HGPS在生命的最初兩年開始，平均預(yù)期壽命為13.5年?；颊唢@示生長遲緩，?脂肪代謝障礙，硬皮病，骨畸形和發(fā)育不全。心血管并發(fā)癥，如心肌梗死或由于動脈粥樣硬化過早引起的中風(fēng)，是最常見的死亡原因。HGPS是一種由核纖層A（LAMNA）中的新點突變引起的早產(chǎn)兒板層病變。該基因編碼A型層粘連蛋白（LAMIA/C），形成核包膜。突變改變細(xì)胞核形態(tài)和功能，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性，并引發(fā)異常細(xì)胞增殖。
最常見的HGPS突變是C端結(jié)構(gòu)域的缺失，該缺失消除了鋅金屬蛋白酶ZMPSTE24法尼基化的蛋白水解裂解位點。結(jié)果是一種被稱為PraveRin的法尼基化異常蛋白的積累，這也發(fā)生在正常的老化過程中。
