隨著新冠疫情防控政策的放開，越來越多人中招變陽。有專家根據(jù)數(shù)學(xué)模型推算，最終可能 80%-90% 的人都會被感染。這是一場不可避免的戰(zhàn)爭。
眾所周知，免疫力弱的患者癥狀更嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間較長。而免疫力強(qiáng)的患者，癥狀更輕，康復(fù)更快。這到底是什么原因呢？
免疫力是人體自身的防御機(jī)制，是戰(zhàn)勝病毒的終極武器。免疫力的強(qiáng)弱與機(jī)體的免疫細(xì)胞息息相關(guān)。而NK細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞大家族中的一個(gè)重要成員，是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線，是守衛(wèi)人體健康的生力軍。有科學(xué)研究表明：自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells ，NK細(xì)胞）數(shù)量充足且活性更好的患者，病毒載量下降更快，癥狀或更輕！
頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)表的關(guān)于新冠論文研究發(fā)現(xiàn)，在重癥患者感染新冠的第一周，他們體內(nèi)就會產(chǎn)生大量TGFβ分子。相反，輕癥患者直到感染的三周后，才會產(chǎn)生這些分子。
▲重癥新冠患者的血清會以TGFβ依賴的形式，抑制自然殺傷細(xì)胞的功能
隨著這些TGFβ分子的產(chǎn)生，人類的先天免疫系統(tǒng)受到重創(chuàng)。原本，作為抵抗病毒感染的第一道防線， NK細(xì)胞激活去清除那些感染新冠病毒的細(xì)胞，防止感染進(jìn)一步擴(kuò)大。然而在TGFβ分子面前，NK細(xì)胞失去了殺死受感染肺部細(xì)胞的能力。
這項(xiàng)研究首次揭示了NK細(xì)胞在早期控制新冠病毒上也有著重要作用。
NK細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有顯著的抗病毒特點(diǎn)，同時(shí)肩負(fù)著免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)功能。并且，在臨床應(yīng)用中已證明具有明確的安全性和有效性。
新冠病毒主要是通過其S蛋白與宿主細(xì)胞的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2) 結(jié)合而進(jìn)入宿主細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增殖和擴(kuò)散。這也導(dǎo)致針對新冠病毒有兩大治療難點(diǎn): 第一，病毒藏在細(xì)胞內(nèi)，沒有特效藥; 第二，嚴(yán)重病毒感染患者，免疫系統(tǒng)失調(diào)。
當(dāng)機(jī)體被病毒感染后，免疫系統(tǒng)會識別并產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)，增加淋巴細(xì)胞數(shù)量抵抗病毒，殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。NK細(xì)胞既有直接殺傷（直接殺傷功能發(fā)揮作用無需預(yù)先致敏）、又有免疫調(diào)節(jié)的抗病毒機(jī)制（單獨(dú)識別和攻擊異化的細(xì)胞），所以NK細(xì)胞被認(rèn)為是預(yù)防新冠和輔助治療的首選。
可作為新冠肺炎的潛在治療策略
關(guān)于NK細(xì)胞治療新冠病毒的臨床研究很多。研究發(fā)現(xiàn)，在感染病毒后，NK細(xì)胞能夠快速活化并在感染的早期被引導(dǎo)到肺部發(fā)揮抗病毒感染的作用。
2020年1月29日，Sorrento制藥公司與Celularity細(xì)胞治療公司聯(lián)合宣布啟動臨床合作，目的是將CYNK-001（一種異體、胎盤來源的NK免疫細(xì)胞療法）的用途擴(kuò)展到治療和預(yù)防冠狀病毒感染的研究中。隨后，美國FDA批準(zhǔn)了該療法的新藥臨床試驗(yàn)申請，用于治療成年新冠肺炎患者。
2020年4月1日，美國免疫腫瘤學(xué)公司 Kleo Pharmaceuticals ，宣布已與Green Cross LabCell（GC LabCell）進(jìn)行了研究合作，結(jié)合雙方的領(lǐng)先技術(shù)，開發(fā)治療COVID-19的NK細(xì)胞聯(lián)合雙特異性分子療法。
2021年10月25日，《Nature》發(fā)表Eric Vivier（馬賽-魯米尼免疫學(xué)中心）的文章《Clues that natural killer cells help to control COVID》，屬于Witkowski等在TGF-β1限制了 NK 細(xì)胞的抗病毒功能的相關(guān)研究的評論性文章，該研究成果同天發(fā)表于《Nature》雜志。兩篇文章同時(shí)發(fā)表國際頂尖學(xué)術(shù)期刊，集中探討了NK細(xì)胞在抗病毒特別是治療新冠病毒領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。
近期，日本生物治療研究所副所長鄧學(xué)文博士及其研究組，在MDPI期刊發(fā)表 'Exploring the Utility of NK Cells in COVID-19' 論文，研究論文表明，NK細(xì)胞能有效在新冠病毒?(SARS-CoV-2)?早期感染和預(yù)防新冠肺炎（COVID-19）中起到重要作用。NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和監(jiān)管職能可能是預(yù)防新型冠狀病毒感染的有效方法，也將是一個(gè)輔助治療方式。
研究論文指出，重癥患者的NK細(xì)胞總數(shù)較健康個(gè)體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復(fù)的患者中，NK細(xì)胞的數(shù)量恢復(fù)；這表明NK細(xì)胞的功能耗竭與新冠病毒感染有關(guān)。
鑒于這些發(fā)現(xiàn)，基于NK細(xì)胞的治療具有抗SARS-CoV-2活性，抗纖維化活性和對癌癥的強(qiáng)安全性。這些告訴我們，應(yīng)用功能性NK細(xì)胞可作為COVID-19的一種潛在治療策略，以便在疾病早期階段清除SARS-CoV-2感染細(xì)胞，促進(jìn)免疫間細(xì)胞相互作用，防止或逆轉(zhuǎn)過度炎癥，抑制纖維化進(jìn)程，從而對抗COVID-19。
▲NK細(xì)胞在新冠中的特異表達(dá)和免疫反應(yīng)示意圖
不管是新冠還是其它傳染性疾病，對于免疫力較弱的人群來說，都會增加重癥風(fēng)險(xiǎn)。隨著細(xì)胞治療技術(shù)的不斷發(fā)展，在不久的將來，NK細(xì)胞療法一定能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模臨床應(yīng)用，成為保護(hù)高風(fēng)險(xiǎn)人群的一個(gè)利器。
