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腸易激綜合征的個體化用藥

作者:高麗麗

腸易激綜合征(IBS)是臨床常見的功能性腸病,其是以腹痛、腹脹或腹部不適伴排便習慣紊亂如頻率和(或)性狀改變?yōu)樘卣鞯穆怨δ苄约膊?,以中青年更常見,可引起?nèi)臟敏感性改變、腸蠕動與分泌功能障礙、大腦功能改變、精神疾病伴發(fā)的心理異常等多種功能性改變,可分為IBS腹瀉型(IBS-D)、IBS便秘型(IBS-C)、IBS混合型(IBS-M)、IBS不定型(IBS-U)4個主要亞型,最常見的2種亞型為IBS-D、IBS-C。IBS高危因素有飲食、腸道感染、急性和慢性應激、腸道微生態(tài)失衡等,其發(fā)病機制與內(nèi)臟高敏感、胃腸道動力異常、腸道低度炎癥、腸-腦互動異常等,常與其他功能性腸?。ㄈ绻δ苄员忝?、功能性腹瀉、非特異性功能性腸病、功能性腹脹或腹部膨脹、)、和功能性排便障礙、胃食管反流病(GERD)、功能性消化不良等重疊。

IBS治療措施包括飲食生與活方式的調(diào)整、藥物治療、心理認知和行為學干預等,可消除或緩解癥狀、提高生活質(zhì)量等。其中IBS治療藥物主要是腸道平滑肌解痙劑、促分泌劑、瀉劑、止瀉劑、抗生素(腸道不吸收)、益生菌制劑、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)劑等。

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腸易激綜合征的用藥

腸道平滑肌解痙劑可改善IBS癥狀,對腹痛的療效明顯;促分泌劑可改善IBS-C的便秘癥狀,其中鳥苷酸環(huán)化酶-C激動劑對腹痛的療效也顯著;抗生素可改善非IBS-C者的腹脹、腹瀉癥狀,及總體癥狀;止瀉劑可有效改善IBS-D者的腹瀉癥狀;滲透性瀉劑可改善糞便性狀、提高IBS-C者的排便頻率;益生菌制劑對改善IBS癥狀有一定療效;神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)劑可用于治療IBS者。

分類

藥物

推薦

腸道平滑肌解痙劑

如匹維溴銨、奧替溴銨、曲美布汀、阿爾維林

通過選擇性作用于平滑肌離子通道而緩解腸道平滑肌痙攣,能緩解IBS腹痛、腹瀉癥狀及總體癥狀,推薦為改善IBS腹痛癥狀的一線用藥。

止瀉劑

收斂與減少腸道蠕動作用的藥物:洛哌丁胺

可直接作用于腸壁的阿片受體、抑制腸蠕動、增加肛門括約肌張力,而促進腸道水電解質(zhì)吸收、抑制排便失禁,并對霍亂毒素、前列腺素、其他腸毒素引起的腸過度分泌有顯著抑制作用,能顯著減少IBS-D者的排便頻率、增加糞便硬度,及減輕排便失禁癥狀,對腹痛、腹部不適和總體癥狀無效。

腸黏膜保護劑:蒙脫石散

常用的止瀉劑,可保護與修復消化道黏膜、促進腸黏膜細胞的吸收、局部止痛,能吸附消化道內(nèi)的氣體與毒素,可減少IBS-D者水樣瀉和黏液便的排便次數(shù),減少排便不盡感頻率,并對腹痛和總體癥狀有效。

瀉劑

滲透性瀉劑:聚乙二醇

滲透性瀉劑可在腸腔形成高滲環(huán)境、軟化糞便、促進腸道分泌、加快腸道傳輸而止瀉。聚乙二醇可顯著增加IBS-C者的自主排便頻率,減輕糞便硬度,有效緩解便秘癥狀,不能改善腹脹、腹痛、總體癥狀。

滲透性瀉劑:乳果糖

因可能加重IBS-C者的腹脹、腹痛癥狀,故較少推薦用于IBS-C者的治療。

容積性瀉劑(膨松劑):聚卡波非鈣

容積性瀉劑因可擴張腸管、增加糞便容積,故可能加重腹脹癥狀,既往不推薦用于IBS-C者的治療,推薦可溶性纖維用于治療IBS-C者的腹脹癥狀。聚卡波非鈣可顯著改善IBS-C者的便秘、總體癥狀,對腹脹、腹痛、腹部不適無效。

抗生素(腸道不吸收)

利福昔明

IBS者有腸道菌群失調(diào)、小腸細菌過度生長(SIBO)。利福昔明通過改善腸道菌群失調(diào)、增強腸黏膜屏障功能、調(diào)節(jié)腸道炎癥而改善非IBS-C者的腹脹、總體癥狀,并腹瀉、腹痛有治療作用,對非IBS-C的療效明顯。重復使用注意難辨梭狀芽孢桿菌感染風險。

促分泌劑

鳥苷酸環(huán)化酶-C激動劑:利那洛肽

通過促進腸上皮細胞分泌而軟化糞便、改善便秘癥狀, 可顯著改善IBS-C者的便秘癥狀,同時明顯緩解腹脹、腹痛、腹部不適和總體癥狀,還可調(diào)節(jié)IBS-C者的內(nèi)臟感覺。

選擇性氯離子通道激動劑:魯比前列酮

魯比前列酮可加快腸道運輸、增加腸液分泌、軟化糞便,能增加排便頻率、減少排便費力、腹脹和整體癥狀,能改善IBS-C癥狀。

益生菌制劑

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和酪酸梭菌活菌膠囊等

IBS者有腸道菌群紊亂,益生菌制劑可維持或調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡,能緩解IBS者腹痛、腹脹、腹瀉和總體癥狀,對便秘可能有效。

神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)劑

三環(huán)類抗抑郁藥物(TCAs)、選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)

IBS者常伴發(fā)焦慮、抑郁等,TCAs、SSRIs可抗抑郁、焦慮,并鎮(zhèn)痛,改善睡眠,且對內(nèi)臟超敏反應、痛覺感受、胃腸動力有調(diào)節(jié)作用,其對IBS有效,推薦用于IBS合并精神心理障礙者(如抑郁、焦慮、軀體化癥狀);對常規(guī)藥物療效不佳的難治性IBS。TCAs可延長口盲腸運輸時間,推薦用于IBS-D治療;SSRIs可縮短口盲腸運輸時間,推薦用于IBS-C治療。

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腸易激綜合征治療藥物的個體化選用

如IBS-D、IBS-C等。

以腹痛為主的IBS

IBS者存在腸道平滑肌痙攣,與疼痛等癥狀相關。解痙劑可緩解腸道平滑肌痙攣,改善IBS癥狀,對腹痛的療效明顯。此外,促分泌劑鳥苷酸環(huán)化酶-C激動劑對腹痛的療效明顯。

IBS-C

促分泌劑利那洛肽、魯比前列酮推薦用于改善IBS-C癥狀、整體癥狀。滲透性瀉劑不建議用于改善IBS-C癥狀、整體癥狀。

IBS-D

IBS-D者腸道傳輸加速和腸道分泌增加與腹瀉癥狀相關。利福昔明推薦用于改善IBS-D癥狀,減輕IBS的整體癥狀和非IBS-C的腹脹;5-HT3受體拮抗劑阿洛司瓊推薦用于改善女性IBS-D的整體癥狀。洛哌丁胺不建議持續(xù)使用來改善IBS-D癥狀及改善IBS的整體癥狀。

IBS整體癥狀

解痙劑推薦用于改善IBS癥狀、整體癥狀;益生菌制劑推薦用于改善IBS癥狀、整體癥狀和腹脹;TCAs、SSRIs推薦用于改善IBS癥狀、整體癥狀。

合并精神心理因素等IBS

推薦選用TCAs、SSRIs。

難治性IBS

可嘗試神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)劑。

以腹脹為主的IBS

促分泌劑、益生菌制劑可緩解腹脹。

參考文獻

1. 西醫(yī)合理使用中成藥治療腸易激綜合征專家意見[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2021,29(10):677-679

2. 2020年中國腸易激綜合征專家共識意見[J].中華消化雜志,2020,40(12):803-812

3. 侯曉華.腸易激綜合征的優(yōu)化管理[J].中華消化雜志,2020,40(10):716-719

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5. 腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(5):587-589

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