王氏，宜春侯王咸的女兒。她的曾祖父王訴曾官至丞相。
漢成帝綏和元年（癸丑，公元前8年），大司馬王根辭官后，王莽當(dāng)上了大司馬。虛情假意的他裝出一幅恭儉有禮的樣子，欺世盜名。還要他的夫人王氏所著裝束和奴仆一樣簡樸，以給他贏得好名聲。不料，王莽在大司馬的位子上僅坐了一年多，就被趕下臺(tái)來。王夫人也隨同王莽遷居到“新都國”。令王氏傷感的是，二兒子王獲不知何事動(dòng)怒殺了一名家奴，王莽知道后便借此事來增加自己的聲譽(yù)。逼得王獲償命自殺而死。不久，公卿大臣紛紛上書漢哀帝，要求重新起用不念私情的王莽。漢哀帝迫于壓力，以侍奉太皇太后的名義召王莽回京師長安。
漢哀帝元壽二年（庚寅，公元前1年），漢哀帝駕崩，年僅9歲的中山王劉衎繼承王位，是為漢平帝。王莽以大司馬的身份執(zhí)掌國政。
漢平帝元始元年（辛酉，公元1年），王氏被封為‘安漢公夫人’。
漢平帝元始四年（甲子，公元4年），王莽將女兒嫁給漢平帝做皇后。此后，令王夫人悲憤的事接連不斷。王氏共生有四個(gè)兒子，其長子王宇因看不慣王莽專權(quán)，不讓年幼的平帝見其母衛(wèi)氏。王宇的老師吳章出計(jì)：“你的父親十分相信鬼神，我們把血灑在府門上，就說不讓衛(wèi)氏入京，觸怒了上蒼?！庇谑牵跤畎才牌拮拥母绺鐓螌捜マk理此事。誰知事情敗露，王莽一怒之下，將王宇及其懷有身孕的妻子呂嫣打入死牢。后來王宇在牢中飲藥自殺，其妻因懷著孩子而被釋放。長孫王宗和孫女王妨也先后被逼自殺。王夫人既哭兒子又哭孫兒孫女，竟把一雙眼睛給哭瞎了，更因過度悲傷，患上重病臥床不起。當(dāng)她還沒從悲痛中掙脫出來，王莽又將漢平帝鴆殺，另令兩歲的劉嬰為帝，自己做起“攝皇帝”來，至使年僅15歲的女兒成了寡婦。無可奈何的王夫人只有每日以淚洗面。
王莽始初元年（戊辰，公元8年），王莽廢劉嬰而自立為帝，并定國號(hào)為‘新’。
王莽始建國元年（己巳，公元9年）正月初一，王夫人被冊封為新朝皇后，其小兒子王臨被立為太子。皇后的鳳冠并沒有給王氏帶來歡樂和榮耀，并且悲劇還再繼續(xù)。王夫人有一婢女，名叫原碧，口齒伶俐，善解人意，很得王夫人的信任。王莽見原碧姿色動(dòng)人，于是和她有了私情。王臨也常到王夫人處問安，雖然此時(shí)王臨已娶了劉歆的女兒為妻，但見了原碧禁不住垂涎三尺。但原碧已被王莽召幸，如今又與太子有私，所以原碧每想到這就會(huì)露出不快的情緒。王臨發(fā)覺后再三追問，才得知她和父王的那段隱情，但此時(shí)王臨、原碧二人已經(jīng)難分難舍，為了長享歡娛，他竟想到要陰謀弒父；于是兩人計(jì)劃等王莽再來王夫人處所時(shí)，便在茶中下毒，毒死王莽。
王莽地皇二年（辛巳，公元21年）正月，王皇后病逝。王莽說為了讓她能夠更好的服伺太皇太后王政君，就將她葬在了王政君的墓旁，陵號(hào)“億年”，并尊她為‘孝睦皇后’。
王皇后死后不久，太子王臨的陰謀被王莽獲知，火冒三丈的王莽當(dāng)即下令笞死原碧，而后逼王臨自殺身亡。
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