新冠感染者的呼吸道癥狀已經(jīng)為人們所熟知，發(fā)熱、流涕等成為重要的監(jiān)測(cè)癥狀。然而許多研究表明，新冠病毒會(huì)影響人體的多個(gè)組織和器官，并且會(huì)產(chǎn)生許多后遺癥，例如嗅覺(jué)失靈、疲勞、呼吸困難、認(rèn)知能力下降、甚至是抑郁癥。感染新冠所導(dǎo)致的長(zhǎng)期新冠癥狀比之前認(rèn)為的要更廣泛，甚至對(duì)于非住院的新冠感染者，在確診后十幾周仍然存在62種癥狀與新冠感染顯著相關(guān)。
以前的研究通常基于自我報(bào)告的癥狀，或是缺乏對(duì)照組，因此難以推斷報(bào)告的癥狀是由于SARS-CoV-2感染，還是由于先前存在的合并癥，還是由于與疫情相關(guān)的社會(huì)影響。許多先前的研究是在住院隊(duì)列中進(jìn)行的，非住院SARS-CoV-2感染者潛在癥狀的人口水平數(shù)據(jù)很稀少。所以需要利用常規(guī)可用的醫(yī)療保健數(shù)據(jù)及密切匹配的對(duì)照人群進(jìn)行大規(guī)模研究，來(lái)闡明哪些癥狀與COVID-19的長(zhǎng)期影響?yīng)毩⑾嚓P(guān)。
今年7月25日，英國(guó)伯明翰大學(xué)的研究人員在Nature Medicine上發(fā)表了題為：Symptoms and risk factors for long COVID in non-hospitalized adults的研究論文。這項(xiàng)回顧性匹配隊(duì)列研究基于英國(guó)的一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)Clinical Practice Research Datalink Aurum，調(diào)查了486,149名已確診感染SARS-CoV-2的成年人和1,944,580名沒(méi)有感染SARS-CoV-2的成年人，發(fā)現(xiàn)共有62種癥狀與SARS-CoV-2感染顯著相關(guān)。
風(fēng)險(xiǎn)較大的癥狀包括脫發(fā)（3.99倍）、打噴嚏（2.77倍）、射精困難（2.63倍）、性欲減退（2.36倍）、休息時(shí)氣短（2.20倍）、疲勞（1.92倍）、胸膜炎性胸痛（1.86倍）。在感染SARS-CoV-2的患者隊(duì)列中，長(zhǎng)期COVID的危險(xiǎn)因素包括女性、少數(shù)族裔、社會(huì)經(jīng)濟(jì)剝奪、吸煙、肥胖和各種合并癥。在感染新冠者中，女性出現(xiàn)長(zhǎng)期新冠癥狀比男性高出52%。研究人員還發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的下降，患長(zhǎng)期COVID的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。SARS-CoV-2感染與許多一系列的社會(huì)人口和臨床風(fēng)險(xiǎn)因素癥狀有關(guān)。
圖注：非住院的新冠感染者確診后12周，仍觀察到幾十種與新冠感染顯著相關(guān)的“長(zhǎng)期新冠”癥狀。
導(dǎo)致長(zhǎng)期新冠的風(fēng)險(xiǎn)因素是最近更新的NICE（Health and Care Excellence）指南的研究重點(diǎn)。本研究對(duì)于了解長(zhǎng)期新冠癥狀的廣度有特別的意義，它可以為臨床管理提供信息，并幫助醫(yī)療保健提供者識(shí)別和報(bào)告持續(xù)癥狀風(fēng)險(xiǎn)較高的人群。
由于長(zhǎng)期新冠以及不斷增加的感染人數(shù)，對(duì)于有效的治療藥物或療法產(chǎn)生了巨大需求。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)了多個(gè)新冠病毒藥物，但在為患者提供長(zhǎng)期生存益處、對(duì)抗病毒突變、新冠預(yù)防等方面的功效仍然有所欠缺。因此，制定控制新冠感染的新策略仍然是當(dāng)務(wù)之急。
也是在今年7月25日，杜克大學(xué)王前奔教授團(tuán)隊(duì)、俄亥俄州立大學(xué)劉善慮教授團(tuán)隊(duì)、董一洲教授團(tuán)隊(duì)合作，在Nature Chemical Biology期刊發(fā)表了題為Cas13d knockdown of lung protease Ctsl prevents and treats SARS-CoV-2 infection的研究論文。該研究首次證實(shí)CRISPR-Cas13d（CasRx）可用于預(yù)防和治療新冠病毒感染。具體來(lái)說(shuō)，該研究使用改進(jìn)的肺靶向性脂質(zhì)納米顆粒遞送CRISPR-Cas13d mRNA，特異性敲低肺部Cstl基因的mRNA，從而阻斷并治療新冠病毒的感染。
研究人員證實(shí)，這種納米遞送系統(tǒng)可以有效、特異性且安全地降低正常小鼠的肺Ctsl表達(dá)。而且進(jìn)一步的研究表明，這種療法可以延長(zhǎng)感染致命SARS-CoV-2的小鼠的存活率，這與減少肺病毒負(fù)荷、減少促炎細(xì)胞因子/趨化因子的表達(dá)和降低肺間質(zhì)炎癥的嚴(yán)重程度有關(guān)。
圖注：CasRx介導(dǎo)的CTSL敲低可抑制細(xì)胞中的假型冠狀病毒和真正的SARS-CoV-2 Delta變體(B.1.617.2)感染。
組織蛋白酶在許多細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮重要的生理作用，例如免疫反應(yīng)、自噬和發(fā)育。本研究中開(kāi)發(fā)的CRISPR–Cas13d RNA靶向系統(tǒng)瞬時(shí)敲低Ctsl mRNA而非永久刪除Ctsl基因。而且為了特異性靶向肺部（SARS-CoV-2感染的主要器官）中的Ctsl mRNA，研究者用選擇性脂質(zhì)納米顆粒（LNP）作為Cas13d RNA靶向系統(tǒng)的遞送載體。
這種納米系統(tǒng)的感染后治療顯著降低了肺病毒負(fù)擔(dān)并減輕了病毒引起的病理變化。通過(guò)Cas13d納米系統(tǒng)靶向肺蛋白酶mRNA是一種控制SARS-CoV-2感染的獨(dú)特策略，因?yàn)樵摲椒ú灰蕾?lài)于對(duì)特定病毒結(jié)構(gòu)的識(shí)別，因此無(wú)論病毒如何變異，該方法都是有效的。研究人員們證明CRISPR可以作為SARS-CoV-2感染的潛在治療方法。
除了受累顯著的呼吸系統(tǒng)，新冠感染還會(huì)給患者帶來(lái)神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等的諸多長(zhǎng)期癥狀。從生理癥狀到心理健康，我們?nèi)孕枰嗟念A(yù)防和治療策略來(lái)應(yīng)對(duì)新冠后綜合征。
參考來(lái)源：
1.Subramanian, Anuradhaa, et al. "Symptoms and risk factors for long COVID in non-hospitalised adults." Nature Medicine (2022).
2.Cui, Z., Zeng, C., Huang, F. et al. Cas13d knockdown of lung protease Ctsl prevents and treats SARS-CoV-2 infection. Nat Chem Biol (2022).
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