龍葵(Solanum nigrum L.)別名苦菜、苦葵、老鴉眼、天茄子,為茄科1年生草本植物,分布于全國(guó)各地,以東北、華北為多。龍葵具有清熱解毒、活血消腫、利水通淋功效,臨床上用龍葵水煎劑或注射劑治療宮頸癌、食道癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、肉瘤等多種惡性腫瘤,均取得了一定的療效。其主要成分為生物堿,龍葵堿是從龍葵的全草或未成熟的果實(shí)中提取分離出的一種生物堿,研究表明其對(duì)S18、H22荷瘤小鼠有顯著的抗腫瘤活性?,F(xiàn)就龍葵堿抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展綜述如下。
1 對(duì)腫瘤細(xì)胞膜的作用
1.1 對(duì)腫瘤細(xì)胞膜流動(dòng)性的影響
1.2 降低腫瘤細(xì)胞膜蛋白水平
膜蛋白是膜的重要組成部分,其與腫瘤密切相關(guān)。膜蛋白的變化將導(dǎo)致膜的通透性、滲透壓、膜電位、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力、外信號(hào)向內(nèi)傳導(dǎo)的變化,導(dǎo)致細(xì)胞喪失正常的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境,使細(xì)胞核內(nèi)信息指令異常,導(dǎo)致細(xì)胞分裂速度、細(xì)胞惡性行為的獲得異常。季氏等[1]觀察了龍葵堿對(duì)H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜蛋白水平的影響,發(fā)現(xiàn)龍葵堿各劑量組膜蛋白含量顯著降低,其中以高劑量組最為明顯。從而推斷,龍葵堿是通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞膜上的一類或幾類蛋白的數(shù)量和種類,恢復(fù)細(xì)胞的正常生理活性,達(dá)到抗腫瘤目的。
1.3 降低腫瘤細(xì)胞膜唾液酸水平
細(xì)胞膜唾液酸(SA)是細(xì)胞膜上糖蛋白和糖脂鏈末端的殘基,廣泛分布于哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜表面,為細(xì)胞負(fù)電荷的主要來(lái)源,亦為細(xì)胞膜受體的重要成分,參與細(xì)胞分化,癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,細(xì)胞的識(shí)別、粘附和接觸抑制等生理過(guò)程。因此,細(xì)胞膜上SA含量的改變將導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一系列生物學(xué)變化。研究發(fā)現(xiàn),隨著腫瘤的生長(zhǎng),腹水和血清中SA水平增加,并與腫瘤的生長(zhǎng)和類型具有相關(guān)性,細(xì)胞膜表面SA水平與腫瘤的惡性程度有關(guān)。腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞更易產(chǎn)生SA[2]。SA在腫瘤的病理過(guò)程中具有“抗識(shí)別作用”,許多癌化的細(xì)胞表面富含SA粘蛋白,其水平高達(dá)膜上蛋白總水平的.5%,而在正常細(xì)胞表面,這類成分沒(méi)有或很少,因此認(rèn)為這是癌細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制,并且和癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)[3]。將癌細(xì)胞分離出來(lái),用唾液酸苷酶除去細(xì)胞表面的SA,再注入體內(nèi),結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)原有的癌細(xì)胞解體或消失。龍葵堿使H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜上SA水平明顯降低[4],由此推測(cè),龍葵堿可能屬抗腫瘤藥物中的代謝藥,主要影響DNA的合成。
1.4 降低腫瘤細(xì)胞膜封閉度
細(xì)胞膜在等滲溶液中能重新封閉起來(lái),恢復(fù)對(duì)大分子和陽(yáng)離子的通透屏障,形成封閉影泡。測(cè)定紅細(xì)胞膜重新封閉能力的指標(biāo)即封閉度。龍葵堿與環(huán)磷酰胺均可明顯降低H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜封閉度,其結(jié)果有可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的解體和死亡[4]。
1.5 對(duì)腫瘤細(xì)胞膜ATP酶的影響
ATP酶存在于組織細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜上,是細(xì)胞膜蛋白的組成部分。其作用在于保持細(xì)胞膜內(nèi)外的離子平衡和離子濃度差,對(duì)細(xì)胞容積、滲透壓、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的進(jìn)入起著重要作用。機(jī)體在疾病狀態(tài)下ATP酶的活性會(huì)發(fā)生改變,因此,ATP酶的活性是各種細(xì)胞能量代謝及功能有無(wú)損傷的重要指標(biāo)。近年來(lái)的大量研究表明,腫瘤細(xì)胞的ATP酶活性顯著升高,這可能是腫瘤組織異常增生的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。
季氏等[5-6]研究表明,龍葵堿可顯著抑制S18和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的活性,其中37.5 mg/kg組S18和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase活性顯著降低,S18荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性也顯著降低,但H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用并不十分顯著;中劑量組H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用十分顯著;低劑量組則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。龍葵堿對(duì)腫瘤細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的抑制作用使腫瘤細(xì)胞的異常增生受阻,使其細(xì)胞代謝的能量不足,無(wú)法進(jìn)行細(xì)胞增殖,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
2 抑制腫瘤細(xì)胞增殖
湛氏等[7]研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿與肝癌細(xì)胞株SMMC7721、胃癌細(xì)胞株NKM45作用后的ATP含量明顯下降,與5-氟脲嘧啶無(wú)明顯差異,提示龍葵堿能夠抑制SMMC7721、NKM45細(xì)胞的增殖。
季氏等[8]將S18和H22荷瘤小鼠分為龍葵堿37.5、18.75、9.37 mg/kg組及陰性對(duì)照組和環(huán)磷酰胺3 mg/kg組。利用激光共聚焦掃描顯微鏡,分別測(cè)定各組腫瘤細(xì)胞中的DNA和RNA。結(jié)果表明,小鼠皮下注射龍葵堿劑量為37.5和18.75 mg/kg時(shí),S18和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞RNA水平明顯降低,DNA水平明顯增高,表明腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA轉(zhuǎn)錄形成RNA的代謝受到抑制,這也意味著腫瘤細(xì)胞內(nèi)基因產(chǎn)物——蛋白質(zhì)的合成受阻,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。給藥組RNA和DNA的比值與陰性對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明37.5、18.75 mg/kg龍葵堿對(duì)S18和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的代謝有逆轉(zhuǎn)作用。提示龍葵堿降低S18和H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞RNA和DNA的比值可能是其抗腫瘤作用機(jī)制之一。
3 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
高氏等[9-1]研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿能夠引起細(xì)胞膜電位降低,即PT孔道(線粒體通透性改變孔道,permeability transition)開(kāi)放。PT孔道的開(kāi)放導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),使細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]升高,從而啟動(dòng)細(xì)胞凋亡機(jī)制,起到抗腫瘤的作用。
轉(zhuǎn)貼于看準(zhǔn)網(wǎng) http://www.kanzhun.comPT開(kāi)放的后果可導(dǎo)致膜內(nèi)外離子趨于平衡的流動(dòng),引起線粒體基質(zhì)高滲,使線粒體體積改變,由于線粒體內(nèi)膜折疊面積比外膜大,而引起外膜斷裂。伴隨著線粒體外膜的斷裂,原來(lái)位于線粒體內(nèi)的細(xì)胞色素C就會(huì)被釋放到胞漿中,激活caspases相關(guān)酶,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生。caspases酶家族現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)14種以上家族成員,但并不是所有caspases都參與細(xì)胞凋亡反應(yīng),只有caspase-3、caspase-6、caspase-7是引起細(xì)胞凋亡的具體執(zhí)行酶,其中的caspase-3處于樞紐地位,作用尤其重要。高氏等[11-12]采用激光共聚焦掃描顯微術(shù)(Confocal)和Western blot方法觀察龍葵堿對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞caspase-3的影響。Confocal結(jié)果表明,龍葵堿組不同給藥濃度均能夠升高HepG2細(xì)胞內(nèi)caspase-3的含量,并呈劑量依賴性。Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,隨著給藥劑量的增加,caspase-3的量逐漸增加,這一結(jié)果是與Confocal得出的結(jié)果是相同的。因此,龍葵堿可以上調(diào)caspase-3蛋白含量,促進(jìn)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
Bcl-2是一種抗凋亡基因,與細(xì)胞凋亡密切相關(guān),同時(shí)與線粒體有著緊密的聯(lián)系。Bcl-2蛋白位于核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和線粒體膜等細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)上,其中在線粒體外膜上分布最多。但Hockenbery等認(rèn)為Bcl-2蛋白是一個(gè)線粒體內(nèi)膜蛋白,線粒體上的Bcl-2多位于PT孔處,具有抑制線粒體通透性變化的能力,并通過(guò)此途徑抑制細(xì)胞凋亡。同時(shí)Bcl-2還能抑制線粒體釋放細(xì)胞色素C,從而阻止caspase酶的激活,同樣抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
Confocal結(jié)果表明,龍葵堿能夠抑制Bcl-2的活性,隨著龍葵堿濃度的增大,熒光強(qiáng)度呈劑量依賴性減小,Western分析Bcl-2蛋白含量也得到了相同的結(jié)論,即隨著給藥劑量的增加,Bcl-2蛋白含量呈劑量依賴性降低。龍葵堿對(duì)Bcl-2的抑制作用最終從直接和間接兩個(gè)方面激活caspase-3蛋白,誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡。同時(shí),通過(guò)激光共聚焦對(duì)Bcl-2和caspase-3蛋白采集的圖像可以看出,龍葵堿只是影響蛋白的含量,對(duì)蛋白在細(xì)胞內(nèi)的分布沒(méi)有影響[11-12]。
4 對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的作用
由于紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,因此在很長(zhǎng)一段時(shí)間里,人們認(rèn)為紅細(xì)胞的功能僅在于氧氣及二氧化碳的體內(nèi)運(yùn)輸功能。隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞具有免疫粘附能力,并具有促進(jìn)白細(xì)胞吞噬作用;有學(xué)者在發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞有多種免疫能力后,提出了“紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)”這一概念,使紅細(xì)胞免疫學(xué)得以迅速發(fā)展。后又有學(xué)者提出紅細(xì)胞在阻止惡性腫瘤轉(zhuǎn)移方面甚至比其他細(xì)胞起著更重要的作用。這些發(fā)現(xiàn)及以后的許多研究均證實(shí)了紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)是一個(gè)完整的免疫體系,同時(shí)也是一個(gè)至關(guān)重要的免疫子系統(tǒng)。
紅細(xì)胞膜SA的減少,導(dǎo)致紅細(xì)胞免疫活性降低。同時(shí),SA的減少促進(jìn)紅細(xì)胞的老化,使紅細(xì)胞凝集性、胞膜的脆性增加,細(xì)胞崩解破裂、數(shù)量減少,從而影響紅細(xì)胞的正常生理生化功能,可能導(dǎo)致腫瘤患者常伴有貧血的發(fā)生。由于SA的減少,使其不能有效地清除循環(huán)免疫復(fù)合物,致使其大量沉積血管基,最終激活補(bǔ)體造成免疫損傷。季氏等[13]研究發(fā)現(xiàn),龍葵堿升高了紅細(xì)胞表面的SA,這可能是龍葵堿抗腫瘤的作用機(jī)制之一。
紅細(xì)胞封閉度是測(cè)定紅細(xì)胞重新封閉能力的指標(biāo),紅細(xì)胞封閉度改變即可體現(xiàn)出紅細(xì)胞膜功能改變。龍葵堿對(duì)紅細(xì)胞膜的封閉度具有升高作用,說(shuō)明龍葵堿可增加荷瘤小鼠紅細(xì)胞膜的重新封閉能力,增加紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,改善紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,從而提高紅細(xì)胞的免疫能力[13]。
紅細(xì)胞膜流動(dòng)性實(shí)際上是指紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性(LFU),其中也包含膜中蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)。LFU對(duì)紅細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)、酶活性、受體活性及物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)均有影響。大量研究表明,許多疾病與生物膜脂的流動(dòng)性變化有關(guān),在細(xì)胞周期的不同時(shí)相、代謝過(guò)程中、疾病條件下以及藥物作用后,細(xì)胞膜都會(huì)有流動(dòng)性的變化,而且發(fā)現(xiàn)許多疾病除實(shí)質(zhì)性器官的細(xì)胞膜病變外,常伴有紅細(xì)胞膜的異常。紅細(xì)胞的正常功能也與紅細(xì)胞膜的流變性質(zhì)有很大關(guān)系,對(duì)細(xì)胞形態(tài)、物質(zhì)運(yùn)輸、酶活性、抗原性及受體活性等均有影響。膜流動(dòng)性增大,微粘度下降,血流流速加快,紅細(xì)胞免疫粘附腫瘤細(xì)胞的能力則會(huì)隨之增強(qiáng)。龍葵堿可增強(qiáng)S18與H22荷瘤小鼠的紅細(xì)胞免疫粘附腫瘤細(xì)胞的能力;同時(shí),荷瘤小鼠紅細(xì)胞微粘度升高,LFU下降;在經(jīng)過(guò)龍葵堿處理后,不同荷瘤小鼠機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞微粘度均有不同程度降低,即LFU提高。表明龍葵堿對(duì)腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移具有重要的作用,提示龍葵堿可能是通過(guò)提高紅細(xì)胞的膜流動(dòng)性和增強(qiáng)紅細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫粘附作用,從而增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能來(lái)進(jìn)一步激活整個(gè)機(jī)體免疫系統(tǒng),進(jìn)而達(dá)到綜合的治療效果,這可能是龍葵堿抗腫瘤的一個(gè)重要機(jī)制[14]。
5 抑制血管新生
病理性血管新生是腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的必要條件之一。1971年Folkman提出腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于血管新生的觀點(diǎn)。1976年,Gullino指出,癌變前的組織需要具有血管新生能力,才能發(fā)展成腫瘤組織。近年來(lái),對(duì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等作用于腫瘤新生血管為主的藥物已進(jìn)行了大量的研究,抗腫瘤血管新生藥物的研制已經(jīng)成為攻克腫瘤的重要手段之一。許氏等[15]研究發(fā)現(xiàn),龍葵水提物可明顯抑制雞胚絨毛尿囊膜血管新生,并可見(jiàn)大血管結(jié)構(gòu)破壞跡象。提示龍葵抑制血管新生的機(jī)制可能在于導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,但龍葵堿是否有此作用還有待于進(jìn)一步研究。
6 結(jié)語(yǔ)
民間較早就將龍葵作為抗腫瘤藥使用。近年來(lái)的研究表明,龍葵堿通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞膜、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和影響紅細(xì)胞免疫功能等多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。通過(guò)進(jìn)一步的全面而深入的研究,龍葵堿有望成為一類新型的天然抗癌新藥。
馬鈴薯含有一些有毒的生物堿,主要是茄堿和毛殼霉堿,但一般經(jīng)過(guò)170℃的高溫烹調(diào),有毒物質(zhì)就會(huì)分解。
馬鈴薯含龍葵素(solanine),致毒成分為茄堿(C45H73O15N),又稱馬鈴薯毒素,未成熟、青紫皮的馬鈴薯或發(fā)芽馬鈴薯含龍葵甙增至25~60mg,甚至高達(dá)430mg,所以大量食用未成熟或發(fā)芽馬鈴薯可引起急性中毒。
薯類尤其是土豆,含有一種叫生物堿為有毒物質(zhì),人體攝入大量的生物堿,會(huì)引起中毒、惡心、腹瀉等反應(yīng)。這種有毒的化合物,通常多集中在土豆皮里,因此食用時(shí)一定要去皮,特別是要削凈已變綠的皮。此外,發(fā)了芽的土豆更有毒,食用時(shí)一定要把芽和芽根挖掉,并放入清水中浸泡,燉煮時(shí)宜大火。
孕婦經(jīng)常食用生物堿含量較高的薯類,蓄積在體內(nèi)就可能導(dǎo)致胎兒畸形。當(dāng)然,人的個(gè)體差異相當(dāng)大,并非每個(gè)人食用了薯類都會(huì)發(fā)生異常,但是孕婦還是以不吃或少吃薯類為好,特別是不吃長(zhǎng)期貯存、發(fā)芽的薯類,這一點(diǎn)對(duì)處于妊娠早期的婦女來(lái)說(shuō)尤其重要。
土豆植物的莖和葉是有毒的,甚至土豆本身也是有毒的。如果你仔細(xì)觀察過(guò)土豆,那你可能會(huì)發(fā)現(xiàn)有些土豆呈微綠色,這是配糖生物堿的毒性所致。過(guò)去有過(guò)因?yàn)橥炼苟拘园l(fā)作致死的案例,雖然很罕見(jiàn),但多數(shù)是因?yàn)轱嬘猛炼谷~茶或者吃發(fā)綠的土豆。致死的事件也不是突發(fā)的,當(dāng)事人在食用后往往是起初虛弱無(wú)力,而后陷入昏迷。不用擔(dān)心偶爾吃到的綠色土豆片,但一定要把長(zhǎng)了綠芽或表皮變綠了的土豆扔掉,不要再去燒煮食用,特別要小心別給兒童吃。野生的馬鈴薯毒性較高,茄堿中毒會(huì)導(dǎo)致頭痛、腹瀉、抽搐,昏迷,甚至?xí)?dǎo)致死亡。但一般栽培的馬鈴薯毒性很低,很少有馬鈴薯中毒事件發(fā)生。栽培馬鈴薯一般含生物堿低于0.2毫克/克,一般超過(guò)200毫克才會(huì)導(dǎo)致中毒現(xiàn)象,相當(dāng)于一次吃掉1.4公斤生馬鈴薯。馬鈴薯儲(chǔ)存時(shí)如果暴露在光線下,會(huì)變綠,同時(shí)有毒物質(zhì)會(huì)增加;發(fā)芽馬鈴薯芽眼部分變紫也會(huì)使有毒物質(zhì)積累,容易發(fā)生中毒事件,食用時(shí)要特別注意。
近年來(lái),印度藥理學(xué)家已從茄科植物中成功地提取出龍葵素,用來(lái)治療胃癌、唇癌、子宮頸癌等癥。一些接受化療的消化道癌癥患者出現(xiàn)發(fā)熱時(shí),可用茄子作輔助治療食物。茄子搗爛外用。也可試用于表淺部位的腫瘤和瘡瘍癰疽。
龍葵素存在于土豆皮和生的番茄中,熟的番茄的龍葵素集中在皮,一般的烹飪溫度不能使龍葵素分解.酸就能使它分解.在烹飪過(guò)呈中加點(diǎn)醋,就行了.
削皮也行
http://www.120ask.com/question/32268732.htm
本博主發(fā)現(xiàn),馬鈴薯中還含有大家都不知道的物質(zhì),能強(qiáng)化人的免疫力,這才是最主要的,這也是發(fā)這篇博文的原因。——秘境探索
龍葵素是抗癌嗎?我見(jiàn)不少抗癌藥有龍葵成分_有問(wèn)必答_快速問(wèn)醫(yī)生
排毒作用。聯(lián)系客服