最近，一項研究，Zitvogel博士回顧性評估了接受檢查點抑制劑（PD-1)治療同時使用抗生素的249例肺癌、腎癌和膀胱癌患者，觀察其與臨床效果的關(guān)系。該研究結(jié)果表明，服用抗生素的患者的生存期較未服用抗生素的患者差，這表明腸道微生物組的改變可能影響了PD-1的治療效果。
具體來說，在治療效果較好的患者的腸道菌群中，A muciniphila菌類更普遍。但是，研究人員告誡說，經(jīng)常有患者在開始使用PD-1藥物之前或之后出于常規(guī)抗感染而服用抗生素，這樣很可能影響PD-1的治療效果。
為了進一步探討腸道菌群對治療效果的影響，研究人員進行了無細菌小鼠（無腸道細菌）糞便移植從接受PD-1抑制劑治療的患者。對于PD-1治療應(yīng)答效果不好的患者分離的移植菌群相比，PD-1治療效果好的患者的移植物在小鼠中產(chǎn)生了更好的PD-1抑制劑應(yīng)答。
而且，PD-1無應(yīng)答的小鼠在喂食A muciniphila菌后常居然對PD-1應(yīng)答了，這進一步表明該細菌物種在改善對免疫療法的反應(yīng)中的有效性。
在由醫(yī)學(xué)博士詹妮弗·沃戈（Jennifer Wargo）領(lǐng)導(dǎo)的另一項研究中，發(fā)現(xiàn)對PD-1抑制劑治療有效果的黑色素瘤患者比無效果的患者者具有更多樣化的微生物組和更多的特異性細菌。與Zitvogel研究相似，來PD-1應(yīng)答患者的糞便移植小鼠對抑制劑的反應(yīng)更好。
另一項研究調(diào)查了腸道微生物組操縱與癌癥治療的結(jié)合，綜合起來，這些數(shù)據(jù)表明腸道菌群的多樣性以及微生物組中的特定細菌可以幫助免疫系統(tǒng)防止癌變并產(chǎn)生更強大的抗癌反應(yīng)。當(dāng)前正在進行的研究正在測試，當(dāng)晚期黑素瘤患者接受先前對檢查點抑制劑（PD-1）治療有反應(yīng)的患者進行糞便微生物群移植時，臨床結(jié)果是否得到改善（NCT03353402和NCT03341143）。
人體能夠健康存活，得益于免疫系統(tǒng)對入侵病原體（例如病毒和細菌）以及因基因突變產(chǎn)生的癌細胞的識別與攻擊能力。免疫系統(tǒng)的殺傷力也不是無限大的，也要保持體內(nèi)平衡并避免自身免疫疾病的發(fā)展，很多免疫病就是因為免疫系統(tǒng)分不清敵我，對自身進行攻擊造成的。
因此，這時候，癌癥就有機可乘了。為了躲避免疫系統(tǒng)的攻擊用了各種招數(shù)，其中PD-1與PD-L1的結(jié)合進行免疫抑制，這就讓癌細胞逃過一劫而壯大勢力成為癌癥。但是，隨著醫(yī)學(xué)的進步，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)檢查點抑制劑是一種能夠有效解除該免疫抑制的免疫療法，可通過靶向特定的細胞表面分子重新激活抗腫瘤免疫力來幫助免疫系統(tǒng)。與傳統(tǒng)的細胞毒性化療不同，對檢查點抑制劑（例如抗PD-1和抗PD-L1抗體）的抗腫瘤反應(yīng)可能持續(xù)很長時間。
多項研究的結(jié)果表明，腸道微生物菌群可能影響癌癥的生長和免疫系統(tǒng)功能，某些菌種能夠改善癌癥免疫監(jiān)控能力。一些細菌通過旁分泌因子與宿主的免疫系統(tǒng)相互作用，從而影響免疫系統(tǒng)對癌癥的清除。腸道微生物組是人體中細菌菌群的最大集合，并且因其對癌癥形成和預(yù)防的影響而成為研究的主要重點。
腸道中的特定細菌種類已被證明與良好的腫瘤免疫微環(huán)境有關(guān)。因此，改變患者的腸道微生物組（也就是腸道益生菌）可能會改善癌癥免疫療法的治療效果。
人類先天存在的皮膚、粘膜、吞噬細胞和嗜中性粒細胞等是抵抗異物的第一道防線，而獲得性免疫系統(tǒng)是第二道防線，包括B細胞、T細胞，具有形成記憶的能力，可以使用抗體分子和化學(xué)物質(zhì)對異物做出反應(yīng)，人體的免疫系統(tǒng)是個龐大的體系，各自分工合作來維持機體的正常運行。
癌癥會通過多種免疫抑制機制導(dǎo)致免疫反應(yīng)減弱，特別是在擴散轉(zhuǎn)移的癌癥患者中。抑制PD-1 / PD-L1相互作用可以使疲憊的T細胞恢復(fù)活力，并產(chǎn)生抗腫瘤免疫力，這就是我們常說的免疫治療。
但是，免疫抑制還有其他多種機制，據(jù)報道，只有少數(shù)惡性腫瘤晚期患者對免疫檢查點抑制劑（PD-1等免疫治療）有反應(yīng)。這是為什么呢？
就像文章開頭的研究，雖然同樣用了PD-1抑制劑，但是為什么治療效果截然不同，這其中有很多的影響因素，腸道微生物菌群就是重要的一環(huán)，正常的腸道菌群有助于抗癌免疫反應(yīng)和免疫治療藥物發(fā)揮功效。
腸道菌群定義為居住在消化道中的微生物群落，包括病毒和細菌。腸道菌群可以說是人體中最關(guān)鍵的細菌集合，具有多種穩(wěn)態(tài)功能。
營養(yǎng)不良（包括肥胖和偏瘦）會增加患癌風(fēng)險。有些腸道菌群可以從脂肪組織中合成膽汁酸，在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)它會導(dǎo)致肝細胞癌。這種合成還可以影響性腺激素的代謝，從而增加雌激素依賴性癌癥的風(fēng)險。
某些菌群會增加化療藥相關(guān)的毒性。例如，由共生細菌產(chǎn)生的β-葡萄糖醛酸苷酶可以重新激活結(jié)腸癌藥物伊立替康在腸中向活性代謝產(chǎn)物SN-38的轉(zhuǎn)化，從而加劇與治療有關(guān)的腹瀉。
菌群失調(diào)會促進癌變可能。缺少某些菌群也會促進宿主癌變，因為菌群缺失會影響宿主轉(zhuǎn)運某些基因毒素或者其他代謝物質(zhì)，影響癌癥進展。靶向特定菌群可能會優(yōu)化免疫療法對癌癥患者的獲益。
盡管腸道細菌的營養(yǎng)不良可能導(dǎo)致癌變，但良好的菌群分布可能會阻止癌癥的發(fā)展。例如，腸道細菌對原本無法消化的碳水化合物進行結(jié)腸發(fā)酵會產(chǎn)生短鏈脂肪酸，這些脂肪酸可維持腸道穩(wěn)態(tài)，抑制革蘭氏陰性病原體的生長并減少炎癥，可預(yù)防結(jié)直腸癌。
良好的菌群比例針對腫瘤的反應(yīng)以及協(xié)助免疫療法藥物對抗癌癥方面也很重要。多樣的腸道菌群和有益細菌，能夠產(chǎn)生免疫細胞信號蛋白。也有研究表明，腸道微生物菌群的組成也與晚期黑色素瘤患者對PD-1抑制劑的反應(yīng)有關(guān)。
初期研究結(jié)果表明，腸道益生菌有助于改善癌癥患者的免疫系統(tǒng)功能，提高免疫細胞識別、對抗腫瘤的能力，這將是未來癌癥治療的一個發(fā)展方向。雖然糞便移植方法令人作嘔，但是腸道益生菌有助于抗癌的能力不能被忽視，畢竟腸道是人體最大的免疫器官！要想抗癌成功，免疫功能必須完善！
益生菌對癌癥的預(yù)防和治療作用已通過多種機制得以確立，包括調(diào)節(jié)腸道菌群、增強腸道屏障功能，潛在致癌物降解和增強免疫系統(tǒng)功能等。
例如，Ma等人的一項研究發(fā)現(xiàn)，益生菌聚發(fā)酵芽孢桿菌對人類結(jié)腸癌細胞產(chǎn)生抗癌作用，刺激IgG的產(chǎn)生并調(diào)節(jié)CD4+ T細胞，CD8+ T細胞或NK細胞的數(shù)量（主要抗癌免疫細胞）。
在另一項包括54名女性的研究中發(fā)現(xiàn)，每天服益生菌持續(xù)6個月可提高人類乳頭瘤病毒（HPV）的清除率，而HPV宮頸癌的罪魁禍首，間接降低了宮頸癌的發(fā)病率。
有大量研究，顯示了益生菌對癌癥患者有廣譜的抗癌作用。益生菌治療已被證明可有效預(yù)防、治療和延緩癌癥進展。能獲益的癌癥包括但不限于，結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、和髓細胞性白血病細胞、膀胱癌和宮頸癌。
一項研究表明，益生菌鼠李糖乳桿菌菌株（Lactobacillus rhamnosus strain GG，LGG）和青春雙歧桿菌SPM0212（Bifidobacterium adolescentis）具有顯著的抗腫瘤增殖擴散的作用，可抑制人胃癌細胞和三種結(jié)腸癌細胞HT-29、SW 480和Caco-2。
另一項研究發(fā)現(xiàn)，含有開菲乳桿菌產(chǎn)品（Lactobacillus kefiri ）對髓樣白血病細胞系具有凋亡作用。此外，從人腸道獲得的乳酸腸球菌 （Enterococcus lactis）IW5強烈抑制幾種致病菌的生長，并降低了不同癌細胞（如HeLa、MCF-7、AGS、HT-29和Caco2）的生存能力。
益生菌對癌癥患者的療效顯而易見。由于益生菌的抗癌本領(lǐng)，基于益生菌的治療方案通?？梢月?lián)合放化療一起使用。
不用懷疑！多項研究證實，益生菌可以增強癌癥患者的免疫系統(tǒng)。羅伊氏乳桿菌 ATCC-PTA-6475通過激活CD4 +和CD25 +淋巴細胞，抑制了HER2突變小鼠乳腺癌的發(fā)生。另一項研究報告稱，干酪乳桿菌 Shirota可增強NK細胞和T細胞的活性，改善巨噬細胞的吞噬活性，抑制癌癥進展。對結(jié)腸癌患者的研究表明，口服發(fā)酵的芽孢桿菌可刺激IgG的產(chǎn)生并調(diào)節(jié)CD4+ T細胞、CD8+ T細胞或NK細胞的數(shù)量。
眾所周知，益生菌最多的食品就是酸奶，但是多喝酸奶能延緩癌癥的進展嗎？顯然不能！因為你不知道你身體里缺少哪種益生菌，而酸奶中的益生菌只是最普通的類型。癌癥患者要想通過益生菌的補充來改善菌群失調(diào)，提高免疫力必須要個性化定制專門針對癌癥患者的益生菌！
針對性補充才有意義！益生菌種類眾多，因為個體差異， 每個人適應(yīng)的菌種也大相徑庭 ，盲目食用益生菌就像是拿自己當(dāng)小白鼠在做實驗，您愿意嗎？沒有人回答：YES。
能個人化精準配對益生菌的好消息來了?。ǘㄖ谱稍?00-626-9916）只要兩步：采樣+郵寄！采集癌癥患者自身的血液或者口腔黏膜細胞，有專業(yè)的采集容器，直接郵寄到國內(nèi)獨家生物技術(shù)實驗室通過細胞級別檢測，就能分辨出哪類益生菌適合癌癥患者使用！輕松獲得適合自身體質(zhì)的益生菌補充方案，提高免疫力，間接抗腫瘤，何樂而不為？
人類食用益生菌已有兩千多年的歷史，但不同于一般益生菌，“私人訂制”益生菌是針對不同疾病篩選出的特定菌種，食用這些菌種，能夠顯著改善特定疾病的病情。
不同于化學(xué)藥物，益生菌不進入血液，不經(jīng)肝腎代謝，僅通過腸道來刺激人體免疫系統(tǒng)，多余的益生菌則會通過消化系統(tǒng)排出體外，長期使用無毒副作用，是真正“沒有傷害的藥”。
最后福利，給您奉上幾個已經(jīng)找到適合自己補充方案的個性化益生菌定制檢測結(jié)果案例，供參考！
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https://www.targetedonc.com/publications/targeted-therapy-news/2019/tto-nov12019/implications-of-the-gut-microbiome-for-cancer-immunotherapy
