小細胞肺癌（SCLC）占所有肺癌類型的10-15％，屬于侵襲性較高的惡性腫瘤?；熀头暖熓切〖毎伟┑膫鹘y(tǒng)治療手段，近年來免疫治療進展迅速，美國FDA已經批準阿特珠單抗（Atezolizumab）或度伐單抗（Durvalumab）聯合依托泊苷+鉑類一線治療廣泛期小細胞肺癌，納武單抗（Nivolumab）±伊匹單抗（Ipilimumab）和帕博利珠單抗（Pembrolizumab）用于治療既往接受過鉑類為基礎的化療和至少一種其它療法后疾病進展的小細胞肺癌。
小細胞肺癌的靶向藥治療也有一些進展，替莫唑胺（Temozolomide）聯合PARP抑制劑奧拉帕尼（Olaparib）治療復發(fā)性小細胞肺癌的二期研究結果相當不錯：ORR41.7%，PFS4.2月，OS8.5月；安羅替尼在中國已被批準用于復發(fā)性小細胞肺癌的三線治療。
近日，PharmaMar公司的海鞘素衍生物Lurbinectedin（RNA聚合酶Ⅱ抑制劑）基于二期研究結果，提交上市申請，用于復發(fā)性小細胞肺癌的二線治療。
小細胞肺癌的分子亞型
然而小細胞肺癌對不同藥物敏感性的分子特征仍不清楚。根據關鍵轉錄調控因子的表達水平，可將小細胞肺癌可分為四種分子亞型：SCLC-A型（ASCL1高表達），SCLC-N型（NeuroD1高表達），SCLC-Y型（YAP1高表達）和SCLC-P型（POU2F3高表達），其中SCLC-A型和SCLC-N型屬于神經內分泌腫瘤，見圖1。
今年世界肺癌大會報道了中國人群小細胞肺癌的分子特征，使用轉錄組測序技術（RNA Sequencing）分析小細胞肺癌腫瘤組織樣本和細胞系樣本，并提示對不同藥物的敏感性差異：SCLC-A型占36%，對BCL-2抑制劑或PARP抑制劑聯合免疫檢查點抑制劑敏感；SCLC-N型占31%，對Aurora激酶抑制劑敏感；SCLC-P型占16%，對PARP抑制劑和核苷類似物敏感；SCLC-Y型占17%，對免疫檢查點抑制劑敏感。
