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學(xué)習(xí)筆記:如何防治糖尿病合并感染?

引言:
不管臨床哪一個(gè)科室,都可能遇到糖尿病病人,談及糖尿病的重癥,多數(shù)醫(yī)生首先想到的就是急性并發(fā)癥,比如酮癥酸中毒和非酮癥高滲綜合征。確實(shí),這兩種重癥在急診屢見不鮮。
然而,感染作為糖尿病患者出現(xiàn)這些急危重癥的重要誘因或直接原因之一,卻往往被忽視。
感染不僅可誘發(fā)糖尿病急性并發(fā)癥,同時(shí)也是糖尿病患者的重要死因。

糖尿病的診斷:


糖尿病患者易患感染因素及機(jī)制:

1.機(jī)體天然的和獲得性免疫防御功能降低
糖尿病患者尤其在合并嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí),由于嚴(yán)重的代謝紊亂,機(jī)體天然和獲得性免疫的各種防御功能缺陷,因此對(duì)入侵微生物的各種抵御反應(yīng)多呈被抑,故糖尿病患者極易感染,且感染嚴(yán)重。

2.長(zhǎng)期高血糖 
糖尿病患者體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)的免疫和巨噬細(xì)胞功能異常,機(jī)體免疫功能降低,當(dāng)細(xì)菌、病毒、化學(xué)毒素等侵害機(jī)體時(shí)其反應(yīng)能力減弱,因而極易感染,且常常比非糖尿病患者嚴(yán)重;

另外長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致各種體液含糖量增高,有利于外來生物體定居生長(zhǎng)和繁殖(如念珠菌和其他真菌類)。

3.糖尿病慢性并發(fā)癥 
糖尿病患者易發(fā)生血管病變,使血管結(jié)構(gòu)和功能異常,導(dǎo)致局部血循環(huán)障礙,血流緩慢,組織血液供應(yīng)減少,組織缺氧,影響局部組織對(duì)感染的反應(yīng)。

缺氧時(shí)有利于厭氧菌生長(zhǎng),嚴(yán)重時(shí)可引起組織壞死,抗生素吸收緩慢且減少。

糖尿病周圍神經(jīng)和自主神經(jīng)病變容易遭受損傷而且不易早期發(fā)現(xiàn),易致感染。

糖尿病感染的臨床特點(diǎn)和診斷:

(一)常見的感染

1.呼吸道感染 
糖尿病合并社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的常見病原體:包括肺炎鏈球菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌,流感病毒和腺病毒也是糖尿病合并CAP易感的病原體。

此外,糖尿病患者合并特殊病原體感染如結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、奴卡菌、放線菌、曲霉、毛霉的機(jī)會(huì)也顯著升高。

糖尿病合并醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的常見病原體:為銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌,碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(CRKP)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染也很常見。

糖尿病患者是肺炎球菌感染的菌血癥高風(fēng)險(xiǎn)人群。

糖尿病合并肺結(jié)核的發(fā)生率顯著增高,病灶多呈滲出干酪性,易擴(kuò)展播散,且影像學(xué)表現(xiàn)多不典型,易致漏診或誤診。

2.泌尿系感染 
腎盂腎炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎等。
膀胱炎和腎盂腎炎最常見,偶可并發(fā)急性腎乳頭壞死。
部分患者表現(xiàn)為無癥狀性菌尿。

女性糖尿病患者發(fā)生泌尿感染者比非糖尿病患者增加2-3倍。

糖尿病患者易并發(fā)腎盂腎炎,膀胱炎及真菌性陰道炎,尤其在發(fā)生了神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之后,神經(jīng)源性膀胱致尿潴留,或用導(dǎo)尿管后更增加了感染的機(jī)會(huì),嚴(yán)重者可致腎衰竭。

致病菌主要為革蘭陰性菌,其中80%是大腸桿菌,其次為變形桿菌、銅綠假單胞菌和厭氧桿菌等。

有時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,如嚴(yán)重的腎盂腎炎、腎及腎周膿腫、腎乳頭壞死和敗血癥。常見的致病菌是大腸埃希菌及克雷伯桿菌。

3.肝膽道感染 
糖尿病時(shí)急性和慢性膽囊炎的發(fā)生率增高,尤其在肥胖2型糖尿病患者中,更是多見,往往膽囊炎與膽石癥并見。
糖尿病患者膽囊往往增大,且收縮功能不良,后者可能是與糖尿病患者合并自主神經(jīng)病變有關(guān),因此容易繼發(fā)感染。
革蘭陰性菌是主要的致病菌,尤其是大腸桿菌。
急性膽囊炎的嚴(yán)重后遺癥是膽囊壞疽和穿孔。

4.皮膚及其他感染
因?yàn)橹車苌窠?jīng)病變,糖尿病患者的皮膚較易損傷,且不容易發(fā)現(xiàn)和自愈,因此糖尿病患者易發(fā)生多種皮膚及軟組織感染,其中糖尿病患者并發(fā)皮膚化膿性感染約占20%。

臨床上以瘡、癤、癰、疽、癬、皮炎、牙周炎、鼻竇炎、中耳炎、胃腸炎等細(xì)菌感染為多見,可發(fā)生各種化膿性感染;

真菌也是糖尿病患者皮膚感染的常見致病菌,表現(xiàn)為足癬、手癬、股癬、婦女外陰部白色念珠菌感染等。

糖尿病足感染則主要以金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌多見,革蘭陽性球菌亦呈上升之勢(shì)。

(二)糖尿病特殊感染 

糖尿病患者出現(xiàn)非糖尿病患者不易被發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌和(或)真菌感染。

1.鼻腦型毛霉菌病(RCM) 
毛霉菌是廣泛存在于自然界的腐物寄生菌,臨床表現(xiàn)復(fù)雜且診斷困難。原發(fā)于鼻竇的毛霉菌病臨床少見,多發(fā)生在機(jī)體衰弱、免疫力低下等慢性消耗性病變個(gè)體(如糖尿?。?,死亡率很高。

糖尿病并發(fā)RCM,早期癥狀常為發(fā)熱、眶周及顳部疼痛,逐漸出現(xiàn)眶周皮膚蜂窩織炎并出血壞死,鼻腔黑痂,可并有腦膜刺激征和偏癱。
額葉等部位出血性壞死,鏡下可見鼻竇黏膜表面、眼眶及腦內(nèi)壞死組織有大量毛霉菌。

糖尿病RCM好發(fā)于糖尿病酮癥酸中毒患者,感染部位是鼻部的皮下組織內(nèi),屬于深部真菌感染,病菌極易通過鼻竇或眼部播散,并感染腦部,故病死率高。
一旦診斷應(yīng)該及時(shí)積極控制血糖和酮癥酸中毒,并使用兩性霉素B等控制霉菌。

2.惡性或壞死性外耳道炎(NEO) 
壞死性外耳道炎是一種伴有侵襲性骨質(zhì)破壞的進(jìn)行性、惡性外耳道炎。
臨床表現(xiàn)為耳痛,有漿液、膿性耳 漏,聽力下降,下頜關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)障礙,也可伴有出血,有臭味。
本病炎性骨質(zhì)破壞可呈進(jìn)行發(fā)展,常累及腮腺頜后窩、顱底、腦神經(jīng)和腦組織,最終因出血、腦膜炎、腦膿腫等危及患者生命。

糖尿病患者并進(jìn)行性發(fā)展的外耳道炎,尤其是老年患者或經(jīng)積極抗炎治療無效者,應(yīng)考慮本病。

送膿液培養(yǎng),顳骨線斷層拍片或CT掃描可估計(jì)病變范圍或有無死骨形成,外耳道峽部底壁出現(xiàn)肉芽組織有助于診斷。

3.氣腫性膽囊炎
是急性膽囊炎的一種特殊類型,在膽囊發(fā)炎的同時(shí),還產(chǎn)生氣體,因而也稱氣腫性膽囊炎、氣性膽囊炎或含氣性膽囊炎。

男性患病為女性的3倍。
細(xì)菌,如大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌,特別是梭狀芽胞桿菌等侵入膽囊,在生長(zhǎng)繁殖的過程中產(chǎn)生氣體,氣泡可出現(xiàn)在膽囊腔內(nèi)、膽囊壁中、膽囊間隙,偶見于膽管內(nèi)。

氣腫性膽囊炎癥狀常較嚴(yán)重,病情發(fā)展很快,患者往往突然感到中上腹或右上腹疼痛,伴有惡心、嘔吐,可出現(xiàn)高熱和休克。

腹部線片和CT顯示膽囊內(nèi)積氣、組織間氣腫、可特征性地顯示出膽囊輪廓,站立位攝片,可見到氣體下有液平面。

該病病死率較高,一旦診斷為氣腫性膽囊炎,應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療,去除病變組織,應(yīng)用有效抗生素。

4.氣腫性腎盂腎炎
是罕見的腎實(shí)質(zhì)及周圍組織的以彌漫性壞死為特征的急性壞死性感染性疾病,在腎實(shí)質(zhì)和腎筋膜內(nèi)產(chǎn)生大量氣體。

本病87%的患者伴有糖尿病,非糖尿病患者氣腫性腎盂腎炎幾乎常常伴有輸尿管梗阻。

厭氧菌,如大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌等發(fā)酵,葡萄糖產(chǎn)生乳酸和CO2,現(xiàn)認(rèn)為CO2是造成腎及周圍組織內(nèi)含有氣體的主要因素。

單側(cè)多見,亦有雙腎發(fā)病者;后者大多數(shù)存在有尿路梗阻,預(yù)后極差,死亡率高達(dá)50%。

臨床上如果遇到反復(fù)出現(xiàn)泌尿系感染的糖尿病患者,血糖控制不理想,伴有發(fā)熱,病程中出現(xiàn)腰痛或季肋部疼痛時(shí),應(yīng)警惕發(fā)生氣腫性腎盂腎炎的可能。

B超、KUB檢查及雙腎CT檢查有助于提高氣腫性腎盂腎炎等并發(fā)癥的早期診斷率. 
B型超聲波檢查:患側(cè)腎后方受壓變形并可見較多氣體反射。
CT檢查:患側(cè)腎實(shí)質(zhì)及相鄰腎周可見低密度影和氣體影。

糖尿病合并感染的防治

(一)預(yù)防接種:
良好的血糖控制,加強(qiáng)自身衛(wèi)生及必要的免疫接種在一定程度上可有效預(yù)防嚴(yán)重感染的發(fā)生。

根據(jù)我國指南建議:
所有2歲以上的糖尿病患者:須接種肺炎球菌多糖疫苗;
65歲以上的老年患者:如果以前曾經(jīng)接種過疫苗,而接種時(shí)間超過5年者需再接種1次;
年齡超過6個(gè)月的糖尿病患者:每年都要接種流感疫苗;

年齡在19~59歲的成年患者:如未曾接種乙肝疫苗,應(yīng)該接種;
超過60歲的老年患者:如未曾接種乙肝疫苗,可以考慮接種。

(二)治療:
1)原則:
嚴(yán)格控制血糖為首要措施,胰島素治療為首選;
進(jìn)行有效的抗感染治療,并根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果,及時(shí)調(diào)整抗生素的種類;必要時(shí)行外科手術(shù)治療,特別是在糖尿病足的治療過程中更為重要。

2)為什么選用胰島素:
糖尿病合并感染的治療,胰島素的使用是關(guān)鍵。
炎癥本身就會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,而炎癥誘發(fā)的人體應(yīng)激同樣會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,這就意味著感染時(shí)人體需要更多的胰島素來調(diào)節(jié)代謝。

用口服降糖藥的患者在感染時(shí)很容易陷入高血糖的境地,而高血糖帶來的糖毒性又會(huì)極大地削弱胰島功能,導(dǎo)致血糖越高胰島功能越差的惡性循環(huán)。因此糖尿病患者感染時(shí),原本用口服降糖藥應(yīng)該改用或加用胰島素,而原本就用胰島素的患者應(yīng)該增加胰島素劑量或注射次數(shù),這樣才能使血糖得到有效的控制。

3)如何使用胰島素:
如果血糖持續(xù)較高,而感染較重,或存在容量不足及末梢灌注較差時(shí),常規(guī)的皮下注射胰島素會(huì)存在吸收障礙,這時(shí)應(yīng)該先進(jìn)行胰島素靜脈輸注,使血糖逐漸下降趨于平穩(wěn),同時(shí)配合補(bǔ)液使末梢循環(huán)改善,再過渡到皮下胰島素注射。

糖尿病合并感染的患者可實(shí)施短期胰島素強(qiáng)化治療直到感染治愈為止。
胰島素強(qiáng)化治療時(shí)應(yīng)同時(shí)加強(qiáng)對(duì)患者的教育。
胰島素強(qiáng)化治療方案包括基礎(chǔ)—餐時(shí)胰島素治療方案(胰島素泵)或預(yù)混胰島素每天注射2次或3次的方案。
具體使用方法是:
(1)每日2-3次預(yù)混胰島素
預(yù)混人胰島素每日2次早晚餐前注射,預(yù)混胰島素類似物每日2-3次餐前注射。
每天3-4點(diǎn)血糖監(jiān)測(cè),根據(jù)睡前和餐前血糖水平進(jìn)行胰島素劑量調(diào)整,每次調(diào)整的劑量為1-4 U,直到血糖達(dá)標(biāo)。
(2)多次皮下注射胰島素:
基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素每日1-3次注射。血糖監(jiān)測(cè)方案需每周至少3d,每天3-4點(diǎn)血糖監(jiān)測(cè)。根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量,每次調(diào)整的劑量為1-4 U,直到血糖達(dá)標(biāo)。
(3)胰島素泵:
血糖監(jiān)測(cè)方案需每周至少3d,每天5-7點(diǎn)血糖監(jiān)測(cè)。根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量直至血糖達(dá)標(biāo)。

4)感染控制后如何調(diào)整
胰島素和抗生素是治療糖尿病合并感染的兩大利器,只有將這兩樣“武器”運(yùn)用得當(dāng),才能在血糖控制良好的基礎(chǔ)上抗擊感染,使患者安然度過急性期。

感染治愈后,可以根據(jù)實(shí)際情況決定是否繼續(xù)使用胰島素。
  • 如果患者血糖良好,胰島功能部分恢復(fù),可以考慮換回口服降糖藥,或者減少胰島素的注射劑量和次數(shù),這樣能夠提高患者的生活質(zhì)量,增加依從性;

  • 如果胰島功能依然較差,或者胰島素用量較大,則應(yīng)建議患者繼續(xù)維持原來的胰島素治療方案,良好控制血糖,防止再次感染的發(fā)生。


如何預(yù)防:
臨床相當(dāng)一部分糖尿病患者并非因典型感染癥狀就診,而是在治療糖尿病時(shí)發(fā)現(xiàn)存在感染,感染均非他們的主訴,如果沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn),處置不當(dāng),后果不堪設(shè)想。

無論醫(yī)患,均應(yīng)該清楚地認(rèn)識(shí)到,感染對(duì)糖尿病患者而言,不僅會(huì)誘發(fā)急性并發(fā)癥,有時(shí)候本身就是致命的,因此一定要早發(fā)現(xiàn)、早治療,才能防微杜漸,避免不良結(jié)局。

參考文獻(xiàn):

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6.糖尿病合并肺炎診治路徑中國專家共識(shí)(2020年版)
END
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類型:離床醫(yī)學(xué)
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