【中國制藥網(wǎng) 企業(yè)新聞】目前，90%以上中國藥企仍以仿制藥生產(chǎn)為主， 作為加快生物制藥技術(shù)研發(fā)和轉(zhuǎn)化的“關(guān)鍵撬動(dòng)點(diǎn)”，生物制藥合同生產(chǎn)可以將原本生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的“生產(chǎn)瓶頸”變成“服務(wù)平臺(tái)”，幫助在研新藥實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和價(jià)值最大化。
（這家德國巨頭正式啟用中國生物制藥基地 圖片來源：百度圖片）
近日，德國制藥巨頭勃林格殷格翰在上海張江的中國生物制藥基地正式啟用。該基地率先啟用的是一條2000立升一次性生物反應(yīng)器生產(chǎn)線，這也是世界上體積最大的一次性生物反應(yīng)器。首個(gè)試點(diǎn)產(chǎn)品是百濟(jì)神州(BGNE)自主研發(fā)的免疫抗腫瘤新藥PD-1抑制劑單克隆抗體BGB-A317。
勃林格殷格翰希望伴隨著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，形成其在全球的業(yè)務(wù)新布局。同時(shí)推動(dòng)合同生產(chǎn)(CMO)這種在國外已經(jīng)比較成熟的商業(yè)模式，在中國更廣范圍內(nèi)實(shí)施。
截至目前，勃林格殷格翰已經(jīng)公布了3家合同生產(chǎn)客戶，“還在繼續(xù)簽約，我們客戶還在增加。”勃林格殷格翰生物藥業(yè)(中國)有限公司總經(jīng)理羅家立說， 該基地的設(shè)計(jì)產(chǎn)能為四條2000立升一次性生物反應(yīng)器生產(chǎn)線，未來會(huì)隨著市場(chǎng)需求，逐漸啟動(dòng)建設(shè)。
1 研發(fā)企業(yè)不再賣青苗
通常，一種藥物從實(shí)驗(yàn)室到患者手中，要經(jīng)過一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，大致分為三個(gè)環(huán)節(jié)——研發(fā)、藥物生產(chǎn)、流通上市。
業(yè)界的一個(gè)共識(shí)是，一款新藥要走完整個(gè)研發(fā)到上市的流程，需要423名研究員、6587次科學(xué)實(shí)驗(yàn)、700萬小時(shí)工作時(shí)間、10億美元的資金投入。
目前的法律法規(guī)規(guī)定，藥物研發(fā)和生產(chǎn)必須連在一起，通俗地說就是，誰擁有藥，誰生產(chǎn)藥?！暗珡哪壳暗乃幬镅邪l(fā)的費(fèi)用和成功率來看，大而全的企業(yè)并不能為藥物開發(fā)提供更多的好處。一方面，是由于專注度不夠，另一方面，資本分散、資本短缺，容易造成投資失敗?！绷_家立說。
以上海張江為例，這里有大量的研發(fā)企業(yè)。但是因?yàn)?font color="#ff0000">張江的主要?jiǎng)?chuàng)新主體是中小型企業(yè)，這類企業(yè)自身產(chǎn)業(yè)化能力不強(qiáng)，再加上張江的土地空間資源緊缺，所以之前很多研發(fā)企業(yè)，要么賣掉研發(fā)成果，要么到外地投資建廠，本地產(chǎn)業(yè)化的很少。
張江生物醫(yī)藥基地提供的數(shù)據(jù)顯示，張江生物醫(yī)藥企業(yè)近年來累計(jì)轉(zhuǎn)讓成果總量近百，其中四分之三以上的成果都轉(zhuǎn)讓到了外地，主要是江蘇、浙江、山東、安徽等地的藥廠。
但在2015年，事情開始變化。以藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)為突破口，我國藥品注冊(cè)制度由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”，向分離的“上市許可持有人制度”轉(zhuǎn)型。
2015年11月，國務(wù)院授權(quán)北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10 省(市)開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。2016年6月6日，《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》正式出臺(tái)。
根據(jù)國家食藥監(jiān)局公布的數(shù)據(jù)，截至2016年12月25日，各試點(diǎn)省份藥品上市許可持有人試點(diǎn)合計(jì)申報(bào)165個(gè)品種。其中，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(97個(gè))占了整體申請(qǐng)的59%。
按整體受理號(hào)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，廣東以47個(gè)申報(bào)位居第一，江蘇38個(gè)位居第二，上海則以25個(gè)位居第三。從臨床試驗(yàn)申請(qǐng)來計(jì)算，廣東、江蘇和山東位列前三;若以上市申請(qǐng)統(tǒng)計(jì)，則上海、江蘇和浙江并列第一;補(bǔ)充申請(qǐng)方面，上海排第一，山東排第二，福建第三。
合同生產(chǎn)在國外尤其是歐美已經(jīng)是一個(gè)非常成熟的商業(yè)模式?？紤]到藥物生產(chǎn)的固定投資非常大，對(duì)于一個(gè)尚未上市的新產(chǎn)品而言，做這樣的投資有巨大的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)給企業(yè)帶來負(fù)擔(dān)。
而對(duì)于一個(gè)已上市的產(chǎn)品而言，如果長(zhǎng)期占用企業(yè)的產(chǎn)能，也會(huì)影響新產(chǎn)品的研發(fā)和上市。因此在歐美等國家，往往會(huì)采取騰籠換鳥的方式，當(dāng)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)的平臺(tái)期，就可以采取合同生產(chǎn)的方式，自己的工廠則轉(zhuǎn)而開發(fā)新產(chǎn)品。
此前，勃林格殷格翰已經(jīng)在布拉赫(德國)、維也納(奧地利)、弗里蒙特(美國)建立了三個(gè)生物制藥基地，中國生物制藥基地是跨國藥企在中國建立的第一個(gè)具有國際標(biāo)準(zhǔn)的生物制藥基地，也是其在全球布局的第四個(gè)生物制藥基地。
該基地從2013年開始建設(shè)至今，耗時(shí)4年，第一期投入超過7000萬歐元。
作為世界上最大的生物制藥合同生產(chǎn)商之一，勃林格殷格翰為全球前20家制藥企業(yè)做合同生產(chǎn)，目前在全球生產(chǎn)市場(chǎng)銷售47個(gè)產(chǎn)品重組蛋白的產(chǎn)品，27個(gè)是由勃林格殷格翰生產(chǎn)。
2提升中國生物醫(yī)藥競(jìng)爭(zhēng)力
目前，90%以上中國藥企仍以仿制藥生產(chǎn)為主， 作為加快生物制藥技術(shù)研發(fā)和轉(zhuǎn)化的“關(guān)鍵撬動(dòng)點(diǎn)”，生物制藥合同生產(chǎn)可以將原本生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的“生產(chǎn)瓶頸”變成“服務(wù)平臺(tái)”，幫助在研新藥實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和價(jià)值最大化。
生物醫(yī)藥是張江的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，有一個(gè)廣為人知的說法是，CFDA每批準(zhǔn)3個(gè)一類新藥，就有1個(gè)來自張江。而國家藥物審評(píng)的數(shù)據(jù)顯示，張江藥物品種臨床申請(qǐng)獲批率是全國平均水平3倍以上。目前張江已形成藥物品種超過230個(gè)，新藥證書超過50個(gè)，其中一類新藥超過30個(gè)。
上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司總經(jīng)理王蘭忠說，張江藥谷在研創(chuàng)新藥物品種超過300余個(gè)，處于臨床前超過170個(gè)，臨床I期超過50個(gè)，臨床II、III期超過75個(gè)(其中包括進(jìn)入報(bào)批程序的項(xiàng)目10個(gè))。
此外，在抗體類藥物、基因工程藥物、小分子化學(xué)藥、微創(chuàng)介入治療器械、快速診斷試劑等細(xì)分領(lǐng)域，張江已經(jīng)形成競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。而在腫瘤、免疫性疾病、代謝性疾病、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等重點(diǎn)治療領(lǐng)域，張江將會(huì)涌現(xiàn)出一大批填補(bǔ)行業(yè)空白的“重磅炸彈”級(jí)藥物。
這些，都將成為勃林格殷格翰的重要機(jī)會(huì)。
王蘭忠表示，該基地的建成投產(chǎn)，可以為中國引入與國際接軌的專業(yè)工藝、技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)驗(yàn)，加快研發(fā)型企業(yè)創(chuàng)新成果的中試和產(chǎn)業(yè)化，促進(jìn)中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步快速發(fā)展。
2017年政府工作報(bào)告明確提出：中國全面實(shí)施戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃，將加快生物制藥等產(chǎn)業(yè)的技術(shù)研發(fā)和轉(zhuǎn)化，做大做強(qiáng)產(chǎn)業(yè)集群。
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在中國將有著廣闊的市場(chǎng)前景和巨大潛力。2016年12月20日國家發(fā)改委印發(fā)《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，提出了未來五年中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的目標(biāo)與任務(wù)，其中“加速新藥創(chuàng)制和產(chǎn)業(yè)化”、“產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)持續(xù)升級(jí)，邁向中高端發(fā)展”是重中之重。
有分析認(rèn)為，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模每年復(fù)合增速達(dá)到20%左右。數(shù)據(jù)顯示，到2020年，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主營業(yè)務(wù)收入將達(dá)到1500億元左右，年均增長(zhǎng)20%左右。預(yù)計(jì)在2017年年底，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主營業(yè)務(wù)收入將達(dá)到1000億元左右。
不過，根據(jù)目前的規(guī)定，勃林格殷格翰的服務(wù)對(duì)象，只能是注冊(cè)地址位于上海市的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)，或者工作地址位于上海市且具有中華人民共和國國籍的科研人員的藥品持有人。
根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)要求，全國人大常委會(huì)授權(quán)十省市的試點(diǎn)時(shí)間是三年，也就是在2018年底結(jié)束。而隨著新版《藥品管理法》的起草，羅家立表示，藥品上市許可持有人制度有望入法，也就意味著MAH全國推廣，合同生產(chǎn)的商業(yè)模式也就將在全國推開。
