美女视频草莓在线观看污,美女视频99,双飞美女视频

秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）、糖皮質(zhì)激素均是美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）推薦的痛風(fēng)急性發(fā)作一線治療藥物 [1]。我國(guó)醫(yī)學(xué)指南 [2] 推薦秋水仙堿、NSAIDs 為一線治療藥物，如患者對(duì)這兩者有禁忌時(shí)選用糖皮質(zhì)激素。上述三種/類(lèi)藥物加上降尿酸藥物苯溴馬隆和別嘌醇，可謂是痛風(fēng)治療的「五朵金花」。再加上 2013 年上市的非布司他（我們暫稱(chēng)她為「小布」），共同組成了痛風(fēng)主要治療藥物「陣營(yíng)」。

2019 中國(guó)指南認(rèn)為 [2]，痛風(fēng)降尿酸治療并不是尿酸降得越低越好，不可長(zhǎng)期低于 180μmol/L。別嘌醇、苯溴馬隆以及非布司他均是降尿酸治療的一線藥物，無(wú)癥狀高尿酸血癥患者可以選擇前兩種，痛風(fēng)患者均可以選擇。對(duì)于合并有慢性腎臟疾病的患者，以上三類(lèi)藥物均可使用，但當(dāng)腎功能?chē)?yán)重受損時(shí)應(yīng)首選非布司他。

1. 秋水仙堿

秋水仙堿目前仍是中美指南共同推薦的痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥 [3]。本品可能是通過(guò)減低白細(xì)胞活動(dòng)和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)，而起止痛作用。主要用于急性痛風(fēng)，對(duì)一般疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)無(wú)效。

ACR 指南要求在痛風(fēng)急性發(fā)作 36 h 內(nèi)使用秋水仙堿，初始劑量為 1 mg，1 h 后再服用 0.5 mg，12 h 后每天 1～2 次，每次 0.5 mg[1]。

秋水仙堿并不能完全阻斷所有痛風(fēng)患者的急性發(fā)作，如使用秋水仙堿后急性發(fā)作 24 h 內(nèi)疼痛改善＜20% 或超過(guò) 24 h 后疼痛改善＜50% 則被認(rèn)為治療無(wú)效，此時(shí)應(yīng)及時(shí)聯(lián)合另一種抗炎藥物，NSAIDs 或糖皮質(zhì)激素均可選用。聯(lián)合用藥的原則為一種藥物足量，另一種藥物預(yù)防量。

2019 中國(guó)指南強(qiáng)調(diào)：急性發(fā)作期盡早使用小劑量秋水仙堿。預(yù)防急性發(fā)作時(shí)首選推薦小劑量秋水仙堿（0.5～1 mg/d）至少持續(xù) 3～6 個(gè)月 [2]。

2. NSAIDs

NSAIDs 具有抗炎、止痛作用，通過(guò)抑制前列腺素和花生四烯酸的產(chǎn)生而發(fā)揮作用。選擇性環(huán)氧化酶（COX）-2 抑制劑（如塞來(lái)昔布、羅非昔布）與非選擇性 NSAIDs（如吲哚美辛、雙氯芬酸、依托考昔等）作用相當(dāng)，但是副作用更少，對(duì)于需要長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林的痛風(fēng)患者，可以聯(lián)用。

NSAIDs 應(yīng)用廣泛，使用過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格掌握各藥的適應(yīng)證，掌握用藥劑量（足量）和療程（短療程），避免不必要的長(zhǎng)期大劑量使用和重復(fù)用藥，最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率?；顒?dòng)性消化潰瘍患者禁用。

曾有臨床實(shí)驗(yàn)指出，當(dāng)劑量充足時(shí)，NSAIDs 比秋水仙堿的療效要高，且副作用比較少，因此指南推薦：痛風(fēng)急性發(fā)作期，首先使用 NSAIDs 緩解癥狀（1B）。但對(duì)患有基礎(chǔ)心臟疾病的急性痛風(fēng)發(fā)作患者，首選秋水仙堿，若秋水仙堿效果不佳需要使用 NSAIDs 進(jìn)行止痛治療時(shí)，首選非選擇性 NSAIDs[4]。

3. 腎上腺糖皮質(zhì)激素

2019 中國(guó)指南對(duì)于病情較為嚴(yán)重的痛風(fēng)患者（如痛風(fēng)急性發(fā)作累及多關(guān)節(jié)、大關(guān)節(jié)或合并全身癥狀），或者腎功能不全、秋水仙堿和 NSAIDs 不耐受的患者，推薦首選全身糖皮質(zhì)激素的短期治療 [2]。

糖皮質(zhì)激素也適于秋水仙堿和 NSAIDs 無(wú)效或使用受限的患者。服用劑量相當(dāng)于潑尼松的用量（0.5 mg/公斤體重/日），連續(xù)用藥 5~10 日后逐漸減量至停用。

腎上腺皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大而快速的抗炎作用。在痛風(fēng)治療中，糖皮質(zhì)激素能抑制白細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬以減輕炎癥，通過(guò)抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張而減輕滲出和水腫，通過(guò)抑制前列腺素合成緩解疼痛。但因其可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等不良反應(yīng)，而受到不少患者的抵觸。

因此盡量避免使用長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素如地塞米松等。對(duì)于糖尿病、高血壓控制不佳者，合并存在感染，有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血或既往有復(fù)發(fā)性消化道潰瘍/出血病史者慎用。

總之，急性痛風(fēng)首選 NSAIDs 進(jìn)行治療，其次可選用秋水仙堿，若患者對(duì)前兩者藥物無(wú)效或耐受性差，便選擇糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物（如潑尼松）。待急性期過(guò)后立即停藥。

4. 苯溴馬隆

苯溴馬隆具有弱化體內(nèi)白細(xì)胞活性、抑制白細(xì)胞吞噬能力和乳酸形成等獨(dú)特的藥理作用，將其應(yīng)用到痛風(fēng)治療，可明顯抑制尿酸鹽結(jié)晶沉淀，通常和碳酸氫鈉片一起使用，促進(jìn)血液中尿酸的排泄 [5]。本藥能有效減輕炎癥，并起到一定的鎮(zhèn)痛作用。在急性痛風(fēng)沒(méi)有出現(xiàn)肝功能受損時(shí) [6]，臨床一般選用苯溴馬隆聯(lián)合 NSAIDs 進(jìn)行治療。

在痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，使用苯溴馬隆會(huì)造成血液中尿酸含量快速降低，容易使痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎疼痛部位的痛風(fēng)石或尿酸結(jié)晶因血尿酸濃度降低而溶解析出，有轉(zhuǎn)移至其他關(guān)節(jié)的可能，易造成疼痛轉(zhuǎn)移，故苯溴馬隆不適宜在痛風(fēng)急性發(fā)作期使用，待疼痛緩解甚至是疼痛消失后，再使用苯溴馬隆進(jìn)行降尿酸治療。

5. 別嘌醇

別嘌醇是目前應(yīng)用最為廣泛的抑制尿酸形成的藥物，本品能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸生成。

但治療實(shí)踐表明，別嘌醇在降低患者體內(nèi)血尿酸含量方面效果并不顯著，并且其引發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率較高 [7]。別嘌呤醇常見(jiàn)的不良反應(yīng)為過(guò)敏、肝功能損傷和血象抑制。重度過(guò)敏（遲發(fā)性血管炎、剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥等）常致死，條件允許建議篩查 HLA‐B*5801 基因。如無(wú)法進(jìn)行基因篩查，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，從 50 mg/d 甚至更小劑量開(kāi)始使用，仔細(xì)觀察，一旦出現(xiàn)皮疹立即停藥。

6. 非布司他

非布司他與別嘌醇同屬于抑制尿酸合成藥，但作用機(jī)理不同。別嘌醇可引起嚴(yán)重致死性剝脫性皮炎。另外，HLA-B*5801 基因陽(yáng)性 [8]、應(yīng)用噻嗪類(lèi)利尿藥和腎功能不全是別嘌醇發(fā)生藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。此時(shí)可用非布司他。

但非布司他存在一定的心血管事件風(fēng)險(xiǎn) [9]。一項(xiàng) 6190 例痛風(fēng)患者的研究表明，平均治療 32 個(gè)月后非布司他和別嘌醇治療組總體的不良心血管事件相似，但是非布司他組的全因死亡率和心血管死亡率均高于別嘌呤醇組。因此非布司他使用前應(yīng)由臨床醫(yī)師評(píng)估患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)較低者才可選用該藥。

治療實(shí)踐表明，對(duì)于慢性輕中度腎功能不全的痛風(fēng)患者使用非布司他有助于患者腎功能改善。因此，在痛風(fēng)伴輕中度慢性腎功能不全的患者中使用非布司他治療可能是更佳選擇。

臨床實(shí)踐還發(fā)現(xiàn)，針對(duì)痛風(fēng)患者實(shí)施不同劑量（每日 20 mg、40 mg 或 60 mg，1 次/d，連續(xù)治療三個(gè)月）非布司他治療的有效性均較為顯著，能明顯降低患者的尿酸水平、血沉水平以及炎癥因子水平，療效較為相近，且安全性較好 [10]。

常怡勇

本文審核專(zhuān)家：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院主任藥師劉治軍老師

參考資料：

[1] 李秀，張姬慧.2020年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)《痛風(fēng)管理指南》解讀[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2021，21（4）：376-382.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2020，36（1）：1-13.

[3] 羅慧敏，廖湘平.以肌痛為主要癥狀的秋水仙堿中毒1例[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2021，49（1）：110-112.

[4] 彭福琴.1例冠心病伴痛風(fēng)急性發(fā)作患者使用NSAIDs病例分析[J].【會(huì)議論文】，2013年福建省醫(yī)院藥學(xué)年會(huì)，2013年.

[5] 方利平.苯溴馬隆聯(lián)合碳酸氫鈉治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2018，5（39）：151-151.

[6] HARING B, KUDLICH T, RAUTHE S, et al. Benzbromarone: a double-edged sword that cuts the liver?[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2013, 25(1): 119-121.

[7] 謝麗玲，賀盼攀，秦獻(xiàn)輝.聶靜高尿酸血癥治療的研究進(jìn)展[J].生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化，2021，2（4）：34-40.

[8] CARNOVALE C, VENEGONI M, CLEMENTI E. Allopurinol overuse in asymptomatic hyperuricemia: a teachable moment[J]. JAMA Intern Med, 2014, 174(7):1031-1032

[9]WHITE W B, SAAG K G, BECKER M A, et al.Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout[J]. N Engl J Med, 2018, 378(13): 1200- 1210.

[10] 林長(zhǎng)襯.不同劑量的非布司他治療痛風(fēng)的療效探討[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2022，29（6）：2-64,70.

本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊舉報(bào)。

国产一级a片免费看高清,亚洲熟女中文字幕在线视频,黄三级高清在线播放,免费黄色视频在线看