“α/β受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)”已在今年6月正式在中國(guó)高血壓雜志發(fā)表了，此說(shuō)明α/β受體阻滯劑的臨床應(yīng)用得到中國(guó)專家認(rèn)同，并為α/β受體阻滯劑合理化及規(guī)范化應(yīng)用提供科學(xué)的支撐，便于廣大醫(yī)師進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和應(yīng)用α/β受體阻滯劑提供可操作的平臺(tái)。為更好地認(rèn)識(shí)本共識(shí)內(nèi)涵現(xiàn)作一解讀。
一、共識(shí)發(fā)表背景
高血壓是嚴(yán)重危害人們身心健康一種慢性非傳染性疾病。目前，高血壓在我國(guó)發(fā)展趨勢(shì)令人擔(dān)憂。首先，我國(guó)高血壓防治現(xiàn)狀不容樂(lè)觀。其原因是：（1）高血壓患病率呈井噴狀態(tài)。當(dāng)今，高血壓患病率逐年上升，每年以1000萬(wàn)人速度增加。2002年我國(guó)進(jìn)行高血壓流行病學(xué)調(diào)查，其患病率為18.8%。2012年調(diào)查結(jié)果是25.2%。2014年我國(guó)第5次高血壓調(diào)查初步數(shù)據(jù)（12個(gè)?。╋@示：目前高血壓患病率為27.9%，較2002年增加約10%。按此數(shù)據(jù)推算，我國(guó)高血壓患者約為2.7億。由此可見(jiàn)，我國(guó)高血壓一路走高，稱之為井噴式爆發(fā)不為過(guò)。（2）高血壓三率提高幅度有限。2012年調(diào)查結(jié)果顯示，高血壓知曉率、治療率及控制率分別為46.5%、41.1%和13.8%。此數(shù)據(jù)略高于2002年30.2%、24.7%和6.1%。雖有此提高，但與西方一些國(guó)家比較，差距很大。例如：美國(guó)其三率分別為82.7%、75.6%和51.8%。所以我國(guó)三率提高仍有很大上升空間。（3）高血壓致死率居高不下。目前，我國(guó)心血管病死亡率無(wú)論城市還是農(nóng)村仍占疾病譜中第一位，分別高達(dá)44.8%和41.9%。眾所周知，心血管疾病死亡原因高血壓占75%以上。2013年中國(guó)心血管病報(bào)告指出，每10秒鐘因心血管相關(guān)疾病死亡有1人，每22秒因心血管病致殘1人。由此可見(jiàn)，當(dāng)今當(dāng)務(wù)之急是降低心血管疾病死亡率和致殘率。
其次，落實(shí)我國(guó)高血壓防治指南。執(zhí)行中國(guó)高血壓防治指南對(duì)有效地防治高血壓有重要價(jià)值，不僅降低患病率，而且能明顯地提高高血壓知曉率、治療率和控制率。2010版中國(guó)高血壓防治指南明確指出，β受體阻滯劑仍為一線降壓藥，并推薦α/β受體阻滯劑卡維地洛、阿羅洛爾、拉貝洛爾在高血壓治療中應(yīng)用，并認(rèn)為β受體阻滯劑和α受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，仍有特殊的臨床應(yīng)用價(jià)值。
再次，填補(bǔ)α/β受體阻滯劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)的空白。至今為止，我國(guó)還有一部關(guān)于α/β受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)，此共識(shí)發(fā)表對(duì)指導(dǎo)廣大醫(yī)師臨床工作具有重要價(jià)值，給醫(yī)師提供高血壓個(gè)體化治療的措施，這有利于高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)。
鑒于上述情況，為改變我國(guó)高血壓防治現(xiàn)狀，要深刻地認(rèn)識(shí)中國(guó)高血壓防治指南應(yīng)用價(jià)值，故需要專家提出關(guān)于α/β受體阻滯劑治療高血壓具有科學(xué)性意見(jiàn)。
二、α/β受體阻滯劑作用機(jī)制及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)
研究證實(shí)，α/β受體阻滯劑能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)β受體，通過(guò)降低交感神經(jīng)張力而達(dá)到降低血壓目的。此外，通過(guò)阻滯人體β1受體可減慢心率，延緩房室傳導(dǎo)，抑制心肌收縮，從而降低血壓，并減少心肌耗氧量。研究表明，α/β受體阻滯劑可阻滯腎小球旁細(xì)胞β1受體，抑制腎素分泌，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，發(fā)揮降壓作用。文獻(xiàn)報(bào)道，α/β受體阻滯劑能夠阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體，可導(dǎo)致擴(kuò)張血管，降低周圍血管阻力，降低血壓，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，并增加腎臟血流量，改善腎功能。α/β受體阻滯劑上述藥理學(xué)作用，可起到保護(hù)心血管作用。這是因?yàn)棣?β受體阻滯劑具有β受體和α1受體雙重阻滯作用，由此能抵消彼此的不良反應(yīng)。既減輕α1受體阻滯劑引起的反射心動(dòng)過(guò)速，還減少或消除由于β受體阻斷而導(dǎo)致的外周血管收縮和脂糖代謝異常。
近年來(lái)，大量循證醫(yī)學(xué)證實(shí)，α/β受體阻滯劑是一種有效的降壓藥物。阿羅洛爾臨床應(yīng)用4周后，收縮壓及舒張壓分別下降24.0和17.4mmHg。不可忽視的是α/β受體阻滯劑治療高血壓有明顯優(yōu)勢(shì)，其在高血壓治療中應(yīng)用地位不可動(dòng)搖。特別是治療舒張性高血壓、高血壓合并心力衰竭、高血壓合并糖尿病、高血壓合并高脂血癥、高血壓合并外周血管疾病、高血壓合并慢性腎臟疾病、高血壓合并冠心病、高血壓合并妊娠及高血壓原發(fā)性震顫等疾病有明顯療效。其中，阿羅洛爾對(duì)于中青年舒張期高血壓療效優(yōu)于美托洛爾，也應(yīng)適用于高血壓合并高血脂和糖尿病患者。研究證實(shí)，α/β受體阻滯劑與傳統(tǒng)β受體阻滯劑不同，它能增加胰島素敏感性、穩(wěn)定血糖、對(duì)脂蛋白脂酶活性無(wú)不良影響，起著不影響血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平的作用。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示：阿羅洛爾與阿替洛爾比較觀察，α/β受體阻滯劑阿羅洛爾組空腹血糖、糖化血紅蛋白和甘油三酯水平均明顯下降，胰島素敏感性和高密度脂蛋白水平顯著增高，而脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)明顯受到抑制。尤其值得提出的是：α/β受體阻滯劑阿羅洛爾是治療高血壓合并慢性腎病有明顯效果的一種藥物，不僅降壓明顯而且能明顯降低尿蛋白和BUN水平，但不減少腎血流量和GFR。α/β受體阻滯劑除具有傳統(tǒng)β受體阻滯劑優(yōu)勢(shì)外，還具有擴(kuò)張血管作用，可減少對(duì)冠狀動(dòng)脈血管的影響。由此增加冠脈血流儲(chǔ)備、減慢心率、降低血壓。文獻(xiàn)報(bào)道，經(jīng)阿羅洛爾治療后心絞痛每日發(fā)作次數(shù)明顯減少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯縮短，硝酸甘油應(yīng)用量明顯地減少。
此外，α/β受體阻滯劑阿羅洛爾具有抗原發(fā)性震顫作用，療效好于普萘洛爾，前者不需通過(guò)血腦屏障，故不產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害作用。近年來(lái)，α/β受體阻滯劑也用于高血壓合并心力衰竭患者，不僅降低心率和血壓，而且改善心功能。特別是比美托洛爾能明顯降低全因死亡率。綜上所述，不難看出α/β受體阻滯劑在特殊高血壓人群中應(yīng)用有重要臨床價(jià)值。
三、α/β受體阻滯劑治療高血壓的臨床應(yīng)用。
臨床常用的α/β受體阻滯劑有阿羅洛爾、卡維地洛和拉貝洛爾。這三種藥物雖然均屬于第三代β受體阻滯劑，但三者之間還有很大的差異性，臨床應(yīng)用時(shí)要根據(jù)患者情況個(gè)體化選用。
α/β受體阻滯劑臨床應(yīng)用劑量一般從小劑量開(kāi)始，阿羅洛爾5-10mg，每日2次；卡維地洛10-12.5mg，分2次口服；拉貝洛爾起始劑量100mg，每日2次口服?？傊鶕?jù)患者血壓、心率及耐受情況及時(shí)調(diào)整劑量，減少副作用，達(dá)到最大效益化。α/β受體阻滯劑禁用于各種嚴(yán)重緩慢心律失常、失代償性心力衰竭、心源性休克、支氣管哮喘等患者。特別值得注意的是：阿羅洛爾禁用于妊娠高血壓；拉貝洛爾禁用于哮喘患者。必要強(qiáng)調(diào)是此類藥物可與二氫吡啶類鈣拮抗劑或噻嗪類利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療頑固性高血壓有較好療效。此外，服用α/β受體阻滯劑時(shí)注意老年直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)。
綜上所述，不難看出 α/β受體阻滯劑是作用機(jī)制明確、療效肯定、不良反應(yīng)較少且適應(yīng)癥較廣，并具有心、腦、腎 保護(hù)作用的一種降壓藥，在高血壓治療中具有明顯的優(yōu)勢(shì)和臨床應(yīng)用價(jià)值。（本文于9月9日原載于中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)）
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