德國的 Middeke 教授近期在 Leukemia 上報道了在復發(fā)/難治急性髓系白血?。ˋML）患者中應用 CLARA 方案挽救治療橋接早期 HSCT 的結果（BRIDGE 研究）。
這項多中心 II 期臨床試驗自 2012 年 5 月至 2013 年 6 月共入組符合條件的復發(fā)/難治 AML 患者共 84 例，中位年齡 61 歲，其中 42 例大于 60 歲。復發(fā) AML 患者 43 例，難治 AML 患者 41 例。ELN 危險分級：低危組 16 例，中危-I 組 32 例，中危-II 組 15 例，高危組 20 例。
所有患者均接受至少 1 療程 CLARA 方案挽救治療
克拉曲濱 30 mg/m2, d1~d5
阿糖胞苷 1 g/m2，d1~d5
部分患者因尋找供體等原因接受第 2 療程 CLARA 鞏固治療（原劑量，d1~d4）。治療無效、預處理前以及第 2 療程 CLARA 方案前復發(fā)的患者被剔除試驗。
共 56 例患者接受了造血干細胞移植，自 CLARA 方案挽救治療到接受 HSCT 的中位時間為 34 天。接受 HLA 全相合造血干細胞共 40 例，預處理方案包括克拉曲濱（4 × 30 mg/m2，-6d～ -3d）及馬法蘭（140 mg/m2，-2d）。接受 HLA 不全相合造血干細胞共 16 例，預處理方案還包括 ATG（1 mg/kg，-4d ，1.5 mg/kg，-3d ～-2d）。
CLARA 方案化療第 15 天后，總體反應率為 79%，26 例患者達 CR。接受 HSCT 患者中位隨訪 25 個月，所有患者 2 年 OS 為 43%。年輕患者（小于 55 歲）OS 較好，不同疾病狀態(tài)、ELN 危險分級、有無 FLT3-ITD、NPM1 突變對 OS 無顯著影響。
HSCT 后獲得完全緩解（包括 CR、CRi、CRchim）的 50 例患者的 2 年 DFS 為 52%，2 年累積復發(fā)率為 26%，非復發(fā)死亡率為 23%。不同供體類型、CR 類型以及化療后第 15 天骨髓情況的患者 DFS 無顯著差異。接受 CLARA 方案化療及 HSCT 治療患者的 OS 及 DFS 情況見圖 1。
多因素分析表明年齡以及 CLARA 治療后第 15 天仍無反應對 OS 有顯著負面影響。BRIDGE 試驗中復發(fā) AML 患者與既往多中心報道數(shù)據(jù)對比，OS 有改善趨勢。HSCT 后 100 天內共有 50% 患者發(fā)生 II-IV 度 GVHD，其中 III-IV 度占 23%。1 年內 58% 患者發(fā)生慢性 GVHD，程度大多較輕。
克拉曲濱治療的常見不良反應為肝臟毒性、輕度的手足綜合征以及腎臟毒性。僅 1 例患者疑似肝靜脈閉塞，1 例患者接受透析治療。
總之，克拉曲濱用于 AML 患者的挽救治療已有多方成功嘗試，BIRDGE 研究表明通過 CLARA 方案減少腫瘤負荷后橋接早期 HSCT，能改善復發(fā)/難治 AML 患者預后。在復發(fā)/難治患者中進行 HSCT 的最佳時機（早期 ： 獲 CR 后），有待更多臨床試驗的開展。
編輯：張躍奇
