會上，多項重磅研究結(jié)果的公布讓人驚喜不斷，其中，最為矚目的莫過于因?qū)β阅I臟病患者有明確「壓倒性療效」而提前終止的 DAPA-CKD 研究。
眾所周知，慢性腎臟?。–KD）作為一種嚴重危害全球健康的疾病，僅在 2017 年就導(dǎo)致了 120 萬人死亡，且發(fā)病率依舊呈現(xiàn)迅速攀升的趨勢 [1]。然而目前 CKD 患者的治療手段少，并且臨床應(yīng)用人群有限，DAPA-CKD 研究結(jié)果的公布為 CKD 治療困局帶來新突破和新希望。
DAPA-CKD 是達格列凈的全球 III 期臨床研究，以評估 CKD 患者在標準治療基礎(chǔ)上添加達格列凈 10 mg/天延緩疾病進展或降低死亡風(fēng)險效果。全球范圍內(nèi) 21 個國家的 386 個中心參與，其中，中國有 30 多家中心，入組 4304 例 18 歲以上的 CKD 患者。入組患者的主要特征是（1）合并或不合并 2 型糖尿病的 CKD 患者，其中 68% 合并 T2D，32% 不合并 T2D。（2）腎功能 eGFR 25-75 ml/min/1.73m2 且 UACR 200-5000 mg/g，（3）至少 4 周內(nèi)服用了穩(wěn)定的、最大耐受劑量的 ACE 抑制劑或 ARB（除非禁忌）。
DAPA-CKD 是首個 SGLT-2 抑制劑評估 CKD 患者腎臟結(jié)局研究，研究達到所有的主要和次要終點。
重磅 1
DAPA-CKD 的主要終點是腎臟終點，定義為估算的腎小球濾過率 eGFR 持續(xù)下降 ≥ 50%，進展為終末期腎臟?。‥SKD），心血管疾病或腎病死亡的復(fù)合終點。此次大會公布的結(jié)果顯示，在標準治療基礎(chǔ)上加用達格列凈顯著降低 CKD 患者腎臟硬終點風(fēng)險 39%（HR 0.61，95% Cl, 0.51-0.72, p = 0.000000028），NNT = 19，且無論是否伴隨 2 型糖尿病，患者獲益趨勢保持一致。
重磅 2
DAPA-CKD 的次要終點之一是腎臟特異性終點，定義為主要終點排除 CV 死亡組分。結(jié)果顯示，達格列凈顯著降低 CKD 患者腎臟特異復(fù)合終點風(fēng)險 44%（HR 0.56，95% Cl, 0.45-0.68, p = 0.000000018）
重磅 3
DAPA-CKD 結(jié)果顯示，達格列凈顯著降低 CKD 患者腎臟透析、腎臟移植和腎病死亡復(fù)合終點風(fēng)險 34%（HR 0.66，95% Cl, 0.49-0.90, p = 0.0072 ）
重磅 4
CV 死亡或心衰住院復(fù)合終點是 DAPA-CKD 研究的次要終點之一。公布的結(jié)果顯示，在標準治療上加用達格列凈顯著降低 CKD 患者心血管終點風(fēng)險 29%（HR 0.71，95% Cl, 0.55-0.92, p = 0.0089 ），此次心血管獲益人群拓展至伴或不伴 2 型糖尿病的 CKD 患者。
重磅 5
全因死亡是 DAPA-CKD 研究的次要終點之一。此次發(fā)布的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，達格列凈顯著降低全因死亡風(fēng)險 31%（HR 0.69，95% Cl, 0.53-0.88, p = 0.0035 ），使達格列凈成為首個顯著延長 CKD 患者生存期的藥物。
重磅 6
本次公布結(jié)果顯示，在 eGFR 低至 25 mg/min/1.73m2 的 CKD 患者中，與安慰劑組相比，達格列凈在 CKD 患者中整體安全性類似。在安慰劑組中，因不良事件或嚴重不良事件而中止研究藥物的患者比例分別為 5.7% 和 33.9%。達格列凈組發(fā)生這些事件的患者比例相似（分別為 5.5% 和 29.5%）。達格列凈組中，未報道糖尿病酮癥酸中毒事件，安慰劑組有 2 名患者發(fā)生了糖尿病酮癥酸中毒。在不伴有 2 型糖尿病患者中未觀察到糖尿病酮癥酸中毒和嚴重低血糖。
SGLT2 抑制劑達格列凈是繼 2000 年初的 RAAS 抑制劑后，20 年內(nèi)首個 CKD 領(lǐng)域的重大突破，首個顯著降低 CKD 患者全因死亡，延緩疾病進展，降低進入 ESRD 風(fēng)險的 SGLT2 抑制劑。
DAPA-CKD 結(jié)果提示 CKD 患者應(yīng)用達格列凈有可能減輕患者和相關(guān)醫(yī)療衛(wèi)生部門的經(jīng)濟負擔(dān)，提高患者生命質(zhì)量。
達格列凈在現(xiàn)有標準治療（RAASi）基礎(chǔ)上獲益顯著，或?qū)⒊蔀槲磥淼?CKD 標準治療，改變 CKD 的治療格局。
參考文獻：
[1]. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733.
[2]. Heerspink H. DAPA-CKD - Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. ESC 2020. https://programme.escardio.org/ESC2020/Live-Sessions/31326-hot-line-dapa-ckd?r =/ESC2020/Full-Programme?s%3D%24expression%3DDAPA-CKD.
