今年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎今天終于揭曉了，頒發(fā)給了發(fā)現(xiàn)丙肝病毒（HCV）的三位科學家。那么，你對HCV有多了解呢？下面我就對其做一簡單的介紹。
1. 病毒基本結構
HCV是一種RNA病毒，其宿主細胞是肝細胞。整個病毒體呈球形，在核衣殼外包含有衍生于宿主細胞的脂雙層膜，膜上插有病毒基因組編碼的糖蛋白（圖1）。
圖1 HCV的模式圖
其基因組RNA屬于單股正鏈RNA（圖2），大約有9 600nt組成，5′端和3′端缺乏帽子和尾巴結構，但各有一個非編碼區(qū)(non-coding region，NCR)，長度分別為319-341nt和27-55nt。其中含有幾個正向和反向重復序列，它們可能與基因組復制有關。在5′-NCR下游緊接著1個長的可讀框(ORF)，能編碼一長度大約為3 014個氨基酸殘基的多聚蛋白前體，后者可經宿主細胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成10種病毒蛋白。它們包括：包裹基因組RNA的衣殼蛋白即核心蛋白（Core protein，C）；兩種插在病毒外膜上的外被糖蛋白（envelope protein，E）——E1和E2；七種非結構蛋白（nonstructural protein,NS)——NS1-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B。這十種蛋白質基因在可讀框上的排列順序為5'-C-E1-E2-NS1-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-3'。非結構蛋白對病毒的生活史非常重要。其中，NS1參與病毒顆粒的組裝和從宿主細胞中的釋放；NS2為一種跨膜的蛋白質，它是病毒完全復制所必需的；NS3為蛋白酶，屬于金屬蛋白酶和絲氨酸蛋白酶，參與病毒多聚蛋白前體的切割。此外，NS3還具有解鏈酶活性，參與HCV-RNA的解鏈，以協(xié)助RNA復制；NS4A參與NS5A的磷酸化修飾；NS4B參與各種病毒蛋白的招募，有助于病毒顆粒的組裝；NS5A是一種磷酸化的蛋白質，參與病毒的復制、宿主細胞信號通路的調節(jié)和對干擾素的抵抗；NS5B則具有依賴RNA的RNA聚合酶活性，參與HCV基因組復制。它具有所有DNA聚合酶和RNA聚合酶一樣的右手狀結構，活性中心具有GDD序列模體，由于缺乏3'-外切酶活性，因此缺乏復制校對活性，導致其每參入1 000個nt就出現(xiàn)1個錯誤，這樣讓HCV很容易突變。
圖2 HCV-RNA的結構
2. 病毒入侵宿主細胞
病毒入侵或感染宿主細胞通過受體介導的內吞作用。但需要多種受體和輔助受體的參與，它們包括（圖3）：細胞表面的糖胺聚糖（GAG）；CD81蛋白；B類I清道夫受體（scavenger receptor class B type I，SR-BI)；緊密連接蛋白（claudin,CLDN)1、6和9等。另外，低密度脂蛋白受體（LDL-R）可能促進病毒一開始與宿主細胞的附著。
圖3 HCV感染宿主細胞所依賴的受體和輔助受體
3. 病毒RNA的轉錄、復制和翻譯
一旦病毒通過受體介導的內吞進入宿主細胞，其包被基因組RNA的核衣殼即釋放到細胞質，然后脫去衣殼，暴露出基因組RNA。HCV的RNA接著在細胞質中進行翻譯和復制。由于HCV-RNA是正鏈RNA，因此可以直接作為模板進行翻譯，但其5'端沒有帽子結構，故是通過核糖體內部進入的方式識別起始密碼子的。其翻譯一開始在細胞質中游離的核糖體上進行的，但很快在N端最先翻譯出的信號肽引導下定位到粗面內質網上繼續(xù)翻譯。翻譯出的是一個多聚蛋白，后經病毒蛋白酶和宿主細胞的蛋白酶的聯(lián)合作用，切割產生多種病毒蛋白，包括結構蛋白和非結構蛋白。
非結構蛋白NS5B作為RNA復制酶釋放出來以后，即開始催化HCV-RNA的復制。復制先形成負鏈RNA，再以負鏈RNA作為模板得到新的正鏈基因組RNA。
圖4 HCV的生活史
4. 新病毒顆粒的包裝和釋放
復制產生的新的基因組RNA與各種結構蛋白在內質網和高爾基體包裝成新的病毒，經胞吐的方式離開“現(xiàn)任宿主細胞”，再去感染“后任”宿主細胞（圖4）
