來源:艾蘭博曼醫(yī)學(xué)網(wǎng)
據(jù)發(fā)表在2015歐洲癌癥大會(huì)(European Cancer Congress ,ECC)上的一則研究結(jié)果表明,對(duì)于那些早期暴露于癌癥及癌癥相關(guān)影像學(xué)檢查及治療的胎兒來說,其18周至36周的生長(zhǎng)發(fā)育情況似乎跟正常情況的胎兒無異。
特別要指出,目前的研究顯示化療對(duì)產(chǎn)后嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育、認(rèn)知或心臟功能還沒有明確的影響。
該項(xiàng)研究納入了129例來自比利時(shí)、荷蘭、意大利和捷克共和國(guó)的兒童作為觀察組(產(chǎn)前暴露組),而另設(shè)數(shù)量相同的對(duì)象作為對(duì)照組(無產(chǎn)前暴露)。
研究結(jié)果顯示兩組兒童的精神和身體發(fā)育狀況并無明顯差異。孕期化療的周期從1到10個(gè)周期不等,而此似乎跟結(jié)果并無關(guān)聯(lián)。
據(jù)該研究的主要作者來自比利時(shí)魯汶大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦科腫瘤專家Frederic Amant博士及荷蘭阿姆斯特丹安東尼凡列文虎克醫(yī)院(Antoni van Leeuwenhoek Hospital)的專家在該文章中說道“我們的研究結(jié)果顯示對(duì)癌癥治療的擔(dān)心并沒有理由終止妊娠,而精神治療確是不應(yīng)該被推遲的并且還可以給與化療。”
同時(shí),他還補(bǔ)充道“該研究還顯示兒童受到早產(chǎn)的傷害遠(yuǎn)較化療要多,因此避免早產(chǎn)遠(yuǎn)較避免化療來得更重要?!?/span>
而該項(xiàng)研究還發(fā)表在了跟大會(huì)同期的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)上。
在比利時(shí),這項(xiàng)研究已經(jīng)持續(xù)了10年,并且已經(jīng)出現(xiàn)了范式轉(zhuǎn)換(paradigm shift),Amant博士指出“腫瘤學(xué)家此刻正在對(duì)孕期患癌婦女進(jìn)行癌癥治療——我們希望發(fā)表在NEJM上的這項(xiàng)堅(jiān)實(shí)的研究將會(huì)對(duì)世界的腫瘤學(xué)家產(chǎn)生影響,讓他們確信對(duì)孕期癌癥婦女進(jìn)行治療是安全的?!?/span>
Amant博士確信目前學(xué)界對(duì)孕期患癌是否應(yīng)該終止妊娠或癌癥的治療是否應(yīng)該被推遲都是有爭(zhēng)論并且較為集中關(guān)注的。他希望這項(xiàng)研究結(jié)果的發(fā)表可以給臨床實(shí)踐帶來改變,讓大家找到他們關(guān)心的答案。
這項(xiàng)研究顯示,相較于參與到這項(xiàng)研究中的同國(guó)籍的同種人群,孕期患癌的人群出現(xiàn)早產(chǎn)的事件更為常見,且不管她們接受癌癥治療與否。
Amant博士解釋說,通常早于37周分娩稱為早產(chǎn),而這一臨床結(jié)局通常是為了癌癥獲得繼續(xù)治療而做出的臨床引產(chǎn)決定。他說道“在某些病例,早產(chǎn)通常是自發(fā)性的,而癌癥的治療在這其中并不可能扮演著任何角色?!?/span>
對(duì)目前數(shù)據(jù)的確認(rèn)
正如媒體此前的報(bào)道,Amant博士及其團(tuán)隊(duì)已經(jīng)對(duì)早期化療暴露的影響進(jìn)行了好幾年的研究,在2011年發(fā)表的研究提示胎兒暴露于癌癥治療跟認(rèn)知和心臟功能并沒有關(guān)聯(lián)。
而在2014年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上,Amant教授也公布了一項(xiàng)關(guān)于子宮內(nèi)胎兒暴露于化療后發(fā)育影響的病例對(duì)照研究。同樣的,那項(xiàng)研究顯示化療對(duì)孩子的精神發(fā)育或心臟功能并沒有不良影響。
然而,在對(duì)該文進(jìn)行討論的時(shí)候,比利時(shí)布魯塞爾朱爾·博爾代研究所的Hatem A. Azim, Jr博士告誡在頭三個(gè)月不要進(jìn)行化療?!拔覀兺ǔ?梢缘鹊皆兄衅诓胚M(jìn)行化療,”他在大會(huì)上說到。
Azim指出“除非在懷孕的非常早期階段被診斷出患有嚴(yán)重的疾病,否則不應(yīng)該考慮進(jìn)行人工流產(chǎn);應(yīng)盡量避免早產(chǎn),除非并發(fā)癥需要及早引產(chǎn)?!?/span>
對(duì)照組的加入
目前的研究跟早期研究不一樣,Amant博士指出,早期研究中的前瞻和回顧設(shè)計(jì)組合限制了結(jié)果的解釋,因?yàn)檎{(diào)查結(jié)果反映的是來自不同年齡(16.8個(gè)月-17.6歲)的不同階段匯集在一起的測(cè)試結(jié)果。
他說:“早期的研究我們并沒有對(duì)照組,并且我們納入的觀察對(duì)象為18個(gè)月到18周歲的孩子?!?/span>
目前的研究中,他們擴(kuò)大了前瞻性隊(duì)列以至于研究?jī)H包含了12周至42周的孩子,他們?cè)u(píng)估了這些孩子的一般健康狀況、生長(zhǎng)情況、認(rèn)知發(fā)展和心臟結(jié)構(gòu)和功能。然后將這些數(shù)據(jù)跟對(duì)照組進(jìn)行比較。
研究納入了129例兒童作為觀察組(產(chǎn)前暴露組),平均年齡22周,從12周到42周不,對(duì)照組同樣也為129例兒童,產(chǎn)前暴露組兒童有4對(duì)雙胞胎,他們的父母來自比利時(shí)、荷蘭、意大利和捷克共和國(guó)。
產(chǎn)前暴露組兒童的平均出生胎齡為36周(27周-41周不等),總共79(61.2%)名兒童早產(chǎn),這一比例要較同國(guó)籍觀察對(duì)象的普通人群高6.8%到8.0%。
懷孕期間,96(74.4%)例兒童暴露于化療(單純化療或聯(lián)合其他治療),11(8.5%)例暴露于放射性治療(單純放療或聯(lián)合其他治療),13(10.1%)例單純手術(shù)治療,2(1.6%)例接受其他藥物治療,14(10.9%)例未接受任何治療。
為了進(jìn)行評(píng)估,對(duì)這些兒童進(jìn)行了臨床檢查,并給父母填寫健康調(diào)查問卷。這些孩子分別在18月齡、36月齡或兩個(gè)月齡階段均接受神經(jīng)系統(tǒng)檢查和貝利嬰兒發(fā)展量表(Bayley Scales of Infant Development )進(jìn)行前瞻性評(píng)估。36月齡時(shí)進(jìn)行心臟功能檢查。
相比與對(duì)照組,孕期患癌婦女所生孩子的胎齡要短。暴露組兒童有28/127(22.0%)例的出生體重在第10百分位以下,對(duì)照組有19/125(15.2%)例出生體重在第10百分位以下(P = 0.16)。
研究人員從調(diào)查獲得的貝利嬰兒發(fā)展量表數(shù)據(jù)或亞組分析發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前暴露組跟對(duì)照組兒童的認(rèn)知功能發(fā)展并無明顯差異(P = .08) 。暴露于癌癥治療組的兒童平均年齡分?jǐn)?shù)為101(56-145),而未暴露組為50-145。
暴露于化療的兒童平均年齡分?jǐn)?shù)為100,對(duì)照組為99.5。暴露于放療的兒童平均分?jǐn)?shù)為102,對(duì)照組為105;手術(shù)組為111,對(duì)照組為102;未治療組105,對(duì)照組97.5。
兩組兒童的認(rèn)知功能結(jié)果跟出生時(shí)的胎齡具有關(guān)聯(lián)。而有關(guān)于化療用藥(蒽環(huán)類,紫杉烷類和鉑衍生物)的類型沒有差異。
在貝利II級(jí)上的認(rèn)知功能結(jié)果跟化療的療程數(shù)量沒有關(guān)聯(lián)(r = 0.126; P = .24) ,跟胎兒輻射劑量也沒有關(guān)聯(lián)(r = 0.110; P = .75)。
Amant博士指出,但值得注意的是,研究人員觀察到在控制混雜因素如年齡、性別、國(guó)籍、種族和父母教育水平后胎齡每增加一周這些孩子的分?jǐn)?shù)就有2.2個(gè)百分點(diǎn)的增長(zhǎng)。因此,認(rèn)知功能的推遲似乎跟早產(chǎn)具有關(guān)聯(lián)。
使用心電圖和超聲心動(dòng)圖在36月齡時(shí)對(duì)產(chǎn)前暴露組50/54例兒童的心臟功能進(jìn)行評(píng)估;其中47例被納入了分析。相較于對(duì)照組兒童,產(chǎn)前暴露組兒童在年齡、體表面積、心臟速率或血壓上并無差異。
超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果顯示任何孩子均未發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常。
令人鼓舞的消息
在針對(duì)該文的同期評(píng)論中,來自波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的Michael F. Greene博士和來自Dana Farber癌癥研究所的 Dan L. Longo博士指出,這些數(shù)據(jù)應(yīng)該可以讓那些已經(jīng)懷孕但新近又被診斷出患癌的婦女放心。
“更重要的是,雖然這些患癌婦女更有可能會(huì)比正常婦女早分娩,但是她們孩子的認(rèn)知功能發(fā)展跟未暴露于母體腫瘤和化療婦女同胎齡所生孩子的是類似的,”他們?cè)u(píng)論到。
該評(píng)論警告到,在懷孕頭三個(gè)月期間應(yīng)避免癌癥治療,但在第二和第三孕期的治療很可能對(duì)母親和她們的后代是最好的。
Amant 博士同意一些警告是必要的。該研究仍具有相對(duì)局限性,包括有關(guān)所有類型的化療是安全的限制的保證。他指出,他們也需要觀察更多的兒童,更多數(shù)量的兒童暴露于每一個(gè)藥物的潛在影響的記錄。
此外,該數(shù)據(jù)不能外推到較新的藥物,包括靶向治療,而出生前使用順鉑(Cisplatin)對(duì)孩子的是否具有長(zhǎng)期毒副作用仍需進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪進(jìn)行評(píng)估。
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