成機制，為臨床干預(yù)和預(yù)防提供了重要的理論依據(jù)。（@Zhonghua）
Gastroenterology[IF:17.373]
① 16名活動性IBD患者進(jìn)行12周的olamkicept治療，耐受性良好，臨床應(yīng)答率及臨床緩解率分別為44%及19%；② 給藥早期，外周血中的中性粒細(xì)胞脫粒、細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號通路、FcγR信號通路等相關(guān)基因下調(diào)；③ 隨著治療的進(jìn)行，上皮及固有層的STAT3磷酸化水平逐漸下降，并與患者的臨床緩解相關(guān)；④ 給藥結(jié)束后，炎癥黏膜的轉(zhuǎn)錄組變化不同于英夫利昔單抗及vedolizumab治療后的變化，以中性粒細(xì)胞脫粒相關(guān)基因的表達(dá)下調(diào)為代表。
Therapeutic IL-6 trans-signalling inhibition by olamkicept (sgp130Fc) in patients with active inflammatory bowel disease
03-02, doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.062
【主編評語】抑制IL-6信號通路可能用于治療IBD，但完全阻斷IL-6/IL-6R可能造成顯著的免疫抑制。IL-6的慢性促炎活性主要由IL-6與可溶性IL-6R結(jié)合并與gp130受體形成復(fù)合物而引起的反式信號所介導(dǎo)，而無需膜聯(lián)IL-6R的參與。Olamkicept（sgp130Fc）由可溶性gp130與Fc蛋白融合而成，可抑制IL-6的促炎反式信號，在臨床前IBD模型中表現(xiàn)出了較好的療效，且無免疫抑制作用。來自Gastroenterology上發(fā)表的一項臨床IIa期研究，16名活動性IBD患者接受12周的olamkicept治療，分別有19%的患者表現(xiàn)出臨床應(yīng)答及臨床緩解，且耐受性良好。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，臨床有效性與olamkicept對靶點的抑制（STAT3的磷酸化水平）相關(guān)。（@szx）
Theranostics[IF:8.579]
① 開發(fā)的新型家蠅天蠶素(MDC)和介孔碳納米顆粒(MCNs)組成的結(jié)腸累積口服給藥納米平臺，有良好的抗胰蛋白酶破壞能力，比MDC更容易被NCM460細(xì)胞吸收；② MDC@MCNs較MDC更能抑制DSS誘導(dǎo)的NCM460細(xì)胞損傷，且對L02和NIH3T3細(xì)胞的毒性較低；③ MDC@MCNs生物相容性良好，有效抑制炎癥和氧化應(yīng)激，維持結(jié)腸緊密連接，調(diào)節(jié)腸道菌群，顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸損傷；④ MDC@MCNs在腸道中保留較強，與MCN在腸道內(nèi)的黏附和聚集有關(guān)，增強口服后療效。
Colon tissue-accumulating mesoporous carbon nanoparticles loaded with cecropin for ulcerative colitis therapy
01-19, doi: 10.7150/thno.53105
【主編評語】抗菌肽類藥物家蠅天蠶素(MDC)具有潛在的抗菌、抗炎、免疫學(xué)功能，對鼠傷寒沙門氏菌引起的結(jié)腸粘膜屏障損傷有很強的保護(hù)作用，但存在口服生物利用度差和穩(wěn)定性差的缺點，如何使藥物在腸道潰瘍部位積累保留是治療潰瘍性結(jié)腸炎有待解決的難題，Theranostics近期發(fā)表廣東藥科大學(xué)盧雪梅團(tuán)隊的相關(guān)研究，利用介孔碳納米顆粒(MCNs)的藥物輸送特性提高藥物療效，研究新型藥物在體外和體內(nèi)的安全性、治療效果及機制，推薦閱讀。（@遲卉）
Journal of Controlled Release[IF:7.727]
① 使用含有二氧化硅的氧化還原納米顆粒(siRNP) 包封水飛薊素，制成SM@siRNP，口服SM@siRNP提高了水飛薊素的水溶解度、血液吸收效率和結(jié)腸黏膜滯留時間；② SM@siRNP相比于游離水飛薊素，顯著提高了LPS活化的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7的體外抗氧化活性和抗炎性能；③ 口服SM@siRNP，與游離水飛薊素或負(fù)載水飛薊素的非氧化還原對照納米顆粒相比，顯著改善葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠的體重?fù)p失、結(jié)腸長度損失和炎癥評分。
Improving silymarin oral bioavailability using silica-installed redox nanoparticle to suppress inflammatory bowel disease
2020-10-22, doi: 10.1016/j.jconrel.2020.10.042
【主編評語】炎癥性腸?。↖BD）是一種慢性易復(fù)發(fā)的炎癥性疾病，其炎癥反應(yīng)與活性氧（ROS）的過量產(chǎn)生密切相關(guān)，水飛薊素同時具有抗氧化抗炎特性，但因快速代謝和分泌及低滲透性低水溶性的特點降低了其在腸道內(nèi)的生物利用度而減低治療效果。Journal of Controlled Release近期發(fā)表通過二氧化硅的氧化還原納米顆粒包封水飛薊素（SM@siRNP）以提高口服藥物在腸道生物利用度的研究，研究結(jié)果表明，SM@siRNP是提高IBD抗炎效率和治療潛力的一種很有前途的方法，值得關(guān)注。（@遲卉）
CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology[IF:7.076]
① 取材5名漢族潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的4個炎性組織，4個非炎性組織和4名健康人的結(jié)腸組織進(jìn)行了單細(xì)胞測序分析，得到21個細(xì)胞亞群，2個為新的漿細(xì)胞亞群；② UC炎性組織中5個細(xì)胞亞群減少，包括漿細(xì)胞2和3在內(nèi)的3個細(xì)胞亞群增加；③ 中國UC患者差異表達(dá)基因和歐美結(jié)果趨勢一致，抗原呈遞途徑和IL-17信號通路被激活；④ Th17是UC主要的免疫特征分子，但免疫球蛋白A是病變組織局部免疫的主要成分；⑤ UC風(fēng)險基因富集于上皮祖細(xì)胞與免疫細(xì)胞。
Identification of novel population-specific cell subsets in Chinese ulcerative colitis patients using Single-cell RNA sequencing
02-02, doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.01.020
【主編評語】潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性炎癥性疾病。該病主要在歐美等國家流行，然而近年來，隨著生活水平的提高以及臨床檢測能力的提升，我國的UC呈逐年遞增。目前無論是基于全基因組測序關(guān)聯(lián)分析（GWAS）還是轉(zhuǎn)錄組分析，或是單細(xì)胞測序分析等對于UC的大數(shù)據(jù)研究基本都是基于歐美的人群，真多我國人群的相關(guān)研究仍然欠缺。近期首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院劉心娟團(tuán)隊針對5名中國UC患者，進(jìn)行了單細(xì)胞測序的研究，填補了這一空白。他們研究發(fā)現(xiàn)，盡管中國UC患者的單細(xì)胞亞群和相關(guān)UC特征基因的表達(dá)的基本趨勢與歐美研究結(jié)果一致，但是在中國UC患者中發(fā)現(xiàn)了兩個新的與UC相關(guān)的細(xì)胞亞群。此外，研究還發(fā)現(xiàn)差異基因表達(dá)在UC和正常人相比與UC患者正常組織和病變組織相比存在細(xì)胞類群的不同。前者的差異主要在免疫細(xì)胞中，而后者的差異更多的出現(xiàn)在上皮和基質(zhì)細(xì)胞中。（@Zhonghua）
PNAS[IF:9.412]
① 一名攜帶純合IL-37功能缺失突變（IL-37 I177T）的2歲男性兒童，4月齡時開始出現(xiàn)持續(xù)腹瀉，后確診為嬰兒IBD；② 患兒的單核細(xì)胞表現(xiàn)出胞內(nèi)IL-37表達(dá)的顯著增加，單核細(xì)胞來源的樹突細(xì)胞可產(chǎn)生更多的TNF及IFN-γ；③ 攜帶IL-37 I177T突變的不同細(xì)胞系（HEK293T、Jurkat、THP-1）無法穩(wěn)定表達(dá)并分泌IL-37，且抑制TNF產(chǎn)生的能力顯著降低；④ 患者的多能干細(xì)胞分化產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出炎癥表型，在LPS及IL-1β的刺激下可產(chǎn)生更多的TNF。
Homozygous IL37 mutation associated with infantile inflammatory bowel disease
03-04, doi: 10.1073/pnas.2009217118
【主編評語】IL-37是一種IL-1家族的抗炎細(xì)胞因子，在抑制先天性免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用。IL-37信號需要IL-18R1受體與IL-1R8受體的異源二聚，后兩者在胃腸道中高表達(dá)。來自PNAS上發(fā)表的一項最新研究，報道了一例攜帶純合IL-37功能缺失突變的嬰兒IBD患者，患兒的細(xì)胞因無法穩(wěn)定表達(dá)并分泌IL-37，導(dǎo)致抑制炎癥因子釋放的能力減弱。（@szx）
感謝本期日報的創(chuàng)作者：nana，海盜船長，szx，Unbroken，圓滑的鐵勺，吳芹，耿六一，郝春悅
