中藥藥理學(xué)
一 總論
(一)目的和任務(wù)
中藥藥理學(xué)是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo),用藥理學(xué)的方法研究中藥對(duì)機(jī)體各種功能的影響及其作用原理的科學(xué)。重點(diǎn)研究與中醫(yī)理論有關(guān)的現(xiàn)代科學(xué)研究中藥的成果,通過(guò)研究和實(shí)驗(yàn)了解中藥藥理研究的概貌。中藥藥理學(xué)的研究目的,主要是使醫(yī)務(wù)工作者在用藥時(shí)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)中藥防病治病的作用原理,以及產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。是中藥學(xué)范疇中一個(gè)重要的組成部份。其任務(wù)主要有以下幾點(diǎn):
?。?/span>1)通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究,弄清中藥的作用性質(zhì)和活性強(qiáng)度,有助于闡明祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)理論。
(2)將中藥理論與現(xiàn)代科學(xué)研究成果結(jié)合起來(lái),有助于促進(jìn)中藥學(xué)的發(fā)展。
(3)用實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的方法,結(jié)合中藥有效成份的分離提取,為進(jìn)一步研究中藥的配伍應(yīng)用、改良劑型、提高療效、減少毒性,提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
?。?/span>4)通過(guò)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法,發(fā)展新的有藥用價(jià)值的中草藥,擴(kuò)大藥源,老藥新用。
(二)中藥發(fā)展簡(jiǎn)史及現(xiàn)代研究的主要成就:
(1)中藥發(fā)展簡(jiǎn)史及本草學(xué)主要著作
中藥的產(chǎn)生和發(fā)展,是在廣大勞動(dòng)人民在與自然作斗爭(zhēng)的過(guò)程中產(chǎn)生和發(fā)展的。中國(guó)第一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》就是勞動(dòng)人民在自然斗爭(zhēng)、生產(chǎn)斗爭(zhēng)的實(shí)踐中得到的藥物知識(shí)的總結(jié)。其中麻黃治喘、常山抗瘧、楝實(shí)驅(qū)蟲(chóng)、大黃瀉下等,都是有價(jià)值的科學(xué)記錄。隨著人類社會(huì)的發(fā)展,民間藥物的應(yīng)用日趨廣泛。漢、晉時(shí)期,華佗、李當(dāng)之、吳普等人對(duì)藥物均有較大貢獻(xiàn)。公元六世紀(jì)初,梁。陶弘景匯集當(dāng)時(shí)流行的《名醫(yī)別錄》和本草經(jīng),整理編寫(xiě)了《本草經(jīng)集注》,收藥73O種,不僅增加了藥物品種,而且按玉石、草、木、蟲(chóng)獸、果菜、米谷等自然來(lái)源分類,開(kāi)創(chuàng)了本草學(xué)藥品的自然分類法,一直為后世本草如《證類本草》《本草綱目》等所效法。它還設(shè)有“諸病通用藥”一欄,對(duì)于辨證用藥,甚為方便。書(shū)中并對(duì)采藥季節(jié),貯藏、保管、真?zhèn)舞b別、炮制方法、制藥規(guī)范及用藥方法等,都做出了一系列的說(shuō)明,這在藥學(xué)史上起到了承前啟后的作用。
公元七世紀(jì),本草學(xué)著作已近三十種,編寫(xiě)體例和內(nèi)容取材出現(xiàn)了某些重復(fù),證治和解說(shuō)也互有短長(zhǎng),急待整理提高。因此,唐。蘇敬、李勩等二十余人編纂了《新修本草》、收載藥物844種,并收集了全國(guó)各地藥材標(biāo)本繪圖,于公元654年頒布,又稱《唐本草》是中國(guó)第一部由政府頒布的藥典,比《紐倫藥典》早877年,也可以說(shuō)是世界上最早的藥典,它對(duì)于國(guó)內(nèi)外的影響甚大。
北宋時(shí)期,更為重視整理重校古代醫(yī)籍,先后編纂了《開(kāi)寶詳定本草》和《開(kāi)寶重定本草》。嘉祐年間,掌各種禹錫主編《嘉祐補(bǔ)注本草》,蘇頌編繪《本草圖經(jīng)》,唐慎微據(jù)此兩書(shū)并參考其他醫(yī)方類書(shū),匯編成大型綜合的藥物學(xué)書(shū)《經(jīng)史證類備急本草》,受到此后歷代醫(yī)家的重視。宋朝先后幾次由國(guó)家派人修訂,續(xù)出《經(jīng)史證類大觀本草》、《政和新修經(jīng)史證類備用本草》等,后世將上述二書(shū)統(tǒng)稱為《證類本草》,這是一部集宋以前本草學(xué)大成的藥書(shū),保存了許多古代名著的精華,保留了早期文獻(xiàn)的原貌,是《本草綱目》問(wèn)世以前一直流行的大型本草,被作為研究本草學(xué)的范本。書(shū)中所引的古代醫(yī)書(shū)有的現(xiàn)己失傳,而從本書(shū)尚能窺其概略,所以它不但有較大的實(shí)用價(jià)值,而且還具有重要的歷史文獻(xiàn)意義。
明,劉文泰等奉命編纂《本草品匯精要》,取材簡(jiǎn)明精當(dāng),是繼《新修本草》后由政府組織編寫(xiě)的第二部本草書(shū)。稍后,李時(shí)珍鑒于《證類本草》之后五百年間出版多種本草學(xué)著作,涌現(xiàn)大量實(shí)用藥物,對(duì)藥的功能主治又有新的發(fā)展,加以他本人積累豐富的采藥、辨藥、制藥和用藥的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、乃以《證類本草》為藍(lán)本,參考經(jīng)史百家圖書(shū)近八百種;實(shí)地調(diào)查研究,鑒別真?zhèn)?,編成《本草綱目》52卷,分16部,62類,收藥1892種,藥圖1120幅。于1590年初刻于金陵。此書(shū)總結(jié)了中國(guó)十六世紀(jì)以前本草學(xué)的成就,出版后三百多年來(lái)歷經(jīng)多次翻刻,己有英、日、德、法、俄等譯本,蜚聲國(guó)內(nèi)外,影響深遠(yuǎn)。
《本草綱目》問(wèn)世后,清代學(xué)者從不同角度在它的基礎(chǔ)上撰寫(xiě)了與其有關(guān)的本草學(xué)著作,如增補(bǔ)糾誤的《本草綱目拾遺》,刪繁就簡(jiǎn)的《本草綱自摘要》、《本草匯纂》,還有臨床實(shí)用小型本草《本草備要》,《本草從新》等。特別值得提出的,是吳其澞的《植物名實(shí)圖考》作者以實(shí)物為依據(jù),精繪藥圖,清晰逼真,修正了古代本草圖繪的錯(cuò)誤,“長(zhǎng)編”部分摘錄了歷代本草及文史雜書(shū)中的有關(guān)記載,具有很大的參考價(jià)值,普遍受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。
解放后,政府對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)十分關(guān)心,先后頒布了中醫(yī)政策,設(shè)立了中醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu),開(kāi)辦了中醫(yī)藥院校。隨著中醫(yī)事業(yè)的蓬勃發(fā)展,中藥的資源調(diào)查,品種鑒定,化學(xué)及藥理研究,臨床觀察等,均積累了大量資料。中央衛(wèi)生部編纂并頒布了《中華人民共和國(guó)藥典》、對(duì)中藥的規(guī)格、功效、主治、劑量用法及質(zhì)量控制,都做了明確規(guī)定。不少中藥書(shū)籍,如《中藥學(xué)》、《中藥鑒定學(xué)》、《中藥化學(xué)》、《臨床中藥學(xué)》等,均從不同側(cè)面作了初步總結(jié)。還出版了大型綜合藥物書(shū),如《中藥志》、《全國(guó)中草藥匯編》和《中藥大辭典》等,全面系統(tǒng)地總結(jié)了中藥研究的成就,而后者還摘錄了古代本草文獻(xiàn),是研究中藥的重要參考書(shū)。
(2)近年來(lái)中藥藥理研究的主要成就
利用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥,己有八十余載。二十年代初,中國(guó)學(xué)者首先對(duì)麻黃的成分麻黃堿、偽麻黃堿和麻黃定堿進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)及藥理研究。由于發(fā)現(xiàn)它的特異藥理作用,其論文報(bào)告不僅震動(dòng)國(guó)內(nèi),也受到國(guó)外的極大重視,并引起世界學(xué)者對(duì)麻黃堿及其他中藥研究的興趣,致使麻黃堿成為世界性的重要藥物。由于當(dāng)時(shí)社會(huì)動(dòng)蕩,戰(zhàn)亂不安,設(shè)備簡(jiǎn)陋,人員極少,故研究緩慢,成果甚少。主要進(jìn)行了一此單味藥的研究,而且沒(méi)有化學(xué)、藥理與臨床三者的協(xié)作?;瘜W(xué)方面主要對(duì)延胡索、鉤藤、麻黃、常山、防己等數(shù)十種藥材進(jìn)行研究。藥理則主要對(duì)麻黃、黃連、常山、延胡索、仙鶴草等數(shù)十種藥材進(jìn)行了研究。
解放后,政府對(duì)中醫(yī)中藥的整理研究和發(fā)展十分重視,提出繼承、發(fā)揚(yáng)、整理、提高中醫(yī)中藥的重要批示,建立了從中央到地方各省市的中醫(yī)中藥研究機(jī)構(gòu)和各級(jí)中醫(yī)醫(yī)院,使中藥藥理和臨床研究進(jìn)入了一個(gè)新的階段,研究范圍從單方發(fā)展到復(fù)方,研究課題從資源調(diào)查到生藥鑒定、炮制、化學(xué)、藥理直至臨床,單味藥品種之多及研究范圍之廣,誠(chéng)屬空前。對(duì)延胡索、粉防己、人參、黃連、葛根、川芎、丹參、三七、枳實(shí)、枳殼、靈芝、莪術(shù)、大黃、青蒿、青木香、益母草、天花粉等研究均較深入,還從抗微生物、抗寄生蟲(chóng)、抗腫瘤、解熱、鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心、利尿、抗高血壓、抗心律不齊等方面,進(jìn)行了大量的篩選。不但對(duì)傳統(tǒng)中藥研究較多,還研究了很多草藥,如穿心蓮、四季青、毛冬青、矮地茶、福壽草、滿山紅等,并已提供臨床應(yīng)用,大大豐富了藥物品種。綜括中草藥藥理研究,其中部分闡明了中醫(yī)藥理論(如活血化瘀、扶正培本等治則),搞清了某些中藥的有效成分(如延胡索乙素、青蒿素、川芎嗪等),改良了某些劑型(如感冒沖劑、生脈注射液等),發(fā)現(xiàn)了某些藥的新用途(如枳實(shí)、青皮、鶴草芽等)。但中藥的成分是復(fù)雜的,作用也是多方面的,一個(gè)成分絕不能代表一味中藥,某個(gè)作用也不能概括其全部功效,固此,中藥很多問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。題有待進(jìn)一步研究。
二 影響中藥藥理作用的因素
就合成藥而言,其劑量、劑型與制劑等藥物因素,年齡、性別、遺傳條件等生理因素,肝、腎功能障礙等病理因素,以及營(yíng)養(yǎng)狀況、生活環(huán)境等,對(duì)藥物的作用,都會(huì)產(chǎn)生顯著影響。中藥亦如此。
?。?/span>1)藥物因素
中藥的品種、產(chǎn)地、采藥季節(jié)、貯藏條件及劑量、劑型、給藥途徑等,均對(duì)中藥作用的發(fā)揮有著顯著的影響
1)中藥基原(原植物、動(dòng)物和礦物)的影響
中藥材絕大多數(shù)是中國(guó)自產(chǎn)的,少數(shù)為移植或進(jìn)口的。在品種上,歷代本草著作中屢有增加。不少本草書(shū)指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現(xiàn)在對(duì)其進(jìn)行認(rèn)真的考證、分析、鑒定的工作,是十分重要的。例如,目前全國(guó)用的貫眾、獨(dú)活、厚樸等中藥,就來(lái)源于20多種不同種屬植物;同一中藥大青葉,各地用的藥材又有不同,有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭、爵床科馬蘭、馬鞭草科大青等,藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同。而且,同名異物的現(xiàn)象也很普遍。由于品種不清,其化學(xué)成分的含量和藥理作用均有差異。
2)中藥產(chǎn)地及采集季節(jié)的影響
A. 中藥產(chǎn)地:藥材產(chǎn)地對(duì)藥物質(zhì)量和療效有著直接關(guān)系,為歷代醫(yī)家所重視,自古即有“道地藥材”的講法。中藥之中大部分為植物藥,自然生長(zhǎng)環(huán)境具有一定的區(qū)域性,各地區(qū)的土壤、水質(zhì)、氣候、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長(zhǎng)、開(kāi)花、結(jié)果等一系列生態(tài)過(guò)程,特別是土壤成分更能影響中藥內(nèi)在成分的質(zhì)和量?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載的記載的“采造時(shí)月、生熟、土地所出、真?zhèn)?、陳新,并各有?/span>”和《新修本草》說(shuō)的:“離其本土,則質(zhì)同而效異;乖于采摘,乃物是而實(shí)非”。都很強(qiáng)調(diào)產(chǎn)地。產(chǎn)地不同,同一植物所含有效成分不完全相同,從而使藥理作用有別,臨床療效不穩(wěn)定。如長(zhǎng)白山的野山參,東北各省與朝鮮、日本的園參,不但含人參總皂甙的量不同,而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個(gè)產(chǎn)地所得樣品,含量差別相當(dāng)懸殊。不同產(chǎn)地及不同加工方法,以人參提取物的得量也不同。
B. 采收季節(jié):不同植物的根莖、葉、花、果、種子或全草都有一定的生長(zhǎng)和成熟期,故采藥時(shí)間的采收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同。中國(guó)幅員遼闊,從寒帶至亞熱帶,氣候差異很大,故采藥時(shí)間按照當(dāng)?shù)亓?xí)慣因地制宜,但要選擇藥用植物有交效萬(wàn)分含量最高時(shí)采收。有效成分的含量隨不同生長(zhǎng)季節(jié)及不同入藥部位而異,如人參中皂甙以八月后含量最高,麻黃中生物堿秋季含量最高,槐花在花蕾時(shí)蘆丁含量最高,青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現(xiàn)前為高峰,應(yīng)在開(kāi)花前采收,薄荷在部分植株開(kāi)始有花蕾時(shí),揮發(fā)油含量大。古人采藥全憑經(jīng)驗(yàn),《本草經(jīng)集注》序錄說(shuō):“凡采藥時(shí)月…… 其根物以二月、八月采者,謂春初津液始萌,未沖枝葉,勢(shì)力淳濃故也;至秋枝葉干枯,津液歸流于下…… ”《本草蒙筌》說(shuō):“實(shí)已熟,味純;葉采新,力倍。”以臭梧桐的降血壓作用為例,在五月開(kāi)花前采摘的葉,對(duì)動(dòng)物的降壓作用強(qiáng),開(kāi)花后所采集的葉,降壓作用減弱。再以人參為例,季節(jié)變化對(duì)園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響,故采收應(yīng)在6~9月,而不應(yīng)在冬季。
C. 藥用部位的影響
不同的藥用部位所含化學(xué)成分的質(zhì)和量都可能不同,所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產(chǎn)白參、紅參的不同部位的人參皂甙含量,發(fā)現(xiàn)有較大差異。又如麻黃生物堿的含量,以麻黃莖的髓部含量最高,麻黃節(jié)中含量較少,而根中則不含生物堿。
D.貯藏條件的影響
《本草蒙筌》說(shuō):“凡藥貯藏,宜常提防,倘陰干曝干烘干未盡去濕,則蛀蝕霉垢朽爛,不免為殃。”貯藏不當(dāng),要霉?fàn)€變質(zhì)、走油、蟲(chóng)蛀,會(huì)直接影響藥理作用和醫(yī)療質(zhì)量。所以要選擇適宜的堆放場(chǎng)所,加強(qiáng)倉(cāng)庫(kù)管理工作,注意特殊藥材的保管(如貴重藥材、芳香性及膠類藥材等),還要定期檢查,防治蟲(chóng)害。貯藏不當(dāng),也可使含揮發(fā)油的藥材氧化、分解或自然揮發(fā)(如樟腦、冰片、麝香)而使藥效降低。有的成分會(huì)因存放時(shí)間長(zhǎng),而被酶所分解等。
E.炮制的影響:
炮制前后,藥材的成分質(zhì)和量會(huì)有所變化,藥理作用和臨床療效可因之不同。《本草蒙筌》曾從臨床經(jīng)驗(yàn)指出:“酒制升提;姜制發(fā)散;入鹽走腎而軟堅(jiān);用醋注肝而住痛;乳制潤(rùn)枯生血;蜜制甘緩益元……。”
中藥炮制從以下一些方面影響藥理作用:
①減毒,去毒。如半夏“生令人吐,熟令人下。”生半夏對(duì)胃粘膜有強(qiáng)大的刺激作用,故致嘔吐;姜半夏卻顯示鎮(zhèn)吐作用。據(jù)研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙,其甙元有強(qiáng)烈刺激性;制半夏鎮(zhèn)吐成分據(jù)稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙,沒(méi)有刺激性。烏頭中含烏頭堿,為對(duì)心臟的有毒成分,可致心肌纖維性顫動(dòng),經(jīng)過(guò)浸漂、煎煮而使烏頭堿分解破壞,故毒性降低,但烏頭中的強(qiáng)心成分消旋去甲烏藥堿耐熱,故仍可保留其強(qiáng)心成分。
②增效,如杜仲含大量杜仲膠,生杜仲煎出的有效成分甚少;炮制后則膠質(zhì)破壞,故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強(qiáng)。又如延胡索的有效成分為生物堿,水煎液溶出量甚少,醋炒后煎劑中溶出的總生物堿含量增加,故鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng)。
③改變藥材成分的組成,加強(qiáng)或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用,炮制后的制大黃卻出現(xiàn)較強(qiáng)抗菌作用。因生大黃的致瀉成分以結(jié)合狀態(tài)的蒽醌衍生物為主(如番瀉甙A、B、C、D),而游離狀態(tài)的僅占一小部分,游離蒽醌(如大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等)不具致瀉作用,是抗菌成分。何首烏中也會(huì)結(jié)合性蒽醌衍生物,炮粉后可促使結(jié)合性蒽醌衍生物游離。再以人參為例,一般生曬參不具有的成分,經(jīng)制成紅參后,其單體有所變化,且產(chǎn)生白參所沒(méi)有的人參炔三醇等五種特殊成分,而人參皂甙Rh2,據(jù)稱對(duì)癌細(xì)胞增殖具有抑制作用。
④改進(jìn)切制工藝,增加藥效。藥材炮制加工過(guò)程,可影響其內(nèi)在成分,直接關(guān)系到其藥理反應(yīng)的性質(zhì)和強(qiáng)度。如遠(yuǎn)志傳統(tǒng)加工方法要“去心”,但帶心的全遠(yuǎn)志,毒性及溶血作用較去心遠(yuǎn)志為小,而鎮(zhèn)靜作用略強(qiáng),故遠(yuǎn)志可以不去心。又鉤藤原來(lái)只用其鉤,耗時(shí)費(fèi)力,現(xiàn)在證明其帶鉤的莖也有作用。
F.劑型和制劑的影響
同一種中藥制成不同劑型,由于制造工藝和給藥途徑不同,往往影響藥物的吸收和血液濃度,直接關(guān)系到藥理作用的強(qiáng)弱?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》指出“藥性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒漬者,宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入湯酒者,并隨藥性,不得違越。”說(shuō)明古人早已注意到劑型對(duì)藥效的影響:如枳實(shí)或者青皮煎劑口服,未見(jiàn)升高血壓記載,但制成注射劑靜脈注射,卻出現(xiàn)強(qiáng)大的升壓作用。
《本草經(jīng)集注》記載的“合藥分劑法則”,對(duì)藥衡、切制要求、劑型、制藥方法,直至用蠟用蜜等,都有一定規(guī)定?,F(xiàn)代制藥,要求更高,同一中藥或復(fù)方,即使劑量相等,劑型相同,但臥于各藥廠生產(chǎn)制劑的工藝不同,療效和毒性也往往有所區(qū)別。甚至同廠不同批號(hào)的產(chǎn)品,也不盡相同。為了保證不伺批號(hào)不同藥廠的同名產(chǎn)品有相同的療效,應(yīng)當(dāng)采取一定措施加強(qiáng)質(zhì)量控制。目前制劑均按《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定或各省市衛(wèi)生局批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。對(duì)指導(dǎo)中成藥制劑和統(tǒng)一產(chǎn)品的規(guī)格,起到良好作用。
(2)機(jī)體因素
機(jī)體因素也是影響藥理作用重要因素,它包括生理情況、病理狀態(tài)等。
1)生理情況的影響
體質(zhì)、年齡、性別、情志等,對(duì)藥物的作用發(fā)揮,影響甚大。中醫(yī)學(xué)很強(qiáng)調(diào)秉賦不同對(duì)藥效的影響。意指遺傳因素、身體素質(zhì)對(duì)抗病能力及藥物反應(yīng),存在較大差異。臨床上也存在不同種族或不同個(gè)體,對(duì)某藥的治療劑量相差多倍的現(xiàn)象。這種存于種屬或種族間的不同,稱為種屬或種族差異;存在于個(gè)體之間的差異,叫做個(gè)體差異。
年齡不同,對(duì)藥物的反應(yīng)也不同。少兒期與老年人對(duì)藥物的反應(yīng)與一般成年人有區(qū)別。 少兒期正在發(fā)育階段,許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善,老年人肝腎功能普遍減退,都會(huì)影響藥物的體內(nèi)代謝及排泄功能,故用量應(yīng)適當(dāng)減少。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年人體虛,對(duì)藥物的耐受力較弱,故用攻病法邪藥物時(shí)宜減量使用;幼兒稚陽(yáng)之體不能峻補(bǔ),故小兒不宜用參、茸驟補(bǔ)。
不同性別,對(duì)藥物的反應(yīng)也有明顯差異,婦女一方面因體重差異,一方面由于激素的影響,對(duì)某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調(diào)經(jīng)丸、烏雞白鳳丸適用于婦科;而催吐藥、峻瀉藥則禁用于孕婦。
情志、精神狀態(tài)對(duì)藥物的作用也有影響。所謂喜、怒、憂、思、悲、恐,驚等七情對(duì)藥物作用的發(fā)揮,顯有影響。
此外,藥物的個(gè)體差異,有量的和質(zhì)的兩種表現(xiàn)。既有藥理學(xué)上所謂高敏性、耐受性;也有極個(gè)別病人對(duì)某種藥物發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)。如口服人參糖漿,靜滴生脈液等,都有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。
2)病理狀態(tài)的影響
病理狀態(tài)也可以影響藥物的作用,例如黃芩、穿心蓮等藥,對(duì)正常體溫并無(wú)降低作用,只有發(fā)熱病人用后,出現(xiàn)解熱作用。又如五苓散在實(shí)驗(yàn)中對(duì)犬和小鼠不出現(xiàn)利尿作用,但對(duì)臨床上患有水腫、小便不利的病人,則具有利尿作用。肝腎患病,功能減弱,可以影響藥物體內(nèi)的代謝過(guò)程,往往使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)。還有人工發(fā)熱動(dòng)物模型所篩選出來(lái)的具有退熱作用的中藥,臨床用于病人不夠滿意,如穿心蓮;也有一些清熱藥對(duì)病人甚效,而實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不一定理想,如白虎湯。這也說(shuō)明動(dòng)物模型與人的疾病之間,還存在某些差異。
?。?/span>3)環(huán)境因素
環(huán)境對(duì)藥物的影響,也為眾所周知。例如地理?xiàng)l件、氣候寒暖、飲食起居、家庭環(huán)境、居住部位,都對(duì)人的健康有較大影響。人被環(huán)境影響精神不舒時(shí),可直接影響藥物的治療效果。一般在四肢運(yùn)動(dòng)時(shí),腹腔內(nèi)臟的血流量減少,這對(duì)一些腹部疾患的恢復(fù)是不利的。此外,在肺部炎癥時(shí),如被迫過(guò)多勞動(dòng),可使炎癥向周圍組織擴(kuò)散,病情惡化。
近年根據(jù)生物活動(dòng)表現(xiàn)的晝夜節(jié)律,體溫、腎上腺索、皮質(zhì)激素分泌等的晝夜波動(dòng),常與外界環(huán)境的晝夜變化有關(guān)。藥物作用也?;尸F(xiàn)此種晝夜節(jié)律,例如附子、烏頭,通過(guò)測(cè)定其所含烏頭堿量及參附注射液的急性毒性,證實(shí)動(dòng)物對(duì)其敏感性存在晝夜節(jié)律。烏頭堿的毒性午時(shí)(13點(diǎn))最高(66.7%);戌時(shí)最低(13.3%),兩組差異顯著。參附注射液靜脈注射,子時(shí)LD50值為9.8629/kg,午時(shí)為8.308/kg.又如雷公藤的醋酸乙酯提取物是一治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物,于24小時(shí)內(nèi)按不同時(shí)辰,每4小時(shí)給小鼠分組給藥,觀察給藥后一周內(nèi)的死亡率,發(fā)現(xiàn)其毒性具有明顯的時(shí)辰節(jié)律,以中午12點(diǎn)給藥者死亡率最高,20點(diǎn)至次晨8點(diǎn)給藥者死亡率最低。
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