導(dǎo)語
人類最害怕的是什么？調(diào)查顯示，衰老是人類不可避免的存在，也是人類最害怕遇見的事情。
隨著全球老齡化的加重，人們對自身衰老的問題也越來越重視，并開始嘗試各種抗衰老的方法。此種情形下，抗衰產(chǎn)品如雨后春筍在保健市場上興起，其中煙酰胺單核苷酸（NMN）產(chǎn)品可謂是抗衰界炙手可熱的寵兒。
大量NMN類保健品涌入市場的背后，是消費者對NMN產(chǎn)品功效與安全的擔(dān)憂。
9月，國外學(xué)者聯(lián)合國內(nèi)復(fù)旦大學(xué)、交通大學(xué)的學(xué)者共同發(fā)布了《煙酰胺單核苷酸 (NMN) 作為抗衰老健康產(chǎn)品——承諾和安全問題》。
文章圍繞NMN的研究和功效，全方位討論了NMN作為抗衰產(chǎn)品的前景和安全性的問題。
01
NMN與抗衰老機制
我們?nèi)梭w為什么會衰老？其中一主要原因就是人體NAD+水平的下降。
NAD+又叫輔酶I，參與上千種生物催化反應(yīng)。人體各種所需物質(zhì)都需要輔酶來合成，但隨著年齡的增長，人體所含的NAD+含量會逐步減少。數(shù)據(jù)顯示，NAD+在人體內(nèi)的含量在30歲后便會急速下降，如果不補充NAD+含量，30歲后人體的衰老表現(xiàn)也會愈加明顯。
但研究表明，NAD+分子過大，無法通過外部條件直接補充，NAD+的補充只有通過攝取分子量較小的NAD+前體物質(zhì)來實現(xiàn)。而在幾種前體物質(zhì)中，NMN是NAD+最高效、最直接的合成途徑。
NMN的全稱是煙酰胺單核苷酸，它屬于維生素B族衍生物范疇，主要位于細(xì)胞核、線粒體和細(xì)胞質(zhì)、胎盤和血液、尿液中[1]。它主要有兩種不規(guī)則的存在形式，α和β，其中β形式是一種自然存在的生物活性核苷酸，是能夠通過外界補充被人體吸收的物質(zhì)。
NMN 經(jīng)轉(zhuǎn)移酶NMNAT 催化生成 NAD+，參與細(xì)胞能量生成、長壽蛋白族Sirtuins活性調(diào)節(jié)等生化反應(yīng)，與免疫、代謝息息相關(guān)。它的逆衰、抗衰老的藥物性作用，就是基于NAD+合成后的輔助功能。
動物研究表明：口服NMN可以提高NAD+的水平，可使與人類接近的生物模型體系壽命延長30%以上。
02
NMN抗衰，潛力巨大
在全球老年人口的增加下，動脈粥樣硬化、高血壓、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默氏病和帕金森病、糖尿病和癌癥等與年齡有關(guān)的疾病的發(fā)病率也逐步上升。更多的人開始意識到，延緩衰老以及治愈年齡衰老帶來的相關(guān)疾病迫在眉睫。
Research And Markets報告顯示，2020年全球抗衰市場規(guī)模約1637.95億元，排名第二的中國，抗衰市場規(guī)模預(yù)計在2027年達(dá)到497.94億人民幣。而據(jù)中信證券的測算，當(dāng)前國內(nèi)每1%保健品人口對應(yīng)的NMN市場空間為304億元，未來NMN抗衰的行業(yè)空間巨大。
對于NMN在延緩衰老方面的功效，國內(nèi)和國外相關(guān)科研團隊進(jìn)行了許多研究和實驗，并在權(quán)威期刊上發(fā)表了相應(yīng)的研究成果。
2021年4月，中南大學(xué)湘雅二院心血管內(nèi)科主任劉啟明博士團隊在《Clinica Chimica Acta》發(fā)表綜述文章。他表示補充和穩(wěn)定人體內(nèi)的NAD+水平，是目前治療甚至是預(yù)防心血管疾病最好的方式之一。
2021年1月，意大利醫(yī)學(xué)專家在《Antioxidants & Redox Signaling》上發(fā)表綜述稱，NAD+補充劑對于腎臟損傷具有極其優(yōu)秀的修復(fù)功效。
2021年2月南京農(nóng)業(yè)大學(xué)熊波教授研究團隊在《Cell》子刊上發(fā)文證明：NMN對于NAD+的補充和線粒體的修復(fù)能力，能夠保護(hù)卵母細(xì)胞質(zhì)量免受環(huán)境污染物引起的退化，有助于改善動物和人類的生育能力。
2020年5月，美國馬里蘭大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科Krish 研究團隊實驗證明了NMN可以預(yù)防糖尿病引起的記憶損害海馬神經(jīng)退行性變。
NMN通過激活SIRT1、促進(jìn)DNA修復(fù)、調(diào)節(jié)氧化還原反應(yīng)、降低炎癥反應(yīng)等途徑，可以改善并預(yù)防衰老帶來的相關(guān)疾病，從而實現(xiàn)延緩衰老。這也側(cè)面印證了NMN作為抗衰老產(chǎn)品的巨大潛力。
03
NMN的安全問題
NMN研究熱潮的興起以及資本的參與，制藥公司、保健品公司、生物科技公司共同角逐，各種NMN產(chǎn)品涌入市場，魚龍混雜，就更需要有正規(guī)資質(zhì)和保證安全性的產(chǎn)品。
目前，在已有的臨床研究中，NMN似乎具有相當(dāng)大的有益藥理作用，還未發(fā)現(xiàn)對人體的有毒作用。
Yoshino等人進(jìn)行了一項臨床試驗[2]，向25名超重或肥胖的糖尿病前期女性補充250毫克/天的NMN，持續(xù)10周，以確定對身體成分，基因表達(dá)譜，胰島素信號傳導(dǎo)和胰島素敏感性的影響，并觀察到潛在的代謝益處，而沒有任何不良影響。
日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)部進(jìn)行了一項非盲法臨床試驗[3]，使用10名健康男性來研究口服NMN給藥的安全性以及煙酰胺代謝物的藥代動力學(xué)。他們發(fā)現(xiàn)，NMN給藥沒有將血液中的煙酰胺增加到導(dǎo)致與高劑量煙酰胺相關(guān)的不良反應(yīng)的水平。
結(jié)語
NMN是NAD+的前體，影響著人類的衰老。如今已有許多研究探索了NMN在各種細(xì)胞和組織中的抗衰老作用，并且臨床研究對NMN長期給藥的安全性調(diào)查展現(xiàn)了NMN抗衰老的功效，這對當(dāng)前抗衰老研究來說是個極大的提振。
參考文獻(xiàn)
[1]United Nations (UN), Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World population ageing 2019:highlights(ST/ESA/SER.A/430). New York, USA: United Nations; 2019.
[2]M.J. Yoshino, B.D. Yoshino, G. Kayser, M.P. Patti, K.F. Franczyk, M. Mills, T. Sindelar, B.W. Pietka, S.I. Patterson, S Klein Imai Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women Science (2021), p. eabe9985
[3]J. Irie, E. Inagaki, M. Fujita, H. Nakaya, M. Mitsuishi, S. Yamaguchi, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men Endocr J, 67 (2) (2020), pp. 153-160
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