國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司司長(zhǎng)張偉，在“中國(guó)醫(yī)藥體制改革-機(jī)遇與挑戰(zhàn)”國(guó)際高峰論壇上作了題為“中國(guó)新藥研發(fā)趨勢(shì)與藥品注冊(cè)管理工作思路”的報(bào)告：

非常高興參加“中國(guó)醫(yī)藥體制改革—機(jī)遇和挑戰(zhàn)”國(guó)際高峰論壇，我的報(bào)告主要是對(duì)桑委員長(zhǎng)報(bào)告的一個(gè)跟進(jìn)，面臨中國(guó)醫(yī)藥體制的改革，作為藥品監(jiān)管部門，我們圍繞國(guó)家實(shí)施創(chuàng)新戰(zhàn)略，圍繞國(guó)家實(shí)施重大醫(yī)藥專項(xiàng)所做的工作，以及我們的思考，或者說是我們今后還要做的工作。

首先，我和大家一起簡(jiǎn)要回顧一下中國(guó)新藥研發(fā)的趨勢(shì)；二是為大家匯報(bào)鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新法規(guī)與政策最新進(jìn)展；最后簡(jiǎn)單介紹一下藥品注冊(cè)管理工作思路。

一、中國(guó)新藥研發(fā)趨勢(shì)。

1、回顧。

昨天，桑司長(zhǎng)做的報(bào)告非常全面、精辟，中國(guó)正在實(shí)施建立“創(chuàng)新型國(guó)家戰(zhàn)略，并實(shí)施“激勵(lì)創(chuàng)新、有效運(yùn)用、依法保護(hù)、科學(xué)管理”的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，藥品研發(fā)實(shí)現(xiàn)跨越性轉(zhuǎn)移，從仿制為主-創(chuàng)仿結(jié)合，必將形成創(chuàng)制為主。對(duì)于研發(fā)投資主體，國(guó)家以投入為主，并以支持和企業(yè)投入為主。在研發(fā)策略方面，我們注意到一個(gè)有趣的現(xiàn)象，無(wú)論是跨國(guó)公司還是國(guó)內(nèi)企業(yè)，都在實(shí)施研發(fā)并舉的策略，從國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說，過去的研發(fā)主要靠科研院所、大專院校，在成果轉(zhuǎn)化方面應(yīng)當(dāng)說這幾年有了很大的提高，特別是產(chǎn)權(quán)人一體化的趨勢(shì)已經(jīng)得到了發(fā)展。從國(guó)外來(lái)講，最近幾年很多大公司越來(lái)越多的把早期研發(fā)和經(jīng)費(fèi)防到了中國(guó)，無(wú)論是國(guó)外企業(yè)還是國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)態(tài)勢(shì)越來(lái)越清晰。

2、挑戰(zhàn)。

一是成熟市場(chǎng)同新型市場(chǎng)的藥品上市時(shí)間差。一種新藥在中國(guó)上市要比發(fā)達(dá)國(guó)家晚上市五年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。

二是藥物全球同步開發(fā)(SGD)。在相同的臨床實(shí)驗(yàn)方案下，全球同時(shí)入組病人，用此臨床數(shù)據(jù)支持藥物在全球各個(gè)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的注冊(cè)；不要求在不同的市場(chǎng)進(jìn)行獨(dú)立的臨床實(shí)驗(yàn)，不要求臨床研發(fā)包括所有注冊(cè)市場(chǎng)的病人。

跨國(guó)制藥企業(yè)在中國(guó)加大藥品研發(fā)投入，中國(guó)在研發(fā)方面也得到了政府的全力支持，以桑委員長(zhǎng)領(lǐng)先的重大新藥創(chuàng)制科技項(xiàng)目，提出了多個(gè)項(xiàng)目。

3、中國(guó)新藥研發(fā)的有利因素。

新藥研發(fā)在中國(guó)的五個(gè)有利因素，政府對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新的重視程度日益提高；在知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面有了重大進(jìn)步，醫(yī)藥行業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施已經(jīng)基本完善；醫(yī)藥行業(yè)分工配套日趨完善；具備富足的人力資源。以企業(yè)為主體，科研院所為支撐，市場(chǎng)為導(dǎo)向，產(chǎn)品為核心的醫(yī)藥創(chuàng)新體系在逐步建立。

與發(fā)達(dá)國(guó)家相比還存在主要差距：新藥研發(fā)能力差；在研新藥成熟程度差；研發(fā)進(jìn)展速度慢；重復(fù)研制的現(xiàn)象較嚴(yán)重；給藥系統(tǒng)研究未得到充分重視。

政府對(duì)促進(jìn)藥品研發(fā)和新藥研發(fā)的作用是不可忽視的，是非常重要的，無(wú)論是美國(guó)FDa提出的關(guān)鍵路徑計(jì)劃，還是歐盟提出的創(chuàng)新藥物計(jì)劃，還是日本提出的創(chuàng)新藥品和醫(yī)療器械五年戰(zhàn)略規(guī)劃，以及中國(guó)提出的重大新藥創(chuàng)制計(jì)劃，都為藥品創(chuàng)新和新藥研發(fā)起到了非常重要的作用。

4、創(chuàng)新型化學(xué)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)情況。CDE于2005年1月1日至2008年12月31日期間，共接收創(chuàng)新型化學(xué)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)237個(gè)。從創(chuàng)新品種的注冊(cè)分類來(lái)看，1.1類占到了80%；從申請(qǐng)人的比例來(lái)看，美國(guó)、歐洲、日本公司占了將近50%左右，值得注意的是美歐日的都是跨國(guó)公司，約20-30個(gè)公司，其他的50%是中國(guó)公司，有90個(gè)公司；從適應(yīng)證來(lái)看，中國(guó)既是發(fā)展中國(guó)家，又有發(fā)達(dá)國(guó)家的疾病，抗腫瘤藥、精神神經(jīng)、心血管和腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病越來(lái)越成為常發(fā)病。

從國(guó)際多中心臨床實(shí)驗(yàn)在中國(guó)申報(bào)和評(píng)審的情況來(lái)看，涉及的申請(qǐng)人41個(gè)，其中31個(gè)為跨國(guó)公司；從適應(yīng)證來(lái)看臨床研發(fā)也是主要的涉及基地。涉及的評(píng)審時(shí)間做了很大的努力，評(píng)審時(shí)間在不斷縮短，現(xiàn)在來(lái)看中位值在7個(gè)月左右，當(dāng)然還需要進(jìn)一步努力和提升，時(shí)間問題是非常復(fù)雜的，有人力資源的問題，有審評(píng)能力的問題，也有和企業(yè)互動(dòng)的問題等等。

從國(guó)際多中心臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)的情況來(lái)看，其中有80%得到了批準(zhǔn)，還有13.7%是企業(yè)主動(dòng)撤回，還有4.2%是不批準(zhǔn)的，不批準(zhǔn)的原因有方案安全性問題，藥檢報(bào)告不合格，資料過于簡(jiǎn)單無(wú)法評(píng)價(jià)等問題。

從新修定《藥品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施以來(lái)，我們也做了相關(guān)分析。將近2年時(shí)間，受理了9252件注冊(cè)申請(qǐng)。在3217個(gè)國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)中，創(chuàng)新藥84件，占2.6%，仿制藥占到50%左右；從2009年批準(zhǔn)的情況來(lái)看，新藥及按新藥程序申報(bào)的注冊(cè)申請(qǐng)1626件，仿制藥1400多件，創(chuàng)新藥比仿制藥批準(zhǔn)得還多一些了。藥品注冊(cè)申報(bào)數(shù)量明顯下降，特別是仿制藥申報(bào)量答復(fù)下降，創(chuàng)新藥和新藥占批準(zhǔn)總數(shù)的比例明顯提高，不批準(zhǔn)率明顯增高。

這些結(jié)果表明藥品注冊(cè)的申報(bào)更加趨于理性；低水平重復(fù)現(xiàn)象明顯減少；藥品研發(fā)秩序逐步恢復(fù)正常；新辦法實(shí)施基本實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，取得顯著成效。

二、鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新法規(guī)與政策最新進(jìn)展。

1、從法規(guī)體系建設(shè)來(lái)看，這幾年做了大量的工作，逐漸形成了以藥品注冊(cè)管理辦法為融資投的藥品管理辦法體系，包括中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定等等。由于時(shí)間關(guān)系，對(duì)后面的法規(guī)不做太多的介紹。

總體來(lái)講，新修訂《辦法》的核心價(jià)值要鼓勵(lì)創(chuàng)新、嚴(yán)格審評(píng)、規(guī)范研發(fā)，在創(chuàng)新藥要更加體現(xiàn)藥物研發(fā)的臨床價(jià)值，在改進(jìn)型方面要體現(xiàn)優(yōu)越性，仿制藥方面是中國(guó)需要改進(jìn)的一個(gè)重大課題，要強(qiáng)調(diào)它的公益性，也要確保藥物資料申報(bào)的真實(shí)性，這是一個(gè)基礎(chǔ)。當(dāng)然，我們也不能忽視所謂的三公原則，公開、公正、公平。相關(guān)法規(guī)建設(shè)要形成完整體系，也要細(xì)化《辦法》的核心內(nèi)容，增強(qiáng)可操作性，同時(shí)要加強(qiáng)監(jiān)管和服務(wù)結(jié)合的理念。

《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》要明確中藥注冊(cè)宏觀管理的總體要求，突出中醫(yī)藥特色；注重臨床研究，促進(jìn)臨床研究水平提高；注重中藥研制、生產(chǎn)全過程控制，保證質(zhì)量均一穩(wěn)定，突出民族藥特點(diǎn)。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查規(guī)定》體現(xiàn)“重審批、強(qiáng)監(jiān)管”科學(xué)監(jiān)管理念，保證申報(bào)資料和樣品的真實(shí)性，要加強(qiáng)對(duì)源頭的管理。

2、創(chuàng)新藥的現(xiàn)狀是藥物創(chuàng)新基礎(chǔ)薄弱，過多關(guān)注對(duì)化學(xué)物質(zhì)的創(chuàng)新，忽視臨床應(yīng)用價(jià)值；未充分認(rèn)識(shí)到創(chuàng)新藥研究的最大風(fēng)險(xiǎn)在臨床研究階段。

我們?cè)噲D通過早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通交流、動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料等多種措施，鼓勵(lì)和支持新藥的創(chuàng)制，我們要加強(qiáng)研制過程的風(fēng)險(xiǎn)控制，確保受試者安全。

時(shí)間關(guān)系，后來(lái)不再詳細(xì)介紹。

CDE還出臺(tái)了四個(gè)實(shí)施細(xì)則，從規(guī)定實(shí)施情況來(lái)看，已有28個(gè)品種進(jìn)入特殊審評(píng)程序管理，其中23個(gè)化學(xué)藥品和5個(gè)生物制品。品種的具體類型情況有27個(gè)屬于在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品。1個(gè)屬于具有臨床治療優(yōu)勢(shì)或治療尚無(wú)有效治療手段疾病的新藥，還有防止甲流的新型藥品。

3、《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》主要是鼓勵(lì)創(chuàng)新，通過鼓勵(lì)研發(fā)與生產(chǎn)的結(jié)合，推動(dòng)新要成果轉(zhuǎn)化，同時(shí)促進(jìn)國(guó)外新技術(shù)的引進(jìn)，體現(xiàn)鼓勵(lì)創(chuàng)新的強(qiáng)烈導(dǎo)向。二是促進(jìn)集約。通過集約化來(lái)促進(jìn)產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓的調(diào)整；三是開放轉(zhuǎn)讓。 轉(zhuǎn)讓范圍寨過去允許新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大到新藥檢測(cè)期前的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和檢測(cè)期后的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。四是規(guī)范注冊(cè)。要按照技術(shù)規(guī)定來(lái)進(jìn)行審評(píng)；五是要保證質(zhì)量；六是節(jié)約成本，企業(yè)通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓而非改紀(jì)型或申報(bào)仿制藥的途徑獲得藥物品種。七是激活市場(chǎng)，企業(yè)通過實(shí)施有償技術(shù)轉(zhuǎn)讓，盤活存量資產(chǎn)，促進(jìn)企業(yè)之間的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。

從藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則來(lái)看，中國(guó)目前有79個(gè)已正式發(fā)布，化學(xué)藥品30個(gè)，中藥12個(gè)，生物制品26個(gè)，綜合學(xué)科6個(gè)，一般原則的5個(gè)，還有很多的工作要做，要形成技術(shù)指導(dǎo)原則體系，要深入國(guó)際合作，規(guī)范藥品研發(fā)行為，提升研發(fā)整體水平；iCh指導(dǎo)原則的引入；應(yīng)對(duì)藥物全球同步開發(fā)，推進(jìn)藥品注冊(cè)國(guó)際互認(rèn)及標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)工作；結(jié)合監(jiān)管發(fā)現(xiàn)的問題，制定符合技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)展的體系。

三、藥品注冊(cè)管理工作新思路。

1、要進(jìn)一步轉(zhuǎn)變監(jiān)管理念和監(jiān)管方式；建立公開透明、高效順暢的審評(píng)審批運(yùn)行體系和建立優(yōu)良的藥品審評(píng)審批規(guī)范；研究探索適應(yīng)中國(guó)的DMF制度，還要建立淘汰機(jī)制。一手抓審批，一手抓監(jiān)管，實(shí)現(xiàn)藥品環(huán)節(jié)全過程的監(jiān)督。過去的監(jiān)管方式對(duì)機(jī)構(gòu)的監(jiān)管比較重視，對(duì)于日常的監(jiān)管力度還要加強(qiáng)。要發(fā)揮行政相對(duì)人內(nèi)部質(zhì)量保證體系的作用，同時(shí)也要鼓勵(lì)行政相對(duì)人加強(qiáng)自律意識(shí)，建立誠(chéng)信體系。

2、在藥品注冊(cè)的前期、中期都要加強(qiáng)管理，前期主要是通過政策引導(dǎo)，早期介入；在中期要注重風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估，新藥要求體現(xiàn)創(chuàng)新性，改劑型要體現(xiàn)優(yōu)勢(shì)性，在注冊(cè)后期強(qiáng)化臨床研究過程監(jiān)管，強(qiáng)化上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，以及上市后的適用情況監(jiān)管。從實(shí)現(xiàn)藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用全過程實(shí)行監(jiān)管，積極探索建立藥品審評(píng)領(lǐng)域的GRP，進(jìn)一步提高審評(píng)審批工作的信息化水平，提高工作效率，推進(jìn)在審評(píng)審批各個(gè)應(yīng)公開環(huán)節(jié)的信息公開。

3、質(zhì)量管理理念要進(jìn)行深刻地變革，現(xiàn)在實(shí)行的是從設(shè)計(jì)調(diào)入研發(fā)環(huán)節(jié)，各個(gè)環(huán)節(jié)保證藥品質(zhì)量，確保藥品安全，我們對(duì)藥品的監(jiān)管必須放在研發(fā)階段。

4、強(qiáng)化藥品生命周期的風(fēng)險(xiǎn)管理，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用于藥品生命周期各階段，追求的目標(biāo)是用最小的管理成本獲取最大的監(jiān)管效果。

5、談到DMF制度，從國(guó)際來(lái)看已經(jīng)是非常成熟的制度了，從中國(guó)來(lái)講目前對(duì)原材料、包材還是實(shí)行原制度，現(xiàn)在如何過渡？如何進(jìn)行深入的研究，對(duì)我們來(lái)說是一個(gè)非常大的挑戰(zhàn)。

6、建立完善藥品淘汰機(jī)制，在藥品上市后再評(píng)價(jià)，藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)規(guī)劃，新版藥典的實(shí)施，說明書標(biāo)簽要不斷規(guī)范和提升，藥品再注冊(cè)。一方面完善，一方面淘汰，建立淘汰機(jī)制，對(duì)淘汰機(jī)制的主體要進(jìn)行明確的確定。

以上把我們這幾年如何圍繞國(guó)家建立藥品注冊(cè)監(jiān)管體系做的匯報(bào)，不對(duì)之處歡迎大家批評(píng)指正，謝謝。