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阿爾茨海默病與生活方式的關(guān)系

阿爾茨海默?。ˋD）占癡呆人群半數(shù)以上，而AD的藥物治療進(jìn)展不盡人意。在1998—2011年的13年期間，AD藥物研發(fā)遭遇了101次失敗，被批準(zhǔn)上市的藥物僅為卡巴拉汀、加蘭他敏和多奈哌齊。

目前治療AD的藥物主要包括：卡巴拉汀、加蘭他敏、多奈哌齊和美金剛。對(duì)于AD，目前現(xiàn)有的藥物既不能預(yù)防發(fā)病，也不能逆轉(zhuǎn)病程，僅能夠改善癥狀。正因?yàn)槿狈τ行У乃幬镏委煟罘绞降母淖兡芊耦A(yù)防和改善癡呆成為科研和臨床研究的重點(diǎn)。

芬蘭的研究共納入了1260例年齡60～77歲志愿者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。前者將遵循四種健康生活方式，包括營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)、體育鍛煉、認(rèn)知學(xué)習(xí)及社交活動(dòng)、管理心血管病危險(xiǎn)因素；對(duì)照組僅進(jìn)行常規(guī)的健康建議。這是首次調(diào)查四種健康活動(dòng)對(duì)AD的綜合影響。

研究進(jìn)行兩年后發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組在記憶和其他認(rèn)知能力測(cè)試中的表現(xiàn)顯著好于對(duì)照組。說(shuō)明生活方式干預(yù)可能改善老年人的記憶和思維，在藥物始終不能預(yù)防AD或顯著減緩其進(jìn)展的情況下，常識(shí)性的健康活動(dòng)可能會(huì)對(duì)預(yù)后產(chǎn)生重大影響。研究者將對(duì)兩組繼續(xù)隨訪7年，以觀察改善是否持續(xù)存在。

既然沒(méi)有完全有效治療AD的藥物，提前預(yù)防尤為重要。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究將AD危險(xiǎn)因素分為不可調(diào)性因素和可調(diào)性因素，其內(nèi)容涉及了藥物、飲食、生物化學(xué)、心理及生活方式等36個(gè)可調(diào)因素，研究證實(shí)這些因素與AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。

這項(xiàng)研究最主要的結(jié)果就是：與癡呆相關(guān)的最強(qiáng)的危險(xiǎn)因素為重度吸煙，最強(qiáng)的保護(hù)因素為健康飲食。AD危險(xiǎn)因素證據(jù)等級(jí)劃分出11個(gè)可調(diào)控因素：

有I級(jí)證據(jù)支持增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素，包括重度吸煙、低舒張壓＜70 mmHg、中年期肥胖、正在吸煙的亞洲人群、頸動(dòng)脈粥樣硬化、亞洲人群、2型糖尿病、老年期低體重、低教育程度、高同型半胱氨酸血癥、抑郁、高收縮壓和體質(zhì)虛弱等。

有I級(jí)證據(jù)支持有助于降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素，包括健康飲食、女性體內(nèi)的雌激素、降膽固醇藥物（他汀類(lèi)）、用降壓藥控制血壓、抗炎藥物（非甾體類(lèi)抗炎藥）、葉酸、維生素C、維生素E、咖啡等。

該研究結(jié)果提示通過(guò)簡(jiǎn)單的生活方式和飲食習(xí)慣的改變就有可能降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)醫(yī)生及公眾制定AD的預(yù)防策略具有一定的指導(dǎo)意義，但需要大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列或臨床試驗(yàn)研究明確這些可調(diào)控因素和AD的因果關(guān)系及群體和個(gè)體的受益權(quán)重。

肥胖與認(rèn)知功能下降

一項(xiàng)澳大利亞長(zhǎng)期衰老研究顯示：降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，減肥很有必要。該研究納入了420例60～64歲認(rèn)知健康成年人，在研究開(kāi)始時(shí)記錄體質(zhì)指數(shù)（BM）和高分辨率T1加權(quán)MRI檢查，4～8年后同樣進(jìn)行上述兩項(xiàng)檢查。

結(jié)果顯示在基線水平，BMI與兩側(cè)海馬體積呈負(fù)相關(guān)。據(jù)長(zhǎng)期追蹤研究顯示，對(duì)于認(rèn)知健康的成年人，超重或肥胖與60歲時(shí)大腦健康較差具有相關(guān)性。在校正多項(xiàng)因素后，與正常體重的受試者相比，超重或肥胖受試者的基線海馬體積較小，8年后海馬萎縮程度更大。研究進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)通過(guò)教育、人口健康干預(yù)和政策降低肥胖率的重要性。

另有研究納入80例伴有輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的受試者，多數(shù)為女性，平均年齡68.1歲，BMI 30～49.5 kg/m2，其中26.3%為APOE4基因攜帶者。研究顯示伴有MCI的老年肥胖患者，通過(guò)減肥使其記憶、執(zhí)行功能和語(yǔ)言能力得到了改善，改善程度最好的是較年輕患者和APOE4基因型患者。

因此研究者建議受試者每周至少150 min中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)或行走。對(duì)于活動(dòng)受限的參與者，建議其盡可能進(jìn)行體力活動(dòng)。所有受試者均接受常規(guī)醫(yī)療服務(wù)，其中一半患者常規(guī)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)，旨在通過(guò)限制熱量攝入促進(jìn)健康的飲食習(xí)慣及減輕體重，從而更好地改善MCI的預(yù)后。

亦有研究證實(shí)BMI下降與認(rèn)知功能改善有關(guān)。試驗(yàn)中受試者在12個(gè)月內(nèi)平均BMI降低了1.7，43.8%的受試者體重減輕超過(guò)其初始體重的5%（目標(biāo)為10%）。在調(diào)整教育水平、性別、體育鍛煉及基線測(cè)試結(jié)果后，BMI降低后下列指標(biāo)均改善，包括全腦認(rèn)知、言語(yǔ)記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行功能。

言語(yǔ)記憶似乎是從減肥中獲益最多的功能，BMI值每下降1點(diǎn)，測(cè)試分?jǐn)?shù)增加1.81標(biāo)準(zhǔn)差；在言語(yǔ)記憶和語(yǔ)言功能方面，減肥的作用對(duì)于較年輕患者更為有效，老年患者通常有更多神經(jīng)損害，出現(xiàn)廣泛淀粉樣蛋白斑塊之后，控制危險(xiǎn)因素可能效果不明顯。因此，危險(xiǎn)因素的控制要早期進(jìn)行。

總結(jié)

治療癡呆的藥物研發(fā)進(jìn)展不盡人意，也正因?yàn)槿狈τ行У乃幬镏委煟淖兩罘绞竭@類(lèi)可控因素成為能否預(yù)防和改善癡呆的重點(diǎn)，營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)、體育鍛煉、控制體重、認(rèn)知學(xué)習(xí)及社交活動(dòng)、管理心血管病危險(xiǎn)因素等健康活動(dòng)可能改善中老年人的記憶和思維，加上針對(duì)病因的干預(yù)治療，可以延緩患者日常生活質(zhì)量的迅速減退從而影響預(yù)后。