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鼻咽癌(Carcinoma of nasopharynx

鼻咽癌(Carcinoma of nasopharynx)

    【概述】

鼻咽癌(Carcinoma of nasopharynx)為我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一,多見于我國(guó)南方的廣東、廣西、湖南、福建及臺(tái)灣等省,尤其集中于廣東沿珠江流域的廣州、佛山、肇慶等地為高發(fā)地區(qū)。近幾年來我國(guó)其他地區(qū)發(fā)病亦有增高的趨勢(shì),鼻咽癌的發(fā)病率據(jù)國(guó)內(nèi)各地觀察,為耳鼻咽喉惡性腫瘤之冠。占全身惡性腫瘤的30.47%;占頭頸部癌的78.08%;占上呼吸道癌的92.99%(李振權(quán)1978)。發(fā)病年齡3~86歲均可發(fā)生,但多在30~49歲之間。男性發(fā)病率較高,男女之比為3:1。

    【病因與發(fā)病機(jī)制】

耳鼻咽喉科學(xué)者對(duì)鼻咽癌病因方面有較多的研究和探討,從目前資料看,其發(fā)病因素可能是多方面的,如遺傳因素、病毒因素、地理環(huán)境和生活習(xí)慣等,但仍無定論。

1.遺傳因素 
    (1)種族易感性:鼻咽癌主要發(fā)生于黃種人,以亞洲南太平洋地區(qū)國(guó)家為多,我國(guó)年發(fā)病率達(dá)20/10萬(wàn)人口,歐美大陸少,年發(fā)病率為1/10萬(wàn)人口。生活在低發(fā)地區(qū)的海外華僑及其后裔仍保持高發(fā)傾向。
    (2)家族的集聚性:鼻咽癌患者中有家族史者較為常見。據(jù)唐忠懷(1983)報(bào)告高癌家族,兩代20人中有11人患癌癥,其中7人為鼻咽癌(6個(gè)同胞兄弟姐妹及母親)。
    (3)免疫遺傳標(biāo)記:人類白細(xì)胞抗原(HLA)中的A位點(diǎn)的HLA-A2和B位點(diǎn)的新加坡2(Sin2)與中國(guó)人的鼻咽癌有關(guān)。楊新明等(1987)觀察發(fā)現(xiàn)鼻咽癌病人外用淋巴細(xì)胞染色體脆性部位出現(xiàn)并非多形性,而是突變型,這可能與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

2.病毒感染 近年來多認(rèn)為EB病毒(Epstein-Barr二人發(fā)現(xiàn)的一種皰疹性病毒)與鼻咽癌的發(fā)生有密切關(guān)系,國(guó)內(nèi)外已有大量資料業(yè)已證實(shí)。

(1)鼻咽癌患者血清中常具有高滴度對(duì)EB病毒相關(guān)抗原(殼抗原VCA、早期抗原EA、膜抗原MA、核抗原EBNA及補(bǔ)體結(jié)合可溶性抗原OF/S)的特異性抗體(如IgA抗體等),可用免疫熒光及免疫酶標(biāo)法檢測(cè)出來,其陽(yáng)性率大多在90%以上(其中低分化和未分化癌者EBNA檢查100%為陽(yáng)性),較正常人和其它惡性腫瘤顯著為高,并隨腫瘤分期逐步升高。
    (2)也可從鼻咽癌患者的口涎中,測(cè)出有對(duì)EB病毒定性抗原具有特異性的IgA抗體。
    (3)在鼻咽癌活組織印片中,也可發(fā)現(xiàn)EB病毒核抗原存在于上皮性腫瘤細(xì)胞核內(nèi)。
    (4)將EB病毒接種于非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物體中,可引起惡性改變。
    (5)受EB病毒感染的人,其鼻咽癌發(fā)病率較高。

3.環(huán)境因素 可能與多種化學(xué)致癌物質(zhì)有關(guān),如多環(huán)類、亞硝胺類及微量元素鎳等。此外,維生素缺乏,性激素失調(diào)、空氣污染等均可能為其誘因。

綜上所述,目前推斷鼻咽癌的病因發(fā)病學(xué)可歸納如下:具有遺傳的易于受到EB病毒作用的鼻咽上皮細(xì)胞,受到EB病毒感染后,以一種潛在的感染狀態(tài)存在數(shù)年到數(shù)十年,以后再受到一種或多種協(xié)同因素在細(xì)胞繁殖過程中,使其發(fā)生變異,促進(jìn)鼻咽癌的發(fā)生。

    【病理】

1.鼻咽癌病理組織學(xué)分類,迄今尚無國(guó)際公認(rèn)的確切病理分類的統(tǒng)一方案。過去的各種分類,均以病理組織學(xué)形態(tài)為依據(jù),而未涉及生物學(xué)特征,國(guó)內(nèi)多數(shù)病理學(xué)家認(rèn)為應(yīng)按其生物學(xué)特征和組織學(xué)形態(tài)來分類,一般可分為三類:

(1)較高分化類:較少(10%)。包括鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ、Ⅱ級(jí)及基底細(xì)胞癌和腺癌等。多不侵犯顱底,也少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

(2)低分化類:最多見(87%~90%)。包括大圓細(xì)胞癌,即淋巴上皮癌,易向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;梭形細(xì)胞癌,易侵犯顱底;鱗狀細(xì)胞癌Ⅲ級(jí),部分病人有顱底侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

(3)未分化類:較少5%。多形細(xì)胞癌,有稱移行細(xì)胞癌或過渡細(xì)胞癌,易向顱底侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1988年為編寫《鼻咽癌診治規(guī)范》,京滬等地病理學(xué)家們根據(jù)鼻咽癌的惡性程度、生長(zhǎng)擴(kuò)展特性和預(yù)后將鼻咽癌病理類型分為:低分化鱗癌、泡狀核細(xì)胞癌和未分化癌,臨床上較為常見。其他的類型,如分化程度不同的腺癌、高分化鱗癌和原位癌,均少見。

2.原發(fā)鼻咽癌的臨床形態(tài)分型(圖1)。

圖1  鼻咽癌鼻咽鏡下所見

(1)浸潤(rùn)型:腫瘤多在粘膜下浸潤(rùn)生長(zhǎng),占12.7%。

(2)菜花型:腫瘤自粘膜向外生長(zhǎng),呈菜花樣突起,觸之易出血,占17.5%。

(3)結(jié)節(jié)型:腫瘤呈結(jié)節(jié)狀或息肉狀突起,常圍咽鼓管四周浸潤(rùn),占41.1%。

(4)潰瘍型:粘膜表面粗糙、糜爛,潰瘍形成,可逐漸向周圍組織擴(kuò)展,占2%。

(5)粘膜下型:粘膜色正常,粘膜下局限隆起,占15.1%。

其他形態(tài)不詳占11.3%。上述類型也可混合出現(xiàn)。

鼻咽癌原發(fā)部位多發(fā)生于鼻咽頂后壁,其次為側(cè)壁,極少發(fā)生于前壁和底壁。

3.根據(jù)鼻咽癌侵犯范圍和發(fā)展方向,分為以下五型。

(1)局限型:癌腫局限于鼻咽部。

(2)上行型:癌腫向上侵及顱底骨質(zhì)和腦神經(jīng)。

(3)下行型:癌腫向頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

(4)上下行型:兼有顱底、腦神經(jīng)侵犯和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

(5)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移型:多見于骨、肝、肺等器官。

    【診斷要點(diǎn)】

    

分型分期

鼻咽癌的臨床分類和分期 1992年福州全國(guó)鼻咽癌會(huì)議通過的鼻咽癌臨床分期規(guī)定如下。

(一)TNM分類標(biāo)準(zhǔn)
    1.T(指原發(fā)灶)
    T0   未見原發(fā)癌。
    T1   局限于鼻咽腔內(nèi)
    T2   局部浸潤(rùn),鼻腔、口咽、莖突前間隙、軟腭、頸前軟組織、頸動(dòng)
     脈鞘區(qū)部分侵犯。
    T3   頸動(dòng)脈鞘區(qū)腫瘤占據(jù),前組或后組腦神經(jīng)損害,顱底、翼突窩
     侵犯。
    T3   前、后組腦神經(jīng)同時(shí)損害,鼻竇、眼眶、海綿竇侵犯,腫瘤直接
     長(zhǎng)入顱內(nèi)、顳下窩、直接侵潤(rùn)第1、2頸椎。

2.N(指淋巴轉(zhuǎn)移病灶) 
    N0  未觸及頸淋巴結(jié)有塊。
    N1  頸深上群有活動(dòng)的淋巴結(jié)腫塊。直徑<4cm。
    N2  頸深下群觸及到活動(dòng)的淋巴結(jié)腫塊,或活動(dòng)受限,或直徑為4~7cm。
    N3  鎖骨上區(qū)觸及淋巴結(jié)腫塊,或直徑>7cm,或固定及皮膚浸潤(rùn)。

3.M(指遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移) 
    M0   無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
    M1   有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

(二)臨床分期
    Ⅰ期    T1N0M0
    Ⅱ期    T2N0~1M0;T0~2N1M0
    Ⅲ期    T3N0~2M0;T0~3N1M0。
    Ⅳa期   T4N0~3M0;T0~4N3M0。
    Ⅳb期   任何T、任何N、M1。

國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)修訂,1987年開始實(shí)行的鼻咽癌TNM分期法如下。

(一)鼻咽解剖分區(qū):
    1.頂及后壁(后上)。
    2.側(cè)壁(外側(cè)),包括咽隱窩。
    3.前壁(下)軟腭背面(后鼻孔邊緣及鼻中隔后緣不再劃入鼻咽部,而劃歸鼻部)。

(二)TNM分類標(biāo)準(zhǔn)

1.T(指原發(fā)病灶)
    Tis    原位癌
    T1    腫瘤局限于一個(gè)區(qū)。
    T2    腫瘤擴(kuò)展至二個(gè)區(qū)。
    T3    腫瘤超出鼻咽腔,但未侵犯顱底/或腦神經(jīng)。
    T4    腫瘤超出鼻咽腔,并侵犯顱底/或腦神經(jīng)。
    Tx    原發(fā)灶無法分級(jí)。

2.N(指淋巴轉(zhuǎn)移病灶) 
    N0   局部未摸到淋巴結(jié)。
    N1   同側(cè)單個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,直徑為≤3cm。
    N2a 同側(cè)單個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,直徑超過3cm,但小于6cm。
    N2b 同側(cè)多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中最大直徑不超過6cm。
    N2c 兩側(cè)或?qū)?cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中最大直徑不超過6cm。
    N3   轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)最大直徑超過6cm。
    Nx   轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)無法分級(jí)。

3. M(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移) 
    M0   無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)。
    M1   有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

(三)臨床分期
    0期     TisN0M0
    Ⅰ期    T1N0M0
    Ⅱ期    T2N0M0
    Ⅲ期    T3N0M0;T1~3N1M0
    Ⅳ期    T4N0,N1M0;T任何期N0,N3M0;T任何期N任何期M1。

    

臨床表現(xiàn)

鼻咽癌之癥狀可分為鼻部癥狀、耳部癥狀、頸淋巴轉(zhuǎn)移癥狀、腦神經(jīng)癥狀、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及其他癥狀,茲分述于下:

1.鼻部癥狀 由于原發(fā)癌突破表面粘膜而出現(xiàn)血涕,常于回吸時(shí)鼻分泌物帶有血絲或血塊,以晨起后多見,是早期出現(xiàn)的癥狀之一(20.6%)。晚期癌腫潰爛時(shí),可有膿樣涕或引起不易制止的大量出血,甚至有生命危險(xiǎn)。初期多無鼻塞,當(dāng)癌腫堵塞后鼻孔時(shí),則可引起單側(cè)或雙側(cè)鼻塞。

2.耳部癥狀 鼻咽側(cè)壁癌腫或鼻咽其他區(qū)癌腫擴(kuò)展堵塞或壓迫咽鼓管時(shí),常出現(xiàn)卡他性中耳炎,引起耳鳴、耳閉塞及聽力下降,或伴有鼓室積液。據(jù)國(guó)內(nèi)各家觀察,自覺有耳部癥狀者占16.1%。

3.腦神經(jīng)癥狀 癌腫可循咽隱窩上方之顱底破裂孔(巖蝶骨區(qū)),而侵入顱內(nèi),久之顱底骨質(zhì)破壞,病變擴(kuò)大。常先侵犯第Ⅴ及Ⅵ腦神經(jīng),繼可累及第Ⅳ、Ⅲ及Ⅱ腦神經(jīng)(圖2)。第Ⅴ腦神經(jīng)受損后,患者覺有一側(cè)劇烈頭痛、面部麻木、下頜向病側(cè)偏斜、咀嚼困難、角膜和下頜反射消失。侵及第Ⅵ腦神經(jīng)者,患側(cè)眼外直肌發(fā)生癱瘓,眼球呈內(nèi)斜視位,則有復(fù)視癥狀。其他腦神經(jīng)如亦被侵犯,則可有視力喪失,眼球固定,各種運(yùn)動(dòng)障礙等表現(xiàn)。

圖2  經(jīng)蝶竇及海綿竇顱底斜切面簡(jiǎn)示鼻咽癌向中顱窩擴(kuò)展及對(duì)腦神經(jīng)的侵犯

腫大的頸淋巴結(jié)也可壓迫穿出顱底的第Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ腦神經(jīng)及頸交感神經(jīng),發(fā)生咽喉癱瘓癥狀,出現(xiàn)軟腭麻痹、吞咽困難、聲嘶、伸舌偏斜,甚至發(fā)生霍納綜合征(Horner′s Syndrome),出現(xiàn)同側(cè)瞳孔縮小,上瞼下垂,眼球內(nèi)陷,面部皮膚無汗(圖3)。

圖3  第Ⅸ Ⅹ?、、X神經(jīng)及頸交感神經(jīng)受侵犯后出現(xiàn)的體征簡(jiǎn)示

鼻咽癌雖可侵及多數(shù)腦神經(jīng),但以第Ⅴ(26.8%)、Ⅵ(17.61%)腦神經(jīng)之侵害為最多見。有時(shí)可為此病之首發(fā)癥狀。

4.頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癥狀 常為患者最早發(fā)現(xiàn)的癥狀。據(jù)國(guó)內(nèi)各家觀察,頸部腫塊為此病首發(fā)癥狀者,約占39.8%,至病就診時(shí),頸部已有腫塊者,則占60%~80%不等。若原發(fā)癌位于鼻咽一側(cè),通常先轉(zhuǎn)移到同側(cè)頸淋巴結(jié),當(dāng)病變超過中線時(shí)可侵及對(duì)側(cè)。原發(fā)癌位于鼻咽頂或底壁者,常雙側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腫大淋巴結(jié)常位于頸胸鎖乳突肌后緣乳突尖下方,下頜角后方的頸內(nèi)靜脈上群深淋巴結(jié),以后漸向下蔓延,累及頸深中、下群淋巴結(jié)及鎖骨上淋巴結(jié)(圖4)。若腫塊侵及莖突后間隙之淋巴結(jié),壓迫Ⅸ~Ⅻ腦神經(jīng)和頸交感神經(jīng),可出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙癥狀。鼻咽部之淋巴液雖一部分流于咽后間隙淋巴結(jié),但作者等從未見有咽后壁腫脹之患者。頸部腫塊增長(zhǎng)甚速,小者如雞卵,大者如拳,多無疼痛,如腫瘤已浸潤(rùn)頸部軟組織,或腫大甚重者,則可發(fā)生頸部疼痛。檢查時(shí)頸部皮膚除伴發(fā)感染者外,一般多正常,腫塊甚堅(jiān)硬,表面呈小結(jié)節(jié)性,常與深部粘連,故不易移動(dòng)。累及各頸深群淋巴結(jié),可互相融合,甚至成為全頸側(cè)巨大腫塊。

圖4  鼻咽癌發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見部位

5.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及其它癥狀 鼻咽癌血行轉(zhuǎn)移多見,鼻咽癌死亡者中半數(shù)或半數(shù)以上有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中以骨骼轉(zhuǎn)移,尤其扁骨系統(tǒng)轉(zhuǎn)移最多見;其次是肝和肺轉(zhuǎn)移。腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移少見,不足1%;偶見骨髓轉(zhuǎn)移,此時(shí)患者多已有多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。

骨轉(zhuǎn)移常表現(xiàn)為局部疼痛,固定性壓叩痛或伴局部隆起,全身癥狀可有弛張熱型。X線片(CT或MRI)可見溶骨性骨破壞,少數(shù)有成骨性改變。骨ECT顯示放射性濃集。多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移可伴有血色素/和血小板下降,血沉加快,血堿性磷酸酶增高。

肺轉(zhuǎn)移可能毫無癥狀,僅由常規(guī)胸透和X線片檢發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶,X線征多呈結(jié)節(jié)樣,亦可呈片狀或粟粒樣,可伴胸水。少數(shù)患者可有輕度胸悶、咳嗽伴胸膜侵犯時(shí)可有胸痛。肝轉(zhuǎn)移常有發(fā)熱、肝區(qū)疼痛及消化道癥狀,肝大,有壓叩痛,可能有黃疸、腹水等癥狀、血甲胎蛋白陽(yáng)性,SGPT、r-GPT、AAKP可增高。B超和CT或MRI等檢查可進(jìn)一步證實(shí)。

病至晚期可有多臟器同時(shí)或先后轉(zhuǎn)移,或皮下轉(zhuǎn)移,此時(shí)可有發(fā)熱、消瘦、癌性惡病質(zhì)等癥狀。

    

實(shí)驗(yàn)室檢查

1.EB病毒血清學(xué)檢查 由于鼻咽部位置隱蔽,鼻咽癌的早期癥狀不明顯,因此,鼻咽癌的早期診斷極為重要,它關(guān)系到療效和病人的預(yù)后。據(jù)報(bào)道Ⅰ期鼻咽癌放療后存活率達(dá)67.9%~83.9%。Ⅲ期時(shí),可下降到32.9%~40.3%,Ⅳ期時(shí),則為11.0%。為提高鼻咽癌的早期診斷率,應(yīng)對(duì)人群,特別是高危人群進(jìn)行定期的癌普查和經(jīng)常性防癌宣傳教育是十分必要的。一般采用EB病毒血清學(xué)檢查方法,進(jìn)行對(duì)鼻咽癌的普查。廣東腫瘤研究所對(duì)30歲以上56584人進(jìn)行普查,采用此法進(jìn)行篩選,其中117人的EB病毒VCA-IgA抗體陽(yáng)性(滴度>1:5),并經(jīng)病理檢查,其中18人發(fā)現(xiàn)為鼻咽癌病人(Ⅰ期4人,Ⅲ期5人,Ⅳ期2人)。在VCA-IgA抗體陽(yáng)性者隨訪中,繼續(xù)發(fā)現(xiàn)早期鼻咽癌新患者。從而可以看出EB病毒特異的IgA抗體對(duì)診斷鼻咽癌有高度的特異性,抗體滴度陽(yáng)性早于臨床體征及癥狀出現(xiàn)之前。對(duì)鼻咽癌早期診斷和發(fā)現(xiàn)具有一定的臨床價(jià)值,但不單獨(dú)作為診斷鼻咽癌的確診依據(jù),據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)病理分型,則發(fā)現(xiàn)EB病毒抗體與分化差的癌腫有關(guān),而與分化好的鱗癌無關(guān)。

2.脫落細(xì)胞檢查 一般在局麻下用泡沫塑料、海綿或負(fù)壓吸引等方法于鼻咽部采取標(biāo)本作涂片查癌細(xì)胞,其檢出率高達(dá)89%~92%。

    

其他檢查

1.重視臨床癥狀 鼻咽的癥狀比較復(fù)雜,如單側(cè)頭痛或復(fù)視、上頸部腫塊、回吸涕帶血、一側(cè)分泌性中耳炎等??勺鳛樵缙诎Y狀或首發(fā)癥狀單獨(dú)出現(xiàn),容易漏診、誤診。若遇到原因不明的以上各種癥狀,尤其是對(duì)祖籍來自高發(fā)區(qū)的病人,應(yīng)提高對(duì)鼻咽癌的警惕,仔細(xì)檢查鼻咽部,甚至反復(fù)多次追蹤檢查,絕不可掉以輕心。

2.纖維鼻咽鏡檢查 適用于咽反射強(qiáng)或張口困難的病人,若發(fā)現(xiàn)可疑病變,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行活檢。

3.活組織檢查 是鼻咽癌確診的依據(jù),可經(jīng)鼻腔或口咽進(jìn)路明視下咬取活檢,對(duì)粘膜下隆起可用穿刺針取粘膜下腫瘤組織送病理。

4.頸淋巴活檢 如患者頸淋巴結(jié)腫大,而鼻咽部檢查無明顯可疑病灶,且經(jīng)多次鼻咽部活檢皆為陰性者,則可考慮施行頸部腫塊活檢以確診。通常采用頸部腫塊穿刺抽吸作細(xì)胞學(xué)檢查,必要時(shí)可考慮切開頸部腫塊,采取組織以作檢查,最好選取一單獨(dú)腫大淋巴結(jié),全部摘出,作病理檢查,以防癌腫擴(kuò)散。根據(jù)其病理類型,以確定其原發(fā)病灶。

    

鑒別診斷

應(yīng)注意與增殖體肥大、炎癥、惡性淋巴瘤、纖維血管瘤、脊索瘤等疾病相鑒別。
    1.增殖體肥大 位于鼻咽頂壁中央,呈橘瓣?duì)盥∑?,縱形溝仍清楚可見,多見于30歲以下者。

2.鼻咽結(jié)核 不多見,常見于鼻咽頂壁,因增生與壞死同時(shí)存在,故常有糜爛及肉芽狀隆起,表面分泌物多,亦常有頸淋巴結(jié)腫大,或肺結(jié)核病灶存在,鼻咽活組織檢查可加以鑒別。

3.鼻咽纖維血管瘤 多見于青少年,有反復(fù)大量鼻出血史。檢查鼻咽頂有基底寬呈圓形或分葉狀淡紅色腫塊,表面光滑,可見有顯著的擴(kuò)張血管。觸診瘤體堅(jiān)韌而有彈性,不發(fā)生轉(zhuǎn)移,頸內(nèi)動(dòng)脈血管造影、CT或MRI,放射性同位素掃描均可助鑒別。

4.鼻咽惡性淋巴瘤 發(fā)病率僅次于鼻咽癌,發(fā)病年齡多較年輕。鼻咽腫塊多呈球形,表面光滑,一般不伴有潰瘍壞死,頸部腫塊都呈分葉狀,質(zhì)較軟,腦神經(jīng)侵犯及顱底骨破壞均少見。鑒別診斷要靠病理,包括光鏡檢查及免疫組織化學(xué)檢查,否則難與未分化癌鑒別。

5.鼻咽脊索瘤 發(fā)生于鼻咽頂或側(cè)壁粘膜下,質(zhì)硬、固定,可伴有腦神經(jīng)損害及顱內(nèi)壓升高癥狀。但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移罕見。影像診斷(X線片、CT或MRI)可見廣泛中、后顱窩甚至前顱窩破壞。鑒別診斷完全依靠病理。

6.頸淋巴結(jié)炎 急性淋巴結(jié)炎有驟起的淋巴結(jié)局部紅、腫、熱、痛,腫塊迅速增大,伴全身發(fā)熱等典型的急性炎癥表現(xiàn)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,抗炎治療有效。慢性者,常存在多時(shí),體積不大,邊緣清楚,光滑、活動(dòng)、無壓痛,常伴有齲齒殘根、慢性扁桃體炎及咽炎等。

    【治療概述】

因鼻咽癌絕大多數(shù)為低分化鱗癌,惡性程度高,對(duì)放射線比較敏感,因此,目前公認(rèn)鼻咽癌的治療以放射治療為最有效的手段。輔以手術(shù)、化療、免疫治療及中西醫(yī)結(jié)合治療等。

    

藥物治療

1.單項(xiàng)化學(xué)藥物治療

(1)適應(yīng)證:
    ①晚期癌腫姑息性治療。②放療后局部癌腫復(fù)發(fā),不宜手術(shù)或再放療。③有遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移者。

(2)全身化療:目前一般多主張幾種抗癌藥物同時(shí)聯(lián)合、序貫使用,可選擇下述常用聯(lián)合化療方案。

①CTX+BLM+5-Fu方案:
    環(huán)磷酰胺(CTX) 0.6~1.0g/(次·d) 靜脈注射 第1、4天
    爭(zhēng)光霉素(BLM) 15mg/(次·d) 靜脈注射 第1~5天
    5-氟脲嘧啶(5-Fu) 500mg/(次·d) 靜脈注射 第2、5天
    上述用藥5天為一段,隔周后用第二段,一療程共四段。

②Carboplatin+5-Fu+BLM方案:
    卡鉑(Carboplatin) 0.4/次 靜脈注射第1天
    爭(zhēng)光霉素(BLM) 10mg/(次·d) 肌肉注射 第1、5天
    5-氟脲嘧啶(5-Fu) 500mg/(次·d)靜脈注射 第1~5天。
    上述用藥5天為一段,每月一段,一療程共四段

③DDP+5-Fu大劑量方案:
    順鉑(DDP) 100mg/次 靜脈注射 第1天
    5-氟脲嘧啶(5-Fu) 1000mg/(次·d) 靜脈注射 第2~6天
    上述用藥為一療程,3~4周重復(fù)療程

(3)半身化療:由Miller(1961)所創(chuàng)用,即將帶氣囊的導(dǎo)管插入腹主動(dòng)脈,阻斷下半身的血流,由上肢靜脈內(nèi)注入氮芥時(shí),使藥物集中于上半身,借以提高鼻咽部和頸部的藥物濃度,同時(shí)保護(hù)一部分骨髓不受藥物影響。臨床多選用氮芥是因其作用時(shí)間較短,一般在15分鐘內(nèi)即被分解失效。半身化療的療效高于其它方法,分別為完全緩解(1.36%),部分緩解(35.25%),總有效率36.61%。

半身化療的禁忌證有:年老、體弱、肥胖,高血壓、心臟病,上腔靜脈受壓,肝腫大、肝硬化,肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害,白細(xì)胞低于3×109/L。

(4)動(dòng)脈插管化療: 
    ①經(jīng)顳淺動(dòng)脈或面動(dòng)脈逆行插管化療:多用于上行型(腦神經(jīng)侵犯型)和放療后局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者,可提高病變局部的藥物濃度,發(fā)揮治療作用,減少全身毒性反應(yīng)。給藥前先注入2%普魯卡因2ml,以防動(dòng)脈痙攣,再注入抗癌藥物,然后以2.5%枸櫞酸鈉溶液充滿管腔,封閉管端。

②肝動(dòng)脈阻斷和局部插管化療:適用于鼻咽癌經(jīng)放療原發(fā)病灶已消滅的單純肝轉(zhuǎn)移者??墒鼓[瘤壞死、縮小,改善癥狀,收到良好的姑息性治療效果。作腹腔動(dòng)脈或肝動(dòng)脈造影后,經(jīng)股動(dòng)脈或肱動(dòng)脈穿刺插管,并將導(dǎo)管選擇性地插到供應(yīng)腫瘤的主要?jiǎng)用}支,灌注單一或多種抗癌藥物(如阿霉素、5-氟脲嘧啶、順鉑等)。王振堂等報(bào)道66例肝轉(zhuǎn)移癌,1年生存率達(dá)68.4%。而未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性肝癌的生存期為2~6個(gè)月。

2.中西醫(yī)結(jié)合治療 在放化療過程中,同時(shí)服中藥,二者結(jié)合,不但可改善全身情況,減輕放、化療反應(yīng),而且可提高療效。應(yīng)根據(jù)辨證論治的原則,一般以扶正為主,當(dāng)以養(yǎng)陰生津,益氣養(yǎng)血,滋陰補(bǔ)腎,清熱解毒等為治則。常選用的中藥有北沙參、天麥冬、玄參、石斛、龜板、鱉甲、女貞子、墨旱蓮、熟地、當(dāng)歸、雞血藤、蒼耳草、石上柏、夏枯草、瓜簍皮、蒲公英、七葉一枝花等。若在放、化療過程中骨髓受到抑制,使白細(xì)胞、血小板下降,白細(xì)胞下降至3×109/L應(yīng)暫停放、化療,并加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),雖給予利血生、鯊肝醇、升白安、維生素B4等升白細(xì)胞藥物,但療效一般不明顯,用中藥復(fù)方對(duì)提升白細(xì)胞有一定療效,常見中藥有:黨參、黃芪、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸、首烏、熟地、阿膠、女貞子、墨旱蓮、甘草等,另可服成藥“養(yǎng)血飲口服液”。若咽喉干痛,可服用鼻咽清毒劑,雙料喉風(fēng)散噴咽部。此外,對(duì)放、化療過程中引起的胃腸道反應(yīng)、中毒性肝炎、腎功能損害、中毒性心肌炎、放射性皮炎、閉經(jīng)、脫發(fā)、放射性神經(jīng)炎、皮膚色素沉著等不良反應(yīng),中藥治療均有療效。

3.免疫治療 免疫治療的目的在于調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在免疫能力以抑制腫瘤,所以免疫治療已成為鼻咽癌綜合治療的一部分,對(duì)放療、手術(shù)、化療起輔助治療作用。

免疫治療方法有非特異性主動(dòng)免疫和非特異性過繼免疫治療。前者主要是用卡介苗、短小棒狀桿菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、植物多糖和扶正中藥等;后者主要是用白細(xì)胞介素2(IL-2),淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK)、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)等。免疫治療法,已成為現(xiàn)代研究的活躍領(lǐng)域,目前用于鼻咽癌仍處于初級(jí)階段,有待進(jìn)一步研究和提高。

    

手術(shù)治療

1.手術(shù)治療 適合于:
    (1)局限性鼻咽癌經(jīng)放療后尚有殘存的病灶,或復(fù)發(fā)者。
    (2)無顱底骨質(zhì)破壞或腦神經(jīng)癱瘓者。
    (3)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、全身情況較好者。
    (4)對(duì)放射線敏感性差的局限病灶,如腺癌等。
    (5)頸淋巴轉(zhuǎn)移,無廣泛粘連,經(jīng)放療后不消退的孤立性結(jié)節(jié)且原發(fā)病灶已控制者可考慮作頸淋巴廓清術(shù)。

手術(shù)步驟同鼻咽血管纖維瘤經(jīng)腭途徑相同的方法進(jìn)入鼻咽腔,暴露腫瘤,清除病灶。

2.手術(shù)與放療的綜合治療 應(yīng)視病變情況和手術(shù)情況的不同給予術(shù)前或術(shù)后放療,亦可采取術(shù)前加術(shù)后放療。術(shù)前放療一般給4 000~5 000cGy,術(shù)前加術(shù)后放療則各給4 000cGy,術(shù)后放療視情況不同給6 000~8 000cGy。

    

治療技術(shù)

1.放射治療
    (1)放療前準(zhǔn)備
    ①病理確為惡性程度高的癌瘤,CT或MRI檢查了解其病變大小范圍;血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)在正常值范圍內(nèi);胸部X線片、肝功能、腹部B超和ECT骨掃描等檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
    ②潔齒并拔除齲齒殘根。
    ③育齡婦女如合并妊娠,應(yīng)先中止妊娠后放療。
    ④治療頭頸面部炎癥感染灶,并增加營(yíng)養(yǎng),改善全身情況。

(2)放射源的選擇:對(duì)首程治療患者應(yīng)以體外放療為主,必要時(shí)輔以腔內(nèi)照射。外照射以60鈷的γ射線、直線加速器的高能量光子或電子感應(yīng)加速器β射線最為適宜。腔內(nèi)照射以206鐳、137銫、192銥等做成模,置入鼻咽部,作為外照射后鼻咽殘存癌灶的補(bǔ)充治療。

(3)照射野:一般以面頸聯(lián)合大野加下頸鎖骨上區(qū)切線野或雙耳前顳側(cè)野加全頸鎖骨上區(qū)大切線野為主野,其間按病情不同可配合選擇一些輔助野如眶下野、面前“凸”形、“L”形或矩形野、耳后野、眶上野、顱底或頸部補(bǔ)量的小垂直野、體腔管(經(jīng)口腔)野等。應(yīng)按病情需要選用并在放療中按病變消退情況不斷調(diào)整更改照射野的大小部位和射入角度等,調(diào)整原則一般是由整體大野改為局部小野,利用縮野技術(shù)、多野多方位投照,改變?nèi)肷浞较虻葋磉_(dá)到靶區(qū)高量、正常組織低量的目的。

(4)照射劑量/時(shí)間:放療總劑量與腫瘤病理類型、分化程度、腫瘤大小、放療目的及放療后腫瘤消退情況有關(guān)。根治性放療原發(fā)灶照射劑量為6 000~7 000cGy/7周,必要時(shí)可增加到9 000~10 000cGy,但應(yīng)注意縮小照射野,以免導(dǎo)致放射性骨壞死;頸部轉(zhuǎn)移癌根治性放療,采用60CO、深部X線聯(lián)合照射的方法,放射劑量各半,總劑量為5 000~6 000cGy。無頸淋巴轉(zhuǎn)移病變者,可行頸部預(yù)防性照射,照射劑量為4 000cGy。有時(shí)照射至6 000cGy左右,鼻咽部仍有殘留病灶,可根據(jù)患者全身及局部組織反應(yīng)情況,考慮鼻咽腔內(nèi)照射,總量至8 000cGy。對(duì)全身情況較好者,鼻咽旁已有廣泛浸潤(rùn),顱底骨破壞廣泛,且有多對(duì)腦神經(jīng)損害,有局限性遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移及頸淋巴結(jié)融合固定,其直徑超過8cm者,可作姑息性放療,以暫時(shí)控制腫瘤生長(zhǎng),減輕痛苦以延長(zhǎng)其生命,照射劑量為3000cGy。若在首次放療后1年以上復(fù)發(fā)者,可行第二次放療。相隔3年以上復(fù)發(fā)者,第二次放療其效果較好,時(shí)間相距越短,療效越差。
    常規(guī)分割劑量為一周1 000cGy/5次,消退不滿意的可改為一周900cGy/3次或一周800cGy/2次,一般采取連續(xù)照射法,體弱或全身合并癥多或放療反應(yīng)大等亦可分段照射,即放療量達(dá)3 500~4 000cGy時(shí)休息兩周再繼續(xù)完成全量放療。

(5)放療后隨訪:觀察有無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和放療后遺癥。鼻咽癌復(fù)發(fā)約有80%發(fā)生在放療后兩年內(nèi),90%發(fā)生在3年內(nèi),故放療后2~3年內(nèi)要頻作復(fù)查:放療后一年內(nèi)的最好1~3個(gè)月復(fù)查一次,隨著距放療時(shí)間越長(zhǎng),復(fù)查間隔可逐漸延長(zhǎng)自3~6個(gè)月一次不等,5年以上者可1年1~2次。

(6)153SM-EDTMP治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤: 放射性核素治療屬于放射治療的一種,它是開放型、內(nèi)照射的放射治療,即將放射性核素引入體內(nèi),依靠該核素在蛻變過程中放射出的輻射能(主要β射線),在機(jī)體引起電離作用,破壞細(xì)胞(特別是分裂、代謝旺盛的細(xì)胞)以達(dá)到治療的目的。乙二腰四甲撐磷酸(EDTMP)為親骨性物質(zhì),鈣-153153Sm)為放射β、γ的放射性核素,半衰期為46.7h。借助153Sm的β射線, 153Sm-EDTMP用來治療骨腫瘤,特別適宜于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌腫。當(dāng)癌腫侵犯骨骼時(shí),可發(fā)生骨質(zhì)破壞和反應(yīng)性新骨形成,此時(shí)在增生的骨母細(xì)胞周圍間質(zhì)內(nèi),能沉積較正常骨組織濃集更高更多的153Sm-EDTMP,從而起到選擇性照射作用。當(dāng)病人一次靜脈注射153Sm-EDTMP1110MBq后,多數(shù)病人1~2d出現(xiàn)療效,使疼痛癥狀減輕或消失。

(7)放療并發(fā)癥及后遺癥:常見的放療并發(fā)癥有一過性的腮腺腫痛、口干咽痛、其時(shí)可見口腔或咽部粘膜充血、糜爛或白膜反應(yīng),外耳道濕疹反應(yīng)而至溢液,照射處皮膚癢、色素沉著脫屑繼而水泡潰破等,上述反應(yīng)隨放療劑量增加而出現(xiàn)或加重,多數(shù)經(jīng)保守處理而無需中斷放療,個(gè)別癥狀嚴(yán)重并伴有發(fā)熱,白細(xì)胞增高左移者應(yīng)給予抗炎治療,皮膚有濕疹反應(yīng)趨勢(shì)或已有水泡者應(yīng)暫停放療,局部涂抹安撫抗炎油膏。在放療后獲得長(zhǎng)期存活病人中,由于晚期反應(yīng)組織的放射損傷逐漸顯現(xiàn)會(huì)產(chǎn)生一系列放療后遺癥,如放射性齲齒、中耳炎、張口困難、軟組織纖維化,導(dǎo)致面頸肌肉或舌肌抽搐,后組腦神經(jīng)麻痹導(dǎo)致吞咽、說話困難或(和)聲音嘶啞等。嚴(yán)重的有放射性腦脊髓病,可能致死或致殘。

2.放療、化療的綜合治療 目的是使腫瘤縮小,改善腫瘤氧供應(yīng),增加放射線敏感性,還可防止腫瘤擴(kuò)散,殺滅可能在遠(yuǎn)處的隱匿病灶?;熐皯?yīng)檢查血象,以及心、肺、肝、腎功能,正常時(shí)方可給藥。

(1)化療藥作為放療增敏劑:平陽(yáng)霉素用于鱗癌,自放療之日起,每周1、3、5日肌注10mg,注藥后30min內(nèi)放療,總量在100~150mg;或5-氟脲嘧啶用于腺癌,自放療之日起靜脈注射250mg/次,每周3次,總量不超過5g。

(2)化療藥作為預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移:環(huán)磷酰胺片口服,100mg/次,2/d,連服7d后改為50mg/次,2/d,至總量5g;或甲氨蝶呤口服,2.5mg/d,總量不超過100mg;或爭(zhēng)光霉素5mg,每次放療前30min靜脈注射,總量100mg。

    【預(yù)后】

近年來因?qū)Ρ茄拾┓乐蔚闹匾暭爸委煼椒ǖ母倪M(jìn),治療效果大有提高,長(zhǎng)期存活者頗不乏人。據(jù)國(guó)外報(bào)道,鼻咽癌單項(xiàng)放療,5年存活率為39%~43%,如采用高能放療,可提高其效率5%~10%;國(guó)內(nèi)報(bào)道5年以上的存活率為:Ⅰ期80%;Ⅱ期59.4%;Ⅲ期49.1%;Ⅳ期20%。鼻咽癌放療后再?gòu)?fù)發(fā)者,行二程放療其5年生存率為:?jiǎn)渭儽茄蕪?fù)發(fā)為19%~25%;單純頸部復(fù)發(fā)為25%~34%;鼻咽及頸部均復(fù)發(fā)的是6%~23%。

單項(xiàng)化療緩解率一般在20%~30%,大劑量使用時(shí)緩解率可達(dá)50%左右。聯(lián)合化療緩解率可達(dá)70%~80%。對(duì)加用化療能否比單用放療提高療效及改善生存期,尚有分岐意見,據(jù)目前資料顯示,放療加用單藥化療對(duì)改善預(yù)后似沒有什么幫助,若加用聯(lián)合化療,能提高單用放療的療效和改善生存期。

手術(shù)治療:據(jù)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院1988年報(bào)告,鼻咽癌放療后局部復(fù)發(fā)的術(shù)后5年生存率是44%(4/9),頸部轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的是49%(34/69)。廣西醫(yī)學(xué)院報(bào)道曾對(duì)23例原發(fā)鼻咽癌原發(fā)病灶切除術(shù),術(shù)前采用有計(jì)劃的放療,術(shù)后發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶有殘留者,又行放療,其5年生存率為56.5%。

中醫(yī)辨證論治與放療綜合治療,谷銑之等(1986)、朱全德等(1993)皆有報(bào)道,綜合治療明顯優(yōu)于單純放療。5年生存率亦高于單純放療。

鼻咽癌病人死亡的主要原因是治療后的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,只有提高早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷水平,不斷改進(jìn)放療技術(shù),選擇適宜的綜合治療方案,才能提高療效,降低鼻咽癌病人的死亡率。


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