藥物相互作用
體外
藥動學(xué)方面——對藥物吸收的影響
pH：
酸酸堿堿促吸收
離子
1、四環(huán)素+金屬離子形成螯合物2、考來烯胺（陰離子交換樹脂）與酸性藥物形成難溶性復(fù)合物，阿司匹林、洋地黃毒苷、地高辛、保泰松、華法林、甲狀腺激素等
胃腸運動
1、丙胺泰林/阿托品延緩胃排空
2、甲氧氯普胺/瀉藥促進胃腸運動
腸吸收
新霉素、對氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺等能損害腸粘膜的吸收功能，吸收不良
間接作用
抗生素可抑制腸道細菌，可減少維生素K的合成，從而增加口服抗凝藥的抗凝血作用
藥動學(xué)方面——對藥物分布的影響
競爭血漿蛋白結(jié)合部位
結(jié)合性藥物特性：1、不呈現(xiàn)藥理活性2、不能通過血腦屏障3、不被肝臟代謝滅活4、不被腎臟排泄。
只有游離型藥物才能起作用
藥物間競爭血漿蛋白結(jié)合部位，沒競爭上的藥物的游離型增加，容易中毒。舉例：阿司匹林、吲哚美辛等
藥物相互作用續(xù)
改變組織分布量
一些作用于心血管的藥物能改變組織血流量：1去甲腎上腺素，減少肝臟血流量，減少率多卡因在肝臟的分布，減少代謝，血液中增多2、異丙腎上腺素與之相反。
藥動學(xué)方面——對藥物代謝的影響
肝藥酶誘導(dǎo)劑
利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、螺內(nèi)酯、灰黃霉素、水合氯醛、尼可剎米
肝藥酶抑制劑
氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、異煙肼、丙咪嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、紅霉素、咪康唑
藥動學(xué)方面——對藥物排泄的影響
腎小球濾過
血漿蛋白結(jié)合型藥物不能被濾過，游離型可以被濾過
腎小管分泌
主動轉(zhuǎn)運—載體：酸性藥物載體和堿性藥物載體
1、丙磺舒阻礙青霉素排泄2、呋塞米妨礙尿酸3、阿司匹林妨礙甲氨蝶呤4、雙香豆素/保泰松妨礙氯磺丙脲
腎小管重吸收
主動重吸收、被動重吸收（為主），取決于藥物的脂溶性
酸堿堿酸促排泄
藥效學(xué)方面相互作用—協(xié)同作用
相加作用
1、阿司匹林+對乙酰氨基酚2、利尿藥+各類抗高血壓藥3、阿司匹林+可待因
注：氨基糖苷類間不合用——毒性增加
增強作用
1+1>2 1、磺胺甲唑+甲氧芐啶（SMZ+TMP)2、普魯卡因+腎上腺素 3、三聯(lián)療法—克拉霉素抑制奧美拉唑代謝
1+0>1 1、可卡因增強腎上腺素作用2、排鉀利尿藥增強洋地黃和抗心律失常藥毒性3、補鉀加重螺內(nèi)酯及ACEI的高鉀血癥
增敏作用
某藥物是組織或受體對另一藥物敏感增強：鈣增敏劑
藥效學(xué)方面相互作用—拮抗作用
生理性拮抗
兩個藥物分別作用于生理作用相反的兩個受體：組胺—腎上腺素
組胺：支氣管收縮、擴血管 腎上腺素：支氣管擴張、收血管
藥理性拮抗
同一受體的激動藥—拮抗藥
1、組胺激動藥和拮抗藥2、腎上腺素β受體激動藥和拮抗藥
其他拮抗
A、相減作用 ：克林霉素—紅霉素（競爭結(jié)合靶位50S亞基）
B、化學(xué)性拮抗：肝素+魚精蛋白（正負電荷反應(yīng)）
C、生化性拮抗：苯巴比妥（肝藥酶誘導(dǎo)劑）加速避孕藥代謝
D、藥物輸送機制被拮抗：
E、脫敏作用
其他典型舉例
維生素K-華法林 糖皮質(zhì)激素-降糖藥 咖啡因-催眠藥 抗精神病-左旋多巴
藥物相互作用的預(yù)測
體外篩查
根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測
根據(jù)患者個體間差異預(yù)測—遺傳基因的差異是構(gòu)成藥物反應(yīng)差異的主要因素
