他克莫司
他克莫司是從鏈霉菌屬中分理出的大環(huán)內(nèi)酯類藥，有很強(qiáng)的免疫抑制作用，被美國(guó)食品及藥物管理局(FDA)妊娠定義為C類藥物。當(dāng)考慮到復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）不是一種危及生命的疾病時(shí)，C類藥物應(yīng)在權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用。
他克莫司對(duì)母親和胎兒/嬰兒在懷孕期間的安全性已經(jīng)在許多器官移植后懷孕的患者中得到證實(shí)。目前的研究均表明他克莫司不增加重大先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道稱服用他克莫司的孕婦容易出現(xiàn)早產(chǎn)和低出生體重兒，然而，這些在接受其他免疫抑制劑治療的孕婦中也經(jīng)常出現(xiàn)，因此，這可能與母親的原發(fā)病有關(guān)，而與藥物無(wú)關(guān)。
他克莫司治療顯著提高了RIF和Th1/Th2比值升高的婦女的著床率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率。在早孕期應(yīng)用他克莫司治療的益處超過(guò)了對(duì)發(fā)育中的胎兒的風(fēng)險(xiǎn)。
他克莫司主要抑制Th1細(xì)胞而不是Th2細(xì)胞，Th1/Th2細(xì)胞比值升高可作為他克莫司的適應(yīng)癥。
日本一項(xiàng)研究建議：
他克莫司治療的每日劑量取決于Th1/Th2升高的程度：
Th1/Th2比值輕度升高(10.3-13.0)的患者，每天服用1mg他克莫司。
Th1/Th2細(xì)胞比例中度升高(13.0-15.8)的患者，每天服用2mg他克莫司。
Th1/Th2細(xì)胞比率顯著升高(>15.8)的患者，每日服用3mg他克莫司。
他克莫司可頓服或分2次服用，前者可提高患者依從性，后者更利于藥物谷濃度的穩(wěn)定。臨床上，維持用藥時(shí)間的長(zhǎng)短需根據(jù)患者的實(shí)際情況而定，據(jù)報(bào)道，目前他克莫司使用最長(zhǎng)時(shí)間可達(dá)54個(gè)月。
他克莫司與環(huán)孢素
他克莫司結(jié)合細(xì)胞內(nèi)結(jié)合蛋白（FKBP）形成復(fù)合物，通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶，抑制IL-2轉(zhuǎn)錄，從而抑制T細(xì)胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6產(chǎn)生及T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞增殖作用，產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫抑制作用。這種作用與環(huán)孢素類似，但研究表明他克莫司抑制T細(xì)胞活化的作用更強(qiáng)，對(duì)急性排斥反應(yīng)的療效優(yōu)于環(huán)孢素。
短期使用時(shí)，兩者作用相似，但是長(zhǎng)期使用時(shí)，他克莫司的免疫抑制作用更強(qiáng)，移植物的存活率更高，患者遠(yuǎn)期預(yù)后更好。
他克莫司與環(huán)孢素均為安全有效的免疫抑制藥物,無(wú)嚴(yán)重的藥物副作用。
但就妊娠期高血壓疾病而言,腎移植術(shù)后應(yīng)用他克莫司孕婦的妊娠高血壓疾病和先兆子癇發(fā)病率低于應(yīng)用環(huán)孢素的孕婦，提示他克莫司是腎移植術(shù)后孕婦的優(yōu)選免疫抑制劑。
參考文獻(xiàn)：
1 Nevers W，etal. Safety of tacrolimus in pregnancy. Can Fam Physician，2014，60(10):905-906.
2 Nakagawa K，etal. Immunosuppression with Tacrolimus Improved Reproductive Outcome of Womenwith Repeated Implantation Failure and Elevated Peripheral Blood Th1/Th2 CellRatios,Am J Reprod Immunol. 2015，73(4):353-361.
3 Gordon S，etal. Success using tacrolimus in patients with proliferative and membranous lupus nephritis and refractory proteinuria. Hawaii J MedPublic Healt，2013，72(9):18-23.
4 KanekiyoT，etal. Tacrolimus related encephalopathy following allogeneic stem cell transplantationin children. Inter J Hematol, 2005, 81(3):264-268.
服用環(huán)孢素時(shí)，推薦50-150mg/d，可用牛奶或果汁（除葡萄柚汁外）沖服，提高吸收和血藥濃度，月經(jīng)期停用。服用劑量較大者，需監(jiān)測(cè)藥物谷濃度（早上服藥前測(cè)，一般在50~200ng/ml）和峰濃度（服藥2h測(cè)，一般為400~1000ng/ml）；尿蛋白增高可以是服用環(huán)孢素引起，但需要由醫(yī)生來(lái)仔細(xì)鑒別，如確實(shí)由環(huán)孢素誘發(fā)，建議減少藥物劑量或暫停服藥，停藥一段時(shí)間后往往尿蛋白會(huì)恢復(fù)正常。
?、僮鲈嚬軏雰悍磸?fù)不著床者：胚胎移植當(dāng)天或提前 2~30 天開(kāi)始用，療程 50-60 天，血 hCG 翻倍到 9 萬(wàn)以上，或 B 超有胎心時(shí)，可停用。
②自行懷孕孕早期流產(chǎn)者：同房后開(kāi)始或者測(cè)出尿 HCG 陽(yáng)性開(kāi)始使用，療程 50-60 天，血 hCG 翻倍到 9萬(wàn)以上，或 B 超有胎心時(shí)，可停用。
③控制狼瘡等風(fēng)濕免疫?。嚎烧麄€(gè)孕期使用。胎兒致畸率無(wú)增高。
服用他克莫司期間，避免食用葡萄柚、柚子、橘柚及其果汁，因增加其血藥濃度，致更多副作用，最佳谷濃度為 5-10ng/ml。他克莫司空腹服用。
作用：環(huán)孢素、他克莫司均可抑制免疫反應(yīng)及細(xì)胞毒性，降低NK細(xì)胞數(shù)量和毒性，促進(jìn)孕囊著床及胎盤(pán)形成，提高試管嬰兒成功率，是孕期可使用的僅有的三種免疫抑制劑中的兩個(gè)，但需要控制最低有效量，如環(huán)孢素為2.5-5.0mg/kg.d。月經(jīng)期均停用。
不良反應(yīng)：鑒于個(gè)體差異，服用后，可能出現(xiàn)的少見(jiàn)不良反應(yīng)包括高血壓、糖尿病、再生障礙性貧血、肝腎損害，胃腸道反應(yīng)、多毛、齒齦增生、震顫、皮膚感覺(jué)異常、乳房壓痛、高鉀、低鎂、胎兒異常和保胎失敗等。
為防止以上嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議在服用前測(cè)定基因多態(tài)性預(yù)測(cè)毒性，服用期間，每1-8周監(jiān)測(cè)血藥濃度（環(huán)孢素：劑量＞1.0g/d，他克莫司：劑量＞2mg/d）、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖和血脂、血壓等，有中重度不良反應(yīng)停用，請(qǐng)?jiān)敿?xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)。感冒和發(fā)燒時(shí)，服用環(huán)孢素需減量或暫停！
幫主與兩位胎停戰(zhàn)狼
在青島錦華醫(yī)院的C位留影
環(huán)孢素A是一種經(jīng)典的免疫抑制劑，它是因?yàn)橐淮闻懦獾拇嬖诙Q生的，所以作為對(duì)半同種異體的胚胎的排異（自然流產(chǎn)或妊娠失敗）的預(yù)防肯定是有作用的。
其實(shí)我們最初應(yīng)用這個(gè)藥物進(jìn)行保胎并不是完全基于其免疫抑制劑的作用，我們的研究發(fā)現(xiàn)它可以直接刺激胚胎的粘附與著床，促進(jìn)其侵襲，有助于胎盤(pán)發(fā)育，當(dāng)然作為一個(gè)選擇性免疫抑制劑，兼有調(diào)節(jié)母胎免疫，誘導(dǎo)母胎耐受的作用。所以不管是免疫因素還是不明原因的反復(fù)種植失敗或者是反復(fù)自然流產(chǎn)，均有應(yīng)用指征，尤其是合并同種免疫異?；蜃陨砻庖弋惓７浅?shí)用。
而且基于我們的基礎(chǔ)研究顯示低劑量、圍著床期短療程應(yīng)用的作用尤其顯著，而且作用譜很廣（這一點(diǎn)與其他免疫抑制劑的作用特點(diǎn)不同，體外0.01uM就有顯著作用）。
我們一般用于保胎在基礎(chǔ)體溫上升12天尿HCG陽(yáng)性即可使用，期間監(jiān)測(cè)血藥濃度與妊娠和免疫相關(guān)指標(biāo)，每天50mg bid/tid（bid：1日2次，tid：1日3次），口服，持續(xù)25-35天即可，一般HCG大十萬(wàn)、B超顯示胎心胚胎良好即可停藥。IVF-ET患者移植后使用，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有成功立即停藥，如果懷孕了，同自然流產(chǎn)保胎。另外，如果合并自身抗體陽(yáng)性，環(huán)孢素也適合，我們的劑量【我用過(guò)的最大劑量是75mg q8h（每8小時(shí)1次）】仍不能下降，或者到了我們環(huán)孢素停用后自身抗體有上升了，其他免疫抑制劑合并使用（如強(qiáng)的松、羥氯喹）。
在用藥過(guò)程中我們需要監(jiān)測(cè)免疫指標(biāo)如淋巴細(xì)胞亞群、Treg、封閉抗體（一般一周一次，2次即可），妊娠相關(guān)指標(biāo)如HCG、P、E2，B超；肝功、腎功、血常規(guī)、心電圖等；有老師提出乙肝病毒攜帶者使用慎重；當(dāng)然合并有其他異常的一并檢測(cè)如血栓前狀態(tài)、自身抗體等等；當(dāng)我們使用后覺(jué)得可以停藥了，一般直接停藥即可，不需要減量后停藥。
目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有特殊的不良反應(yīng)和副作用，包括肝腎功能、血常規(guī)、感染、腫瘤、糖尿病等等，不過(guò)如果有嚴(yán)重的感染、惡性腫瘤、免疫缺陷性疾病、心肝腎功能不良等我們不要去用。
應(yīng)用環(huán)孢素A過(guò)程中監(jiān)測(cè)封閉抗體，淋巴細(xì)胞亞群比例、血常規(guī)等一方面了解機(jī)體免疫功能與免疫耐受狀態(tài)，我們也是在摸索一個(gè)能反映環(huán)保素A應(yīng)用后即能達(dá)到誘導(dǎo)了耐受又不至于導(dǎo)致免疫功能低下；如果用的過(guò)程中有感冒發(fā)燒或結(jié)石繼發(fā)炎癥，如果淋巴細(xì)胞亞群與血象沒(méi)有異常變化，可以觀察或減量，但是經(jīng)過(guò)處理后感冒發(fā)燒與繼發(fā)感染沒(méi)有緩解甚至加重需要停藥，我本人沒(méi)有遇到類似病例，僅供參考。
如果有兩次以上胎停史的孕婦，做了系統(tǒng)的檢查，推測(cè)NK細(xì)胞升高可能是胎停的元兇之一的時(shí)候，生殖免疫醫(yī)生可能會(huì)用藥物來(lái)治療，最常用的藥物是環(huán)孢素，環(huán)孢素是免疫抑制藥，要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用，而且一般在出現(xiàn)胎心或HCG到達(dá)10萬(wàn)后會(huì)停用。
哪些藥物可以降低患者免疫反應(yīng)，降低NK細(xì)胞水平并能在妊娠期間應(yīng)用呢？臨床常用的是糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A、他克莫司、免疫球蛋白等具有免疫抑制作用的藥物，還有些研究發(fā)現(xiàn)小劑量的脂肪乳可以降低血中NK細(xì)胞水平，促進(jìn)著床。這些治療都需要結(jié)合患者個(gè)體化特點(diǎn)。
柚子中所含的呋喃香豆素、柚皮素、佛手柑素等活性成分，能夠抑制人體內(nèi)一種代謝酶的活性，從而影響藥物代謝和排出體外。這可能造成藥物在體內(nèi)大量蓄積，引起藥效過(guò)強(qiáng)，加重不良反應(yīng)，甚至造成中毒。
用免疫抑制藥環(huán)孢素、促胃動(dòng)力藥西沙必利等藥物期間，如果吃大量柚子，易使血藥濃度增高，不良反應(yīng)加大。
當(dāng)然，也有人通過(guò)服用環(huán)孢素的同時(shí)喝柚子汁，以達(dá)到減輕用藥劑量（減少藥費(fèi)）的目的。當(dāng)然，這需要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
PS：目前了解到，專家建議在服用環(huán)孢素時(shí)配合飲用牛奶或果汁（葡萄、柚子除外），可以減輕藥物對(duì)腸胃的刺激作用和增加峰濃度和谷濃度，從而提高環(huán)孢素的生物利用率。這跟“環(huán)孢素與柚子同服”的作用是不同的，大家不要混淆了哦！
鈣離子拮抗劑如硝苯地平、維拉帕米等是常用的降壓藥。由于柚子本身含有豐富的鉀元素，本身即有降壓功效，加上它還能使降壓藥的血藥濃度增高，故服用降壓藥期間吃柚子或喝柚子汁，相當(dāng)于增大了藥量，可能使血壓驟降，輕則引起頭暈、心慌、乏力，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)誘發(fā)心絞痛、心肌梗死或腦卒中。
降血脂的他汀類藥物，如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀等，遵醫(yī)囑服用較為安全。但如果在服這類藥期間同時(shí)吃大量柚子或喝柚子汁，會(huì)使藥物在體內(nèi)蓄積，增大肝損傷、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，甚至引起急性腎衰竭。
柚子會(huì)延緩地西泮（安定）、咪達(dá)唑侖等鎮(zhèn)靜安眠藥的代謝，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，加重眩暈和嗜睡癥狀。服藥第二天，還可能有“宿醉”癥狀（如頭暈等），高空工作者和司機(jī)等人群用藥期間尤其要注意。
美國(guó)一項(xiàng)研究顯示，柚子對(duì)避孕藥的影響最為突出。專家稱“如果服用了避孕藥的婦女，在性生活后食用1～2個(gè)柚子，或者直接用一大杯柚子汁送服避孕藥，那么她就有可能成為一名母親，原因就在于柚子阻礙了女性對(duì)避孕藥的吸收。
柚子可能誘發(fā)特非那定等抗過(guò)敏藥的不良反應(yīng)，引起頭暈、心悸、心律失常等癥狀。
小結(jié)
不能與柚子同服的藥物：
1. 免疫抑制劑，如環(huán)孢素；
2．他汀類藥物，如洛伐他汀、血脂康、舒降之、立普妥；
3. 鈣拮抗劑，如硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、費(fèi)樂(lè)地平；
4. 安定類藥，如舒樂(lè)安定、佳樂(lè)定；
5. 抗組胺藥，如特非那丁。
錯(cuò)峰吃有沒(méi)有問(wèn)題？
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為，服藥之前或者之后幾小時(shí)才吃柚子，仍可能造成很大的危險(xiǎn)。因此，在服用這些藥物時(shí)，最好是完全避免或者盡量減少柚子汁或新鮮柚子的攝入。
涉及藥品比較多，而且對(duì)柚子汁的吸收，也會(huì)有個(gè)體差異，您可以在醫(yī)生指導(dǎo)下食用柚子和用藥；簡(jiǎn)單粗暴地做法，就是吃藥的時(shí)候咱還是忍一忍，別嘴饞了。
網(wǎng)上找來(lái)一篇關(guān)于環(huán)孢素的作用機(jī)制及副作用的文章，有興趣者可以一閱。主要原理還是解決了排斥的問(wèn)題。
臨床上用來(lái)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的免疫抑制劑有很多種。環(huán)孢素是其中一個(gè)免疫抑制效果好，副作用小藥物。環(huán)孢素是被譽(yù)為免疫抑制治療的“基石”和“金標(biāo)準(zhǔn)”的藥物。
環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)
純屬偶然，故事要從自挪威的一個(gè)名叫哈單格爾的高原一把黃土講起。一名研究人員經(jīng)過(guò)這個(gè)地方時(shí)由于職業(yè)的習(xí)慣，順手從這個(gè)不毛之地帶走了一小袋土壤。沒(méi)想到正是這些不起眼的泥土演繹出了醫(yī)藥史上的一段輝煌傳奇。研究人員從這些土壤中分離出一種新的真菌，并從這些真菌中提取出了化合物，這些化合物就是我們現(xiàn)在所用的環(huán)孢素，所以環(huán)孢素原來(lái)叫環(huán)孢菌素或者環(huán)孢霉素，后來(lái)人們逐漸簡(jiǎn)化成環(huán)孢素。
環(huán)孢素的開(kāi)發(fā)
但是這個(gè)藥物開(kāi)發(fā)并不是一帆風(fēng)順。大家都知道青霉素、鏈霉素等等這些抗生素原來(lái)都是霉菌制造的，我們?nèi)祟愔皇菍⒚咕圃斓漠a(chǎn)品分離處理，包裝成品。因此，一開(kāi)始分離制造環(huán)孢素的本意是希望將它作為一個(gè)抗生素，來(lái)治療細(xì)菌、真菌等感染引起的疾病，但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人失望。后來(lái)人們證明了環(huán)孢素具有非常強(qiáng)大的免疫抑制作用，而且副作用很小，不影響肝功能、腎功能以及卵巢功能。這在當(dāng)時(shí)是一個(gè)非常大的進(jìn)步，因?yàn)楫?dāng)時(shí)的大多數(shù)免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤以及激素等，雖然便宜，但是效果不太好，而且毒副作用還很大。
環(huán)孢素的應(yīng)用
這個(gè)藥最早是在器官移植、骨髓移植患者中得到了廣泛的應(yīng)用，可以說(shuō)環(huán)孢素的應(yīng)用是器官移植的一個(gè)里程碑。為什么這么說(shuō)呢？因?yàn)樵谧銎鞴僖浦矔r(shí)，要將別人的器官移植到患病的體內(nèi)，一般情況下，就會(huì)發(fā)生一個(gè)對(duì)患者不好的反應(yīng)，叫做排斥反應(yīng)。排斥反應(yīng)嚴(yán)重的話可以摧毀移植器官的功能，甚至危及患者的生命。而引起移植物排斥反應(yīng)的原因就是我們身體內(nèi)異?；罨拿庖呦到y(tǒng)。由于排斥反應(yīng)是非常強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，其它的一些免疫抑制劑，都很難控制排斥反應(yīng)，而環(huán)孢素就能很好地抑制排斥反應(yīng)。在上世紀(jì)70-80年代，可以說(shuō)由于環(huán)孢素的在器官移植的臨床應(yīng)用，挽救成千上萬(wàn)患者生命。
環(huán)孢素的療效
在移植患者中應(yīng)用的成功，使得很多風(fēng)濕免疫科大夫覺(jué)得環(huán)孢素對(duì)于很多風(fēng)濕免疫病應(yīng)該是有比較好的治療效果的，經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)事實(shí)果真如此。人們相繼發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢素對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等風(fēng)濕免疫性疾病有很好的治療效果，這些發(fā)現(xiàn)轟動(dòng)了醫(yī)學(xué)界、藥學(xué)界。實(shí)驗(yàn)證明：使用環(huán)孢素的動(dòng)物和使用硫唑嘌呤和激素等傳統(tǒng)藥物的動(dòng)物比較，生存的時(shí)間超過(guò)10倍?，F(xiàn)在環(huán)孢素風(fēng)濕免疫科、器官移植科常用的免疫抑制劑。
環(huán)孢素被接受
環(huán)孢素最終被大家接受以及成為免疫抑制藥物中的一顆新星，這和它令人信服的作用和無(wú)可取代的優(yōu)勢(shì)有關(guān)，因?yàn)樗?span>有著強(qiáng)大的免疫抑制作用以及比其他一般免疫抑制劑小的毒副作用。我們知道，風(fēng)濕免疫性疾病是免疫系統(tǒng)的異?；罨?，我們免疫系統(tǒng)在活化的時(shí)候，有一個(gè)特點(diǎn)，就是很多免疫系統(tǒng)的細(xì)胞長(zhǎng)得很快，不但細(xì)胞的大小會(huì)長(zhǎng)大，而且一個(gè)細(xì)胞會(huì)很快變成很多個(gè)類似的細(xì)胞，在醫(yī)學(xué)上叫做細(xì)胞增殖。免疫細(xì)胞的過(guò)快增殖是免疫反應(yīng)中非常重要的一環(huán)，因此控制免疫細(xì)胞的過(guò)快生長(zhǎng)，成為很多風(fēng)濕免疫科大夫的夢(mèng)想?；谶@個(gè)原因開(kāi)發(fā)的大多數(shù)免疫抑制劑，都是通過(guò)抑制免疫細(xì)胞的過(guò)快增殖來(lái)發(fā)揮免疫抑制功能。但是，一般的免疫抑制劑不僅僅抑制了身體免疫細(xì)胞的增殖，還把身體里其他正常細(xì)胞的增殖也抑制了。我們身體里面正常情況下有不少細(xì)胞也是會(huì)有增殖的特性的，例如骨髓細(xì)胞、卵巢細(xì)胞、胃腸道細(xì)胞等的，如果抑制了這些細(xì)胞的正常增殖，就會(huì)導(dǎo)致一系列的副作用發(fā)生。
環(huán)孢素的作用機(jī)制
一般的免疫抑制劑可能會(huì)有如下的副作用，例如抑制了白細(xì)胞生長(zhǎng)，白細(xì)胞降低，有易發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)；紅細(xì)胞、血紅蛋白降低，機(jī)體氧運(yùn)輸能力下降，抵抗力下降；抑制了生殖細(xì)胞代謝，影響生育和胎兒的發(fā)育，導(dǎo)致胎兒畸形等等。而環(huán)孢素就沒(méi)有這些副作用了。
那么環(huán)孢素為什么副作用會(huì)比其他免疫抑制劑小呢？這不得不從它的作用機(jī)制來(lái)說(shuō)了。在免疫細(xì)胞中，有一類細(xì)胞是非常關(guān)鍵的，這類免疫細(xì)胞醫(yī)學(xué)上稱為T(mén)細(xì)胞。在免疫系統(tǒng)異?；罨瘯r(shí)，T細(xì)胞長(zhǎng)得非?？?，一個(gè)星期的時(shí)間，一個(gè)T細(xì)胞可以分裂成為成千上萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。T細(xì)胞要很快生長(zhǎng)的話，需要一個(gè)非常重要的東西，白介素-2（IL-2）。 這個(gè)IL-2就像T細(xì)胞的興奮劑一樣，只有有IL-2，T細(xì)胞就很快增殖，產(chǎn)生大量的T細(xì)胞，而如果沒(méi)有IL-2，T細(xì)胞就像是睡著了，就不會(huì)增殖了。而環(huán)孢素恰恰就是通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)IL-2的生成，來(lái)抑制T細(xì)胞的增殖的。由于IL-2對(duì)身體里面的其它細(xì)胞是沒(méi)有興奮作用的，因此環(huán)孢素就可以通過(guò)高選擇性抑制T細(xì)胞的增殖，來(lái)抑制了T細(xì)胞所導(dǎo)致的免疫反應(yīng)。打個(gè)比方，如果一般的免疫抑制劑是“炮彈”的話，環(huán)孢素就可能是“激光制導(dǎo)炸彈”。我們知道打炮的時(shí)候，固然可以消滅敵人，但是由于不是那么準(zhǔn)確，可能會(huì)傷害到平民或者建筑物。而環(huán)孢素作為“激光制導(dǎo)炸彈”，能夠更加精確地對(duì)目前進(jìn)行打擊和控制，而不影響正常細(xì)胞正常工作，人體各項(xiàng)機(jī)能能正常運(yùn)作，所以副作用就相對(duì)的小了。
環(huán)孢素的副作用
有患友肯定有疑問(wèn)，那為什么說(shuō)明書(shū)里還列了一大堆的副作用呢？副作用相對(duì)小，不代表沒(méi)有。環(huán)孢素主要的副作用有以下這些：
1、腎毒性，這也是環(huán)孢素最主要的副作用。但這種功能性的腎毒性通常不會(huì)引起永久性的腎損害，減量或停用后可以恢復(fù)。而且環(huán)孢素慢性腎毒性與個(gè)體的易感性密切相關(guān)，就是說(shuō)不是每個(gè)人用了都會(huì)出現(xiàn)腎毒性，是因人而異的。所以用藥前及用藥期間要密切監(jiān)測(cè)肌酐、尿素氮等腎功能相關(guān)指標(biāo)，以及時(shí)調(diào)整用藥。這也是為什么用了藥之后，醫(yī)生反復(fù)強(qiáng)調(diào)一定要定期復(fù)診，定期檢查血常規(guī)、肝腎功能的原因。
2、高血壓：有一部分患友經(jīng)環(huán)孢素治療后可發(fā)生高血壓。發(fā)生率在成人與兒童相似，環(huán)孢素治療后導(dǎo)致的高血壓大多可以用藥物控制。老年患者尤其需要注意，同時(shí)患有高血壓的患者要慎重用這個(gè)藥。所以有高血壓的患友，需要告知您的醫(yī)生，讓他全面了解您的身體情況，才能更好的安全用藥。
3、和其他免疫抑制劑一樣，環(huán)孢素可增加發(fā)生淋巴瘤和其它惡性腫瘤、特別是皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于淋巴細(xì)胞增生性疾病，發(fā)現(xiàn)了立即停藥是有效的。考慮到皮膚惡性病變的潛在危險(xiǎn)，所以服用環(huán)孢素治療的患友應(yīng)避免過(guò)度暴露在紫外線下。
4、還有其他的副作用如惡性腫瘤、多毛、牙齦增生、胃腸道紊亂、感覺(jué)異常、震顫或頭痛等，但減量或停用環(huán)孢素后這些副作用通?？梢韵?。
環(huán)孢素的安全使用
其他還有需要注意的地方是在使用環(huán)孢素治療期間可能降低疫苗接種的效果，應(yīng)避免使用減毒活疫苗。
環(huán)孢素有一個(gè)特點(diǎn)，就是個(gè)體差異很大。有的人吃2粒有效，可能另外一些人要吃6-8粒才有效。這是為什么呢，主要是每個(gè)人的吸收和代謝不同所致。因此，我們需要經(jīng)常抽血查血液中的環(huán)孢素濃度，根據(jù)血液濃度來(lái)調(diào)整用藥方案，建議大家要經(jīng)常檢查環(huán)孢素的血濃度，不要怕麻煩。否則，不是可能吃的過(guò)多引起過(guò)度的免疫抑制或者毒副作用，就是可能用的量不夠，達(dá)不到治療效果。如果有肝炎或者肝腎功能不好的患者，檢查要更加勤一些。
所有免疫抑制劑都是一把雙刃劍，用得好利于疾病的治療，并且能有效控制毒副作用的發(fā)生；用的不好，沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或患者自行亂用藥，有可能病沒(méi)治好，反而出現(xiàn)了感染或者副作用。所以建議環(huán)孢素應(yīng)由在免疫抑制治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方，并且要做到定期回來(lái)復(fù)診。這樣才能做到安全用藥，有效治療。
熱文鏈接閱讀
●從警示典型到好孕明星：一個(gè)故事、夫妻各寫(xiě)，兩個(gè)角度、情真意切！
●11.11是購(gòu)物節(jié)？光棍節(jié)？NoNoNo！明明是提醒你快快生娃的“快生節(jié)”！
●保胎案例：101個(gè)已分娩、129個(gè)已妊娠、3個(gè)失敗警示（含診斷病癥及對(duì)應(yīng)用藥）
●簡(jiǎn)單粗暴解讀“MTHFR基因檢測(cè)報(bào)告”及“自助海淘活性葉酸”
●王若光：卵巢儲(chǔ)備功能、性激素六項(xiàng)、AMH、卵巢功能減退的常見(jiàn)原因等
●劉湘源：反復(fù)妊娠失敗患者常見(jiàn)的37個(gè)問(wèn)題回答
●順利分娩出健康寶寶，這是最讓人開(kāi)心的事！其他的，都滾蛋吧！
●余金泉：人為什么會(huì)得自身免疫疾病？把握治療方向并掌控用藥利弊的天平！愿醫(yī)生間不要同行相輕！
●你對(duì)反復(fù)妊娠失敗認(rèn)知的“貧窮”一定會(huì)限制你對(duì)失敗原因排查和診療方案的想象力！
●劉湘源：砥礪前行，陽(yáng)光總在風(fēng)雨后！期待免疫性保胎成共識(shí)！
●復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)（2016）
●低分子肝素防治自然流產(chǎn)中國(guó)專家共識(shí)（2018）
●【視頻＋PPT】劉湘源：復(fù)發(fā)性不良妊娠孕婦如何用好肝素？
●【PPT】劉湘源：風(fēng)濕免疫在反復(fù)流產(chǎn)和試管移植失敗中的作用
●風(fēng)濕免疫大咖楊岫巖：紅斑狼瘡的治療與妊娠生育問(wèn)題（含免疫藥物使用）
●杜麗榮：致謝劉湘源主任：3個(gè)月的進(jìn)修老師，一輩子的人生導(dǎo)師
●解決反復(fù)妊娠失敗的先行者們?cè)跔?zhēng)議中前行，希望在前行中用事實(shí)去打碎質(zhì)疑！
●王若光：孕期超說(shuō)明書(shū)范圍用藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（PPT全文+音頻上集）
●第三代試管也不能避免妊娠失敗，證明胎停戰(zhàn)狼們針對(duì)母體的排查治療并非過(guò)度醫(yī)療！
●楊岫巖：在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上的個(gè)體化治療是循證醫(yī)學(xué)的精髓
●郭仲杰與患者信件互動(dòng)：為什么胚胎篩選過(guò)還是會(huì)胎停？
●宮腔鏡女神馬寧：宮腔粘連、畸形子宮與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系
●抗磷脂綜合癥（APS）與反復(fù)妊娠失?。。?0180713）
●保胎治療只有兩種結(jié)局：保住的抱回家，保不住的流出來(lái)。
●致我們，致妳們，致18年后的肝素寶寶們——付錦華團(tuán)隊(duì)、郭仲杰團(tuán)隊(duì)母親節(jié)感言
●陳建明教授對(duì)孕早期孕囊、卵黃囊、胎芽、胎心的精準(zhǔn)解讀！
更多文章請(qǐng)?jiān)L問(wèn)本公眾號(hào)的已發(fā)歷史消息。
“添亂幫”功能介紹
1、贊賞回饋
關(guān)注“添亂幫”公眾號(hào)輸入“贊賞”，獲取文章了解贊賞回饋單聊規(guī)則，幫主（小助手）根據(jù)你的病史及地理位置，站在絕對(duì)中立的角度，給你提供最適合你的就診方向和方案（不涉及用藥量、療程等），讓你少走彎路、少耗時(shí)間！盡快走上正確的檢查和備孕之路！還會(huì)幫你加入最適合你的微信互動(dòng)群（不超過(guò)3個(gè)）。
聯(lián)系客服
