帕金森?。≒D)是除阿爾茨海默?。ˋD)之外的第2大神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病,在中老年人群中該病的患病率和發(fā)病率都很高。流行病學調(diào)查顯示,從60歲人群到80歲以上人群,PD患病率可由1%上升到4%。北京協(xié)和醫(yī)院張振馨教授在世界權(quán)威醫(yī)學雜志《柳葉刀》(Lancet)上發(fā)表的流行病學調(diào)查顯示:中國65歲以上人群PD發(fā)病率為男性1.7%,女性1.6%;全球400萬例PD患者中的170萬例在中國,且我國的許多患者是在調(diào)查過程中第一次得到診治,即這些患者從未因PD就診。隨著世界人口老齡化、遺傳、環(huán)境等因素的影響,PD發(fā)病率有逐年增加的趨勢,這已成為一個日益嚴重的社會問題,嚴重威脅著中老年人的身體健康。
4月11日是“世界帕金森病日”(World Parkinson’s Disease Day),值此本周刊推出這個專題,以增進全科醫(yī)生對PD的認識。
PD的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡,引起紋狀體多巴胺含量顯著性減少而致病。
運動沖動產(chǎn)生于大腦運動皮質(zhì)。大腦兩側(cè)的基底神經(jīng)節(jié)負責激活及抑制特異性運動回路?;咨窠?jīng)節(jié)由蒼白球、紋狀體、丘腦下核(STN)和黑質(zhì)組成?;咨窠?jīng)節(jié)和小腦確保運動以一種平穩(wěn)、協(xié)調(diào)的方式進行。黑質(zhì)神經(jīng)細胞產(chǎn)生多巴胺,這是一種神經(jīng)遞質(zhì),可在控制軀體運動的大腦回路中傳遞化學信息;乙酰膽堿和多巴胺是一對控制人體活動的神經(jīng)遞質(zhì),它們互相維持著平衡。
靜止性震顫
約70%的患者以震顫為首發(fā)癥狀,多始于一側(cè)上肢遠端,靜止時出現(xiàn)或明顯,隨意運動時減輕或停止,精神緊張時加劇,入睡后消失。手部靜止性震顫在行走時加重,典型表現(xiàn)是 “搓丸樣”震顫?;颊叩湫偷闹髟V為:“一只手經(jīng)常抖動,越放著不動越抖得厲害,干活拿東西時反倒不抖;激動時也抖得厲害,睡著就不抖了?!?/p>
肌強直
活動患者的肢體、頸部或軀干可覺察到明顯阻力,稱“鉛管樣強直”?;颊吆喜⒅w震顫時可在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓,稱“齒輪樣強直”。患者典型主訴為“肢體發(fā)僵、發(fā)硬?!奔膊≡缙跁r肌強直不易察覺,可讓患者主動活動一側(cè)肢體,被動活動的患側(cè)肢體肌張力會增加。
運動遲緩
患者動作變慢、始動困難、運動幅度減少。根據(jù)受累部位的不同,運動遲緩可表現(xiàn)在多方面:如面部表情動作減少,稱為“面具臉”;說話聲音低沉、吐字欠清;寫字變慢變小,稱為“小寫征”;精細動作變笨拙;行走速度變慢,常曳行,手臂擺動幅度和步距變??;因不能主動吞咽而流涎。疾病早期患者常將運動遲緩誤認為是無力。早期患者的典型主訴為:“最近一側(cè)手不得勁,不如以前利落,不如另一只手靈活,走路時同側(cè)腿發(fā)沉,有點拖拉。”
姿勢步態(tài)障礙
姿勢反射消失往往在疾病中晚期出現(xiàn),患者不易維持身體平衡,易跌倒。患者的典型主訴為:“怕一個人走路,別人稍碰一下就被絆倒?!?nbsp;行走時常越走越快、不易止步,稱為“慌張步態(tài)”。晚期患者可出現(xiàn)“凍結(jié)現(xiàn)象”,表現(xiàn)為行走時突然出現(xiàn)短暫的不能邁步,須停頓數(shù)秒鐘后才能再繼續(xù)前行;這常見于開始行走時、轉(zhuǎn)身、接近目標時或擔心不能越過已知障礙物時。
非運動癥狀
除以上典型的運動癥狀外,PD患者還可出現(xiàn)情緒低落、焦慮、睡眠障礙、認知障礙等非運動癥狀。此外,疲勞感也很常見。
患者典型的主訴為:“最近感覺身體疲乏、無力;睡眠差,常睡不著;大便費勁,好幾天一次;情緒不好,總高興不起來;記性差,腦子反應慢?!?/p>
治 療
PD的治療應采取綜合治療,包括藥物治療、手術治療、康復治療、心理治療等,其中藥物治療是首選且是主要的治療手段。目前的治療手段,無論藥物或手術,只能改善癥狀,不能阻止病情發(fā)展,更無法治愈。
藥物治療
目前,治療PD的藥物按藥理作用分為以下幾類:① 多巴制劑;② 抗膽堿能制劑;③ 金剛烷胺;④ 多巴胺受體激動劑;⑤ MAO-B抑制劑;⑥ 兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑。按治療目的可分為保護性藥物(MAO-B抑制劑、多巴胺受體激動劑和金剛烷胺)和癥狀性藥物(幾乎包括所有抗PD藥)。
手術治療
早期藥物治療顯效,而長期治療療效明顯減退,同時出現(xiàn)異動癥且藥物治療難以改善者可手術治療。需強調(diào)的是手術僅是改善癥狀,而不能根治疾病,術后仍需應用藥物治療,但可減少劑量。手術方法主要有神經(jīng)核毀損術和腦深部電刺激術(DBS),DBS因其相對無創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而作為主要選擇。