一、概述
癲癇的發(fā)生是內(nèi)在遺傳因素和外界環(huán)境因素在個(gè)體內(nèi)相互作用的結(jié)果。每個(gè)癲癇病人的病因?qū)W均包括這兩種因素，只不過(guò)各自所占的比例不同。目前，ILAE 分類工作組建議將癲癇病因分為6 大類：遺傳性、結(jié)構(gòu)性、代 謝性、免疫性、感染性及病因不明。應(yīng)注意，這僅僅是對(duì)癲癇病因的大致的分類，應(yīng)盡可能查找具體的病因。
二、 癲癇的常見(jiàn)遺傳學(xué)病因
癲癇的遺傳學(xué)病因主要有四種表現(xiàn)形式：?jiǎn)位蜻z傳性癲癇、多基因遺傳性癲癇、遺傳性多系統(tǒng)疾病中的癲癇、細(xì)胞（染色體）遺傳異常所致的癲癇。遺傳 因素是導(dǎo)致癲癇，尤其是經(jīng)典的特發(fā)性癲癇的重要原因。分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 大部分遺傳性癲癇的分子機(jī)制為離子通道或相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)或功能改變。
與癲癇相關(guān)的常見(jiàn)遺傳性疾病
疾病分類
具體疾病
進(jìn)行性肌陣攣癲癇
神經(jīng)皮膚綜合征
皮質(zhì)發(fā)育畸形
大腦發(fā)育障礙
染色體異常
相鄰基因綜合征
遺傳性代謝性疾病
神經(jīng)元蠟樣褐脂質(zhì)沉積癥、唾液酸沉積癥、Lafora病、Unverricht-Lundborg 病、肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維病、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮等
結(jié)節(jié)性硬化、神經(jīng)纖維瘤病、伊藤黑色素減少癥、表皮痣綜合征、Sturge-Weber綜合征等
孤立的無(wú)腦回畸形、Miller-Dieker綜合征、X連鎖無(wú)腦回畸形、皮質(zhì)下 帶狀灰質(zhì)異位、腦室周圍結(jié)節(jié)樣灰質(zhì)異位、局灶性灰質(zhì)異位、半側(cè)巨腦回、雙側(cè)大腦外側(cè)裂周圍綜合征、多處小腦回畸形、裂腦畸形、局灶或多灶性皮質(zhì)發(fā)育不良等
Aicardi綜合征、前腦無(wú)裂畸形等
脆性X綜合征、13三體綜合征、18三體綜合征、Wolf-Hirschhorn綜合 征、Down綜合征、環(huán)狀20染色體、12P三體綜合征、環(huán)狀14染色體、 部分性4P單體、15染色體反轉(zhuǎn)復(fù)制綜合征等
Angelman綜合征、Miller-Dieker綜合征、Prader-Willi綜合征等
非酮性高甘氨酸血癥、D-甘氨酸血癥、丙酸血癥、亞硫酸鹽氧化酶缺乏癥、果糖1，6－二磷酸酶缺乏癥、其他有機(jī)酸尿癥、吡哆醇依賴癥、氨 基酸?。ū奖虬Y，其他）、尿素循環(huán)障礙、碳水化合物代謝異常、生物素代謝異常、葉酸和維生素B12代謝異常、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺乏、 Menkes病、糖元累積病、Krabbe病、延胡索酸酶缺乏、過(guò)氧化物體病、Sanfilippo綜合征、線粒體病等
三、 癲癇的常見(jiàn)獲得性病因
海馬硬化
海馬硬化是顳葉癲癇最常見(jiàn)的病因。在沒(méi)有其他結(jié)構(gòu)性病變的 藥物難治性部分性癲癇患者中，有1/3 的患者存在海馬硬化。伴海馬硬化的顳葉 癲癇通常會(huì)表現(xiàn)典型的內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的臨床特點(diǎn)。
出生前及圍產(chǎn)期腦損傷
出生前及圍產(chǎn)期腦損傷：顱內(nèi)出血和出生窒息（缺血缺氧性腦病）與日后
的癲癇明顯相關(guān)。其它因素，如孕期子癇、毒血癥、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、臍帶繞頸、低出生體重、新生兒癲癇發(fā)作等，對(duì)日后癲癇的發(fā)生影響有限。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染
中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：是發(fā)生癲癇的重要危險(xiǎn)因素。腦炎或腦膜炎患者發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的7倍，患癲癇風(fēng)險(xiǎn)在感染后5年內(nèi)最高，并且在15年內(nèi)持續(xù)存在。（病毒性）腦炎較細(xì)菌性腦膜炎患病風(fēng)險(xiǎn)高，風(fēng)險(xiǎn)最低的是無(wú)菌性腦膜炎。在發(fā)展中國(guó)家，腦囊蟲病是癥狀性癲癇的常見(jiàn)原因，結(jié)核瘤和弓形蟲病也較常見(jiàn)。
腦血管病
腦血管?。耗X卒中是老年人癲癇的最主要的病因。卒中后癲癇患者中，有 2/3是在卒中后5年內(nèi)患病的，其中大多數(shù)發(fā)生在1年內(nèi)。部位表淺尤其是皮質(zhì)或近皮質(zhì)區(qū)域的腦卒中更容易發(fā)生癲癇。出血性要比缺血性卒中更容易患癲癇。 顱內(nèi)出血日后發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)約為5-10%，其中蛛網(wǎng)膜下腔出血的風(fēng)險(xiǎn)最高（約 25%）。反復(fù)多次腦卒中患者的癲癇發(fā)病率明顯增高。卒中后早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作也提示日后發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)增加。腦動(dòng)靜脈畸形、海綿狀血管瘤、皮質(zhì)靜脈性梗塞也是癲癇的常見(jiàn)病因。
腦腫瘤
腦腫瘤：在所有新診斷的癲癇中，6%的病例是由腦腫瘤引起的，其中以成人患者為主。在成人和兒童新診斷的癲癇中，病因?yàn)槟X腫瘤的患者所占的比例 分別為25%和5%。幕上腦腫瘤患者中，有50%可出現(xiàn)癲癇。原發(fā)性腦腫瘤所致癲癇與其病理特性、生長(zhǎng)速度和部位有關(guān)。低度惡性腫瘤要比迅速浸潤(rùn)生長(zhǎng)的腫瘤更容易導(dǎo)致癲癇。腫瘤位于皮質(zhì)或近皮質(zhì)區(qū)域時(shí)容易出現(xiàn)癲癇，尤其是位于額
-中央-顳葉區(qū)的腫瘤。常引起癲癇的原發(fā)性腦腫瘤包括惡性程度低的神經(jīng)膠質(zhì) 瘤、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤（DNET）、錯(cuò)構(gòu)瘤、下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤及腦膜瘤。腦轉(zhuǎn)移瘤也容易發(fā)生癲癇，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。
顱腦損傷
顱腦損傷：顱腦外傷是癲癇的重要病因之一。發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)取決于外傷 的部位和嚴(yán)重程度。在外傷后第1 年內(nèi)，嚴(yán)重創(chuàng)傷發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)是輕微創(chuàng)傷的
30倍。開(kāi)放性頭外傷比閉合性頭外傷日后更容易患癲癇。在開(kāi)放性腦外傷中，如果包括額葉或顳葉在內(nèi)出現(xiàn)大范圍的腦組織損傷，則日后發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)最 大。對(duì)于外傷后的癲癇，50-60%的患者首次發(fā)作出現(xiàn)在外傷后 1年內(nèi)，尤其在
4-8個(gè)月內(nèi)最容易出現(xiàn)，85%的患者其癲癇發(fā)生在外傷后2年內(nèi)。顱腦外傷后早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作提示日后發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)增加。
腦部手術(shù)后發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)取決于潛在疾病的性質(zhì)、手術(shù)的部位和范圍。在
術(shù)后至少5 年的隨診中，既往沒(méi)有癲癇史的幕上非外傷性手術(shù)患者的癲癇發(fā)生率為17%，其中立體定向手術(shù)和腦室引流術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)最低（4%），而外科治療腦膿腫的風(fēng)險(xiǎn)最高（92%）。開(kāi)顱手術(shù)治療膠質(zhì)瘤、腦內(nèi)出血及腦膜瘤的患癲癇風(fēng)險(xiǎn)分別為19%、21%及22%。在術(shù)后發(fā)生癲癇的患者中，在術(shù)后1 年內(nèi)和2 年內(nèi)發(fā)生癲癇的患者比例分別為77%和92%。未破裂動(dòng)脈瘤發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)約為14%， 但如果發(fā)生破裂而引起顱內(nèi)血腫，發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加至20-30%?；及d癇 的風(fēng)險(xiǎn)也和動(dòng)脈瘤的部位有關(guān)，大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤要比前/后交通動(dòng)脈動(dòng)脈瘤更 容易發(fā)生癲癇。
神經(jīng)變性
神經(jīng)變性：累及腦皮質(zhì)的神經(jīng)變性病可以出現(xiàn)癲癇。在Huntington 病中， 有5%的患者可出現(xiàn)癲癇，通常發(fā)生在疾病晚期。青少年型Huntington 病更容易出現(xiàn)癲癇，并且偶爾可表現(xiàn)為進(jìn)行性肌陣攣癲癇。在Creutzfeldt-Jakob 病中，癲
癇的表現(xiàn)可以很突出，甚至有時(shí)呈持續(xù)狀態(tài)。
脫髓鞘病變
脫髓鞘病變：癲癇與多發(fā)性硬化有一定關(guān)系。多發(fā)性硬化患者發(fā)生癲癇的 風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的3 倍，平均潛伏期為7 年。
參考文獻(xiàn)
中國(guó)癲癇診療指南.2015修訂版
