更新日期：2009-12-09
瘢痕研究的主要內(nèi)容之一就是探討清楚瘢痕的形成機(jī)制，為瘢痕防治提供理論依據(jù)和可行方法。有關(guān)此方面的研究最為火熱，目前從組織學(xué)研究、細(xì)胞學(xué)研究已深入到分子生物學(xué)研究水平，并已取得較大進(jìn)展，如已知成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞等細(xì)胞成分；膠原的代謝與排列失常等基質(zhì)成分；生長因子，基因表達(dá)，細(xì)胞凋亡，免疫，微循環(huán)等因素均參與了創(chuàng)面愈合與瘢痕的形成和轉(zhuǎn)歸過程。以上諸多因素又以個(gè)體的差異，其表達(dá)有所不同。當(dāng)人體皮膚遭受外傷或其它原因破壞時(shí)，傷口修復(fù)過程同時(shí)開始，最終形成皮膚瘢痕。傷口修復(fù)過程中任何階段的異常均可能導(dǎo)致病理性瘢痕的產(chǎn)生。但遺憾的是，到目前為止，瘢痕形成的確切機(jī)制尚未完全闡明。
目前有關(guān)創(chuàng)面愈合和瘢痕形成的機(jī)制，以皮膚創(chuàng)傷創(chuàng)面愈合和瘢痕形成為例，主要認(rèn)識如下：
1．止血階段 血小板發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。血小板聚集后脫顆粒，釋放和激活一系列有力的生長因子，包括表皮生長因子（EGF）、胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、血小板衍化生長因子（PDGF）和TGF-β等。趨化炎癥細(xì)胞如嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等向傷口處聚集。血小板也同時(shí)產(chǎn)生纖維粘連蛋白，后者作為替代性傷口基質(zhì)，可引導(dǎo)炎癥細(xì)胞的游走。炎癥細(xì)胞隨后激活肉芽組織的形成。研究表明，血小板功能的紊亂可以增加纖維粘連蛋白和肉芽組織量，引起傷口組織的過度增生，導(dǎo)致傷口的過度愈合。
成纖維細(xì)胞表現(xiàn)有高度纖溶酶原激活物活性和低度纖溶酶原激活物抑制物-1活性，可協(xié)同作用于纖溶酶的產(chǎn)生，決定了纖維蛋白的降解。研究表明與正常成纖維細(xì)胞相比，瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞表現(xiàn)為低水平纖溶酶原激活物和高水平纖溶酶原激活物抑制物-1活性，導(dǎo)致血漿中纖溶酶濃度較低，從而不能有效地溶解纖維蛋白。
TGF-β也可抑制纖維蛋白的溶解，在正常成纖維細(xì)胞中可下調(diào)纖溶酶原激活物和上調(diào)纖溶酶原激活物抑制物-1的活性。
2．炎癥階段 損傷激活凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致大量血管活性介質(zhì)和趨化因子的釋放，同時(shí)刺激炎癥細(xì)胞的游走。嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對傷口進(jìn)行清理，并釋放一些生長因子，傷口局部炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，局部的促纖維化細(xì)胞因子，如PDGF，TGF-β和IGF-Ⅰ的濃度增加，可導(dǎo)致增生性瘢痕和?！『鄹泶竦男纬?。
（1）巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)和肉芽生長的過程中起著重要的作用。除了釋放上述的促纖維化細(xì)胞因子外，也可以產(chǎn)生白介素（IL）-1α和1β等，后者不僅僅誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞粘連和游走，更重要在于影響細(xì)胞外基質(zhì)的降解。如IL-1刺激基質(zhì)金屬蛋白酶的釋放，與炎癥細(xì)胞釋放的干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）協(xié)同誘導(dǎo)膠原酶活性。因此傷口中IL-1水平的降低將導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)堆積和瘢痕形成。
?。?/span>2）免疫細(xì)胞：表皮的郎格罕氏細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、T-淋巴細(xì)胞和外周淋巴結(jié)組成一個(gè)完整的系統(tǒng)，為皮膚提供了一個(gè)獨(dú)特的免疫監(jiān)視功能。在增生性瘢痕的表皮和真皮中，郎格罕氏細(xì)胞和T-淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯增多。在增生性瘢痕真皮浸潤的炎癥細(xì)胞，均為HLA-DR強(qiáng)陽性，可激活T-淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。同時(shí)，在角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中有HLA-DR的異常表達(dá)。在瘢痕成熟過程中彌散分布于瘢痕中的T-淋巴細(xì)胞在血管周圍形成不同密度的袖口狀結(jié)構(gòu)，并為巨噬細(xì)胞釋放的IL-1、IL-6和
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