AURA3
AURA3是首個對比奧希替尼與含鉑雙藥化療方案的隨機III期臨床試驗，較化療奧希替尼降低了70%的疾病進展風(fēng)險，無疾病進展生存期（PFS）延長近6個月，在預(yù)設(shè)的探索性亞組分析中顯示，腦轉(zhuǎn)移患者與全組人群獲益相似。
2016年12月6日
今日，阿斯利康公司公布了奧希替尼三期臨床試驗AURA3的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)進一步支持奧希替尼有可能成為表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者新的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案。
AURA3是奧希替尼首個隨機的三期臨床試驗，數(shù)據(jù)顯示，相比于標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療，奧希替尼作為二線治療可使患者無進展生存期提升達5.7個月。該結(jié)果在維也納舉行的國際肺癌研究協(xié)會主辦的第17屆世界肺癌大會（WCLC 2016）正式公布，并同時于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表。
“此項驗證性III期臨床試驗顯示，在EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后病情進展的患者中，奧希替尼將有望取代化療，成為標(biāo)準(zhǔn)治療。腦轉(zhuǎn)移作為肺癌高發(fā)的轉(zhuǎn)移部位，目前臨床預(yù)后較差。而奧希替尼在肺癌腦轉(zhuǎn)移灶中展現(xiàn)的效果，非常令人鼓舞?！?/p>
—— Sean Bohen
阿斯利康全球藥物研發(fā)部執(zhí)行副總裁及首席醫(yī)療官
AURA3的數(shù)據(jù)顯示，與含鉑雙藥化療方案相比，接受奧希替尼治療的患者能顯著提高無疾病進展生存期（10.1個月vs4.4個月）。在開始接受治療前存在腦轉(zhuǎn)移的34%的患者中，與含鉑雙藥化療組相比，接受奧希替尼治療的腦轉(zhuǎn)移患者無疾病進展生存期亦獲得顯著提高（8.5個月vs4.2個月）。
【 專家說 】
Vassiliki A papadimitrakoulou
美國休斯敦德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心博士
“AURA3的研究結(jié)果不僅有統(tǒng)計學(xué)意義，也具有重要的臨床意義，它第一次證實了以奧希替尼為代表的靶向藥在無疾病進展生存期方面，優(yōu)于培美曲塞聯(lián)合鉑類化療。這一成果突顯了我們在肺癌靶向治療領(lǐng)域取得的重要進展，很高興能將這個令人振奮的消息帶給患者?！?/span>
【 專家說 】
莫樹錦
香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授
“奧希替尼相比培美曲塞聯(lián)合鉑類化療在無疾病進展生存期和緩解率方面的優(yōu)勢，標(biāo)志著對于EGFR-TKI治療后耐藥的患者，我們或許正在迎來新的治療標(biāo)準(zhǔn)。隨著AURA3試驗數(shù)據(jù)的發(fā)布，臨床醫(yī)師應(yīng)該對患者進行T790M突變的基因檢測以確保最有可能獲益的患者可以接受奧希替尼的治療。”
在AURA3試驗中，奧希替尼的安全性數(shù)據(jù)與既往臨床試驗保持一致。接受奧希替尼治療的患者中，6%的患者（16例）報告了3級及以上藥物相關(guān)不良反應(yīng)（AEs），而接受含鉑雙藥化療的患者中，發(fā)生3級及以上不良反應(yīng)的患者高達到34%（46例）。
奧希替尼治療組的患者中，最常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為腹瀉（全級別發(fā)生率為28%；3級及以上發(fā)生率小于1%）。而化療組中，最常見的不良反應(yīng)為惡心（全級別為47%；3級及以上為3%）、食欲減退（全級別為32%；3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為3%）。
AURA3的數(shù)據(jù)與此前兩項II期臨床試驗——AURA2和AURA拓展研究亦保持一致。且組織檢測和血液檢測EGFR T790M耐藥突變的結(jié)果同樣與此前試驗結(jié)果一致。在AURA3試驗中，近半數(shù)腫瘤組織檢測為T790M突變的患者，在血漿檢測中也顯示T790M突變。
數(shù)據(jù)顯示，無論由組織檢測或血漿ctDNA檢測為T790M突變陽性的患者，接受奧希替尼治療的臨床獲益均優(yōu)于含鉑雙藥化療。因此對于血漿檢測T790M突變陰性患者，若條件允許，建議再次進行組織檢測。
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2015年11月
奧希替尼已通過美國FDA的加速批準(zhǔn)，獲準(zhǔn)用于經(jīng)過FDA批準(zhǔn)試劑盒檢測，經(jīng)EGFR-TKI治療后，病情發(fā)生進展的轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變陽性的非小細胞肺癌患者。
2016年2月
歐洲藥品管理局（EMA）對奧希替尼授予有條件上市許可，用于所有局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變陽性的非小細胞肺癌成年患者，無論該患者是否曾經(jīng)使用過EGFR-TKI治療。
2016年6月
奧希替尼在日本獲批，用于經(jīng)EGFR-TKI治療后耐藥的EGFR T790M突變陽性、無法手術(shù)或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌患者。
在中國，近半數(shù)的肺癌患者被認為存在EGFR突變。
目前，奧希替尼已被中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局列入加速審批審評名單。
*文章來源：新聞稿
