近年來,“炙手可熱”的糞菌移植(FMT)領(lǐng)域涌現(xiàn)了大量相關(guān)研究及病例報(bào)道,但目前對其了解還尚屬“冰山一角”,亟待探索?!段改c病學(xué)》(Gastroenterology)雜志7月刊發(fā)表了由美國消化病學(xué)會(huì)(AGA)FMT注冊指導(dǎo)委員會(huì)專家組成員共同撰寫的FMT2015年新版概覽,將FMT相關(guān)適應(yīng)證、方法、機(jī)制和未來展望進(jìn)行了全面綜述。
概念
FMT指將健康個(gè)體(供者)包含有腸道遠(yuǎn)端微生物的糞便物質(zhì)給予腸道微生態(tài)失調(diào)相關(guān)疾病/疾病狀態(tài)或正常腸道微生態(tài)發(fā)生改變的患者。目的是使患者的腸道微生態(tài)恢復(fù)系統(tǒng)多樣性,更接近健康個(gè)體的典型狀態(tài)。
CDI療效
自1983年首個(gè)FMT治療艱難梭菌感染(CDI)的病例報(bào)道之后,相關(guān)研究層出不窮。近2~3年來的多數(shù)研究均表示,F(xiàn)MT在治療重癥或復(fù)發(fā)性CDI患者方面的治愈率高達(dá)100%,超過500個(gè)病例研究的平均治愈率達(dá)87%~90%。
指南推薦適應(yīng)證
2010年FMT工作組:1.復(fù)發(fā)性CDI;2.中度CDI標(biāo)準(zhǔn)治療(萬古霉素或非
達(dá)霉素)無效至少1周;3.重癥(甚至暴發(fā)性)CDI標(biāo)準(zhǔn)治療無效48小時(shí)后。
2013年美國胃腸病學(xué)院(ACG)艱難梭菌治療指南:FMT可作為經(jīng)萬古霉素脈沖/逐漸減量方案治療無效的復(fù)發(fā)性CDI患者的替代治療手段。而對于重癥、復(fù)雜CDI患者則須謹(jǐn)慎進(jìn)行,因與手術(shù)及其他標(biāo)準(zhǔn)治療手段相比,此類患者進(jìn)行FMT發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)更高。
供者選擇
密切接觸者(如配偶偶):)共享環(huán)境危險(xiǎn)因素,可使感染物質(zhì)的傳播風(fēng)險(xiǎn)最小化。
母系一級親屬:微生物種類相似性最高,受體腸黏膜免疫系統(tǒng)可更好耐受。
無親緣及密切接觸無親緣及密切接觸關(guān)系、健康且經(jīng)嚴(yán)格篩選者格篩選者:可規(guī)避遺傳性致病風(fēng)險(xiǎn)[如炎癥性腸病(IBD)]、親屬強(qiáng)制捐獻(xiàn)或隱瞞相關(guān)感染風(fēng)險(xiǎn)因素等問題。
供者篩查
指南推薦使用供者調(diào)查問卷。此外,供者須不存在通過糞便傳播的疾病或疾病狀態(tài),符合標(biāo)準(zhǔn)者在捐獻(xiàn)4周內(nèi)進(jìn)行血液及糞便傳染原檢測最佳。供者排除標(biāo)準(zhǔn)1.捐獻(xiàn)3個(gè)月前有抗生素治療史2.消化系統(tǒng)疾病史[IBD、腸易激綜合征(IBS)、慢性便秘、消化系統(tǒng)惡性疾病等]及大手術(shù)史3.自身免疫性或過敏性疾病史,或正在接受免疫調(diào)節(jié)治療4.慢性疼痛綜合征、神經(jīng)性或神經(jīng)發(fā)育疾病史5.代謝綜合征、肥胖或中重度營養(yǎng)不良6.惡性疾病史或正在接受腫瘤治療建議供者進(jìn)行的檢測
前兩列為必做項(xiàng),篩查額外致病原。若受體為免疫功能低下狀態(tài)或存在潛在供者暴露風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)進(jìn)行后續(xù)詳細(xì)檢測。
糞便制備
制備過程包括稀釋、均質(zhì)化、過濾。稀釋溶液有非蒸餾水、牛奶、生理鹽水(無菌),均質(zhì)化方法可選擇攪拌機(jī)、人力攪拌及其他方法,可經(jīng)紗布、咖啡濾紙、濾網(wǎng)過濾,制備后可直接灌注至胃腸道、進(jìn)一步離心后灌注、裝入明膠膠囊口服或冷凍保存(待用時(shí)解凍)。
移植途徑
包括上消化道(內(nèi)鏡、鼻胃管/鼻腸管、藥片口服)、近端結(jié)腸(結(jié)腸鏡)或遠(yuǎn)端結(jié)腸(灌腸、直腸插管、乙狀結(jié)腸鏡或聯(lián)合途徑)。
其他適應(yīng)證
IBD、肥胖、IBS以及代謝綜合征、2型糖尿病、脂肪性肝病、多重耐藥微生物的清除、肝性腦病、兒童過敏性疾病等。
安全性
短期不良反應(yīng)中,輕微事件常見,包括腹部不適、腹脹、胃腸氣脹、腹瀉、便秘、腸鳴、嘔吐及一過性發(fā)熱;嚴(yán)重事件罕見,多與FMT操作過程相關(guān),包括內(nèi)鏡操作并發(fā)癥(穿孔及出血)、鎮(zhèn)靜相關(guān)副作用(誤吸)、腸道致病原傳播等。潛在長期不良反應(yīng)因FMT或由于腸道微生態(tài)改變引起的疾病或疾病狀態(tài)導(dǎo)致的感染原傳播和慢性疾病。