過去十年中，抗HBV治療得到顯著改善。目前治療慢性HBV感染是基于兩種不同的策略：（1） IFN-α或者胸腺素-A1（T- A1），旨在誘導(dǎo)產(chǎn)生持續(xù)的抗病毒反應(yīng)。（2）口服抗乙肝病毒的核苷（酸）類似物，實現(xiàn)對HBV復(fù)制的長期完全抑制。
第一種策略通常在輕度肝病患者中使用，這些患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）很高，HBV DNA復(fù)制率不高。這種治療在年輕患者和那些感染HBV基因型A或B的患者中特別成功。
T-a1是一種免疫調(diào)節(jié)劑，它可以觸發(fā)淋巴細胞和T細胞功能的成熟，并促進免疫缺陷重建和HBV復(fù)制相關(guān)疾病的緩解。在乙肝患者e抗原（HBeAg）陽性的慢性B型肝炎中終止病毒復(fù)制，且無顯著副作用。
此外，對于HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，使用聚乙二醇化干擾素（PEG IFN-α2a）的療效比拉米夫定更好，主要體現(xiàn)在HBeAg血清轉(zhuǎn)換、HBV DNA抑制和B型肝炎表面抗原（HBsAg）的血清轉(zhuǎn)化。
總體而言，PEG IFN-α是HBeAg陰性的慢性乙肝患者的一種理想治療選擇。由于其安全性和抗病毒活性的機制獨特，從而可產(chǎn)生長期持久的免疫控制。
對于高HBV DNA水平的患者，以及伴隨有嚴重肝臟疾病、干擾素治療失敗或不能耐受的患者，一般主要使用核苷（酸）類似物進行治療。
這一療法主要的限制性在于耐藥性的產(chǎn)生：如拉米夫定（ L-核苷）治療5年后，76%的患者出現(xiàn)耐藥。替比夫定（另一種L-核苷）略強于拉米夫定，治療2年后，HBeAg陽性患者耐藥率為25%， HBeAg陰性患者耐藥率為11%。
阿德福韋是一種無環(huán)膦酸鹽，抗病毒能力相對較弱，但對拉米夫定和替比夫定耐藥性突變的病毒有效。使用的方式應(yīng)為聯(lián)合用藥，而非取代。阿德福韋耐藥發(fā)展相對緩慢，在HBeAg陰性的患者中使用阿德福韋5年后，耐藥性上升到29%。但單獨使用時耐藥突變產(chǎn)生更快。
目前兩個一線Nucs藥物分別是恩替卡韋和替諾福韋。恩替卡韋是非常有效的抗病毒藥物，5年后94%的患者HBV DNA降低到檢測線以下，而耐藥性只有1.2%。
替諾福韋抗病毒活性更強大，且與阿德福韋相比腎毒性較小。它可單獨使用，且對拉米夫定耐藥突變有效。使用替諾福韋3年或更長的時間不產(chǎn)生耐藥性。
總之， 對于HBeAg陽性的慢性乙肝患者，PEG IFN-α提供了優(yōu)越的療效，有較好的HBeAg血清轉(zhuǎn)換、HBV DNA抑制和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。新的治療方案中PEG IFN-α和第三代Nucs如恩替卡韋或替諾福韋，可增加HBsAg清除速率。
