PD-1/PD-L1抗體等免疫治療的出現(xiàn)，在腫瘤治療領(lǐng)域，具有劃時(shí)代的意義。
免疫治療的出現(xiàn)，讓諸多晚期惡性腫瘤的生存期倍增。PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體，有望讓晚期惡性黑色素瘤的5年生存率，從15%左右提高到40%-50%；而PD-1抗體單藥，有望讓無驅(qū)動(dòng)基因突變的非小細(xì)胞肺癌，5年生存率從5%左右提高到15%左右。
免疫治療的出現(xiàn)，讓一小部分晚期癌癥患者達(dá)到了臨床治愈。目前這個(gè)比例在隨訪時(shí)間較長(zhǎng)的惡性黑色素瘤患者、肺癌患者中，已經(jīng)基本可以估算出來——大約在5%-10%之間，這部分病友實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存，甚至可以說是臨床治愈。
截至目前，PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑，單獨(dú)使用、聯(lián)合使用或者與其他治療（化療、放療、抗血管生成靶向治療）聯(lián)合使用，目前已經(jīng)批準(zhǔn)用于晚期的惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌、胃癌、肝癌、默克爾皮膚癌、霍奇金淋巴瘤以及所有MSI-H的實(shí)體瘤。在鼻咽癌、食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌上也有初步的數(shù)據(jù)。此外，這類免疫治療已經(jīng)批準(zhǔn)用于高危型惡性黑色素瘤術(shù)后的輔助治療，同時(shí)有望在近期批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌根治性放化療后的鞏固治療，用于其他對(duì)免疫治療敏感的實(shí)體瘤的術(shù)后輔助治療、術(shù)前新輔助治療也正在開展臨床試驗(yàn)，小規(guī)模數(shù)據(jù)提示前景誘人。
然而，神藥雖好，也要注意安全；今天，我們要再一次說一說副作用的話題。日前，歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)官方學(xué)術(shù)雜志《Annals of oncology》發(fā)表了一項(xiàng)重要的研究成果。匯總?分析了80名接受免疫治療后出現(xiàn)各種嚴(yán)重副作用而停藥，治療恢復(fù)后再次啟用PD-1抗體治療的患者資料，非常具有借鑒意義。
首先，這80名患者到底是因?yàn)槟男└弊饔枚Ｋ幍哪兀?/span>
33名患者是因?yàn)槊庖咝阅c炎，29名患者是由于免疫性肝炎，分別有5名患者是由于免疫性垂體炎和皮膚損害，此外還有零零星星的病友是由于免疫性的肺炎、腎炎、胰腺炎、神經(jīng)系統(tǒng)炎癥以及脂肪酶升高而停藥。
這批患者接受激素（大多數(shù)都需要1mg/kg的潑尼松治療）、英夫利昔、霉紛酸脂、丙種球蛋白等治療后，逐步好轉(zhuǎn)。
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這些患者后來又再次啟用了PD-1抗體治療，6名患者再次出現(xiàn)了腸炎、8名患者再次出現(xiàn)了肝炎、6名患者再次出現(xiàn)了皮膚損害、4名患者再次出現(xiàn)了肺炎、還有患者出現(xiàn)了零零星星的其他?的副作用——80名患者再次啟用PD-1抗體，40名患者再次出現(xiàn)了各種形式的副作用，也就是副作用發(fā)生率為50%。
很多病友對(duì)腸炎、肝炎、肺炎和胰腺炎等重要臟器的免疫性炎癥，心里有基本的認(rèn)識(shí)。但是對(duì)皮膚損害不以為然，起個(gè)皮疹還能死人不成，有啥嚴(yán)重的。那么，請(qǐng)看下面這張4級(jí)的皮膚損害（Steven Johnson綜合征）：全身大面積的皮疹、脫皮以及出血性的皮膚崩解，不及時(shí)搶救，也是有可能要命的！
當(dāng)然，上帝是公平的。這幫病人經(jīng)受了這么多磨難，副作用這么厲害，九死一生的，療效似乎是更好的（符合我們一貫的預(yù)期：副作用大的病友，似乎有效率更高）。
80名病友，56名患者腫瘤明顯緩解，有效率高達(dá)70%，另外15名患者疾病穩(wěn)定，加起來總的控制率高達(dá)89%，只有9名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展（這11%的患者真是倒霉到家了，副作用這么大，還無效）。
總之，神藥雖好，也要注意安全。出現(xiàn)了嚴(yán)重副作用，要積極用激素、免疫抑制劑控制；處理的差不多了，不要再貿(mào)然啟用免疫治療，畢竟有高達(dá)一半的病人，副作用將再次卷土重來。
參考文獻(xiàn)：
[1]Safety of resuming anti-PD-1 in patients with immune-related adverse events (irAEs) during combined anti-CTLA-4 and anti-PD1 in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2017 Oct 11. doi: 10.1093/annonc/mdx642
[2]Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD et al. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol 2017; 35: 785-792
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