1885年，德國(guó)的兒科醫(yī)生Theodor Escherich從健康人的糞便中發(fā)現(xiàn)了一種原核生物[1]，后來(lái)，為了紀(jì)念他的貢獻(xiàn)，這個(gè)原核生物就以他的姓來(lái)命名——Escherichia coli，也就是大腸桿菌。大腸桿菌是我們腸道中最常見的微生物之一，它與其他幾百種細(xì)菌組成了我們的腸道菌群（當(dāng)然腸道中還有真菌、古細(xì)菌和病毒）。
那個(gè)時(shí)候，由于技術(shù)手段的限制，研究人員難以將大腸桿菌由最基本的“種”這個(gè)分類單位再向下根據(jù)不同的基因型細(xì)分成一個(gè)個(gè)菌株，鑒定它們哪些無(wú)害，哪些致病（實(shí)際上典型的大腸桿菌基因組中只有20%被所有菌株共享，目前根據(jù)基因型分出來(lái)的大腸桿菌菌株已經(jīng)有三四十種）。而且當(dāng)時(shí)他們還觀察到大腸桿菌在污水中的生長(zhǎng)速度比在干凈的水中要快，所以大家一度認(rèn)為，這些從排泄物中鑒定出的細(xì)菌和排泄物一樣沒什么重要的。
Theodor Escherich和他的大腸桿菌
想必，他們當(dāng)時(shí)根本無(wú)法想到，幾十年之后，這些小東西竟然會(huì)成治病良方。
看到這里，今天的主題——糞菌移植已經(jīng)呼之欲出了。腸道菌群現(xiàn)在已經(jīng)被證明和神經(jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、癌癥和自身免疫疾病等等有關(guān)，它們往往都伴隨著菌群多樣性的降低和特定微生物水平的明顯變化，也就是“菌群紊亂”。
為了把紊亂的菌群捋回健康狀態(tài)，簡(jiǎn)單點(diǎn)可以選擇補(bǔ)充益生菌，但是益生菌菌種比較單一，作為外來(lái)“菌”口，菌生地不熟，勢(shì)單力薄，進(jìn)入腸道容易被固有菌群“排斥”，對(duì)于重癥患者來(lái)說(shuō)難起作用。所以更進(jìn)一步的做法就是糞菌移植，直接搬一套健康的菌群到腸道中。
首個(gè)有文獻(xiàn)記載的糞菌移植案例發(fā)生在1958年，美國(guó)的一名外科醫(yī)生和他的同事使用糞液灌腸的方法為4名重癥偽膜性結(jié)腸炎患者進(jìn)行了治療，他們很快就恢復(fù)了健康[2]。在2012年之前，科學(xué)界一直認(rèn)為，這是糞菌移植的“起點(diǎn)”。
然而在2012年時(shí)，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的張發(fā)明教授在The American Journal of Gastroenterology雜志上發(fā)表文章，提出了新的觀點(diǎn)。經(jīng)過(guò)他和同事的考證，他們認(rèn)為，最早的糞菌移植案例應(yīng)該出自我國(guó)的東晉（公元317-420年）時(shí)期[3]。
張發(fā)明教授，我國(guó)糞菌移植領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物之一
文章指出，在東晉著名的道教學(xué)者、煉丹家以及醫(yī)學(xué)家葛洪所著的《肘后備急方》（簡(jiǎn)稱《肘后方》）中有這樣的記載：“飲糞汁一升，即活”。因此，糞菌移植的歷史應(yīng)該再向前推進(jìn)1600年左右。張發(fā)明教授的觀點(diǎn)得到了很多研究人員的認(rèn)可，在不少論文中被引用。
出于好奇，Dr.Why在網(wǎng)上找了一本《肘后備急方》翻閱了一下，并沒有找到這個(gè)描述，不過(guò)在《本草綱目》里倒是有這么一句“野葛芋毒、山中毒菌欲死者∶并飲糞汁一升，即活?！焙竺鏄?biāo)注是出自《肘后方》。也就是說(shuō)，對(duì)于食物中毒瀕臨死亡的人，用糞液灌下去就能救活。Dr.Why發(fā)現(xiàn)，在反對(duì)的聲音中，有醫(yī)生提出，此處糞汁一升是起到了催吐的作用，與糞菌移植并無(wú)關(guān)系。
在《本草綱目》中分別有“人糞”和“黃龍湯”兩種糞便入藥的記載，主治有“解諸毒”“傷寒熱毒”“封疔腫”“清痰”“消食積”等等癥狀，看起來(lái)似乎確實(shí)和現(xiàn)在糞菌移植的各種適應(yīng)癥不是很相符。（也不排除是Dr.Why不夠了解祖國(guó)醫(yī)學(xué)？以及Dr.Why在本草綱目中找到了黃龍湯的做法“近城市人以空罌塞口，納糞中，積年得汁，甚黑而苦，名為黃龍湯，療瘟病垂死者皆瘥。”不能我一個(gè)人痛苦！請(qǐng)大家一起品一品?。?/span>
不過(guò)無(wú)論是起源于1700年的東晉時(shí)期還是60年前的美國(guó)，總之在以前，糞菌移植，或者說(shuō)那個(gè)時(shí)候簡(jiǎn)單粗暴的糞便移植，都是一種“偏方”式的非主流療法，曇花一現(xiàn)，并沒有獲得太大的關(guān)注。當(dāng)然，也是因?yàn)槟莻€(gè)時(shí)候人們對(duì)腸道微生物本身和它們的作用也沒有現(xiàn)在認(rèn)識(shí)的這么深刻。
就像前面我們所提到的偽膜性結(jié)腸炎一樣，在1958年，人們還根本不知道它的病因是什么，只知道存在菌群的紊亂，所以醫(yī)生才會(huì)在其他治療都不起效的情況下“靈光一閃”，采用糞液灌腸的方法來(lái)治療。直到過(guò)了整整20年，才有研究人員證明，偽膜性結(jié)腸炎的發(fā)病是由艱難梭菌感染導(dǎo)致的[4]，而這距離艱難梭菌被發(fā)現(xiàn)也已經(jīng)有40多年了。
艱難梭菌顯微圖
偽膜性結(jié)腸炎是艱難梭菌感染的一種表現(xiàn)，艱難梭菌的致病往往發(fā)生在抗生素治療后，抗生素對(duì)腸道菌群的打擊很大，會(huì)讓我們失去大量共生菌和有益菌，致病性的艱難梭菌菌株在這種情況下失去了壓制，得以好好地喘口氣，努力繁殖一番，釋放大量毒素，導(dǎo)致了嚴(yán)重程度不同的腹瀉。
在輕度和中度的患者中，甲硝唑和萬(wàn)古霉素這兩種抗生素的治療是有效的，但是艱難梭菌感染復(fù)發(fā)率非常高，有1/4的患者會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)[5]，其中還有一半左右會(huì)出現(xiàn)反復(fù)的復(fù)發(fā)，非常棘手，對(duì)于醫(yī)療保險(xiǎn)的支出也是很大的挑戰(zhàn)。
如此之高的復(fù)發(fā)率，可以說(shuō)抗生素的治療是很不理想了，而且在2000年前后，又出現(xiàn)了許多耐藥株的感染，抗生素的治療更加無(wú)力了。不過(guò)好在，這個(gè)時(shí)候，微生物的研究開始嶄露頭角，最先脫穎而出的就是腸道微生物。
在剛剛開始進(jìn)行批量研究的時(shí)候，腸道微生物被認(rèn)為有三個(gè)關(guān)鍵作用：抑制病原體微生物、消化食物以及通過(guò)維持腸道屏障、誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生來(lái)增強(qiáng)宿主的免疫防御。艱難梭菌的感染就是“抑制病原體微生物”這點(diǎn)上出現(xiàn)了問(wèn)題，后續(xù)抗生素的治療和感染的反復(fù)發(fā)作都使得本就紊亂的腸道菌群更加難以恢復(fù)平衡和穩(wěn)態(tài)，所以，向患者的腸道中重新移植健康的菌群，這種療法就非常合理了。
很快，在2003年，一項(xiàng)回顧性分析研究發(fā)表[6]，研究人員對(duì)在1994年6月到2002年8月中接受過(guò)糞菌移植的18名艱難梭菌感染患者的情況進(jìn)行了回顧。患者們?cè)谶M(jìn)行移植前已經(jīng)接受過(guò)2-7個(gè)療程不等的抗生素治療，在移植后不久，有2名患者死亡，但死因與糞便移植沒什么關(guān)系，一名患者死于晚期腎病，另一名則是因肺炎并發(fā)慢性阻塞性肺病和動(dòng)脈粥樣硬化而死亡。
剩下的16例患者中，糞菌移植都取得了成功，腹瀉很快停止，在90天的隨訪期中，只有一名患者經(jīng)歷了一次復(fù)發(fā)。自此之后，糞菌移植基本算是得到了重視，走上了正軌，越來(lái)越多的研究人員和醫(yī)生開始對(duì)它們進(jìn)行不同角度的研究和臨床試驗(yàn)。
對(duì)于艱難梭菌感染來(lái)說(shuō)，我們已經(jīng)將病原微生物搞得十分清楚了，所以用糞菌移植來(lái)治療也就很有底氣。不過(guò)有很多腸道疾病，不要說(shuō)是20年、30年前，即使是到了現(xiàn)在，致病機(jī)制也依然沒有被闡釋清楚，但是這也不妨礙膽大心細(xì)的研究人員向它們“亮劍”，比如說(shuō)炎癥性腸病。
炎癥性腸病是一類自身免疫性疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，已知的發(fā)病原因除了基因外，還有飲食習(xí)慣、腸道屏障的破損，再就是腸道微生物多樣性的減少和菌群結(jié)構(gòu)的紊亂。在糞菌移植治療艱難梭菌感染發(fā)展得如火如荼之時(shí)，炎癥性腸病的嘗試也在逐漸開展。
1988年，來(lái)自澳大利亞的Thomas Borody醫(yī)生完成了第一例潰瘍性結(jié)腸炎的糞菌移植，患者的病情沒有再反復(fù)，達(dá)到了臨床上的治愈[7]。雖然只有一例，但這開創(chuàng)性的第一例也是意義重大，將糞菌移植的適用范圍擴(kuò)大到了艱難梭菌感染之外。
Thomas Borody醫(yī)生
2003年，Borody醫(yī)生再次發(fā)表案例報(bào)告[8]，他又接收了6名復(fù)發(fā)性的重癥潰瘍性結(jié)腸炎患者，在治療后，無(wú)論是臨床指標(biāo)、結(jié)腸鏡觀察還是組織學(xué)檢查都顯示病情的完全逆轉(zhuǎn)。在這個(gè)病因未明的疾病領(lǐng)域里，大家終于看到了新的希望。
Borody醫(yī)生最著名的成就是開發(fā)了治療幽門螺桿菌感染的“三聯(lián)療法”（鉍劑，甲硝唑和四環(huán)素），同時(shí)，一直致力于胃腸道疾病治療的他也是糞菌移植界當(dāng)之無(wú)愧的先驅(qū)人物。1984年，Borody醫(yī)生在澳大利亞悉尼建立了消化疾病中心（CDD），到目前為止，在CDD中進(jìn)行的糞菌移植治療已經(jīng)超過(guò)了12000例[9]。
在21世紀(jì)的第一個(gè)十年里，糞菌移植的研究平穩(wěn)地不斷向前推進(jìn)，臨床試驗(yàn)性治療變得更加規(guī)范。2007年底，由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）牽頭的人類微生物組計(jì)劃（HMP）也正式啟動(dòng)，于是，在進(jìn)入第二個(gè)十年后，糞菌移植迎來(lái)了新一輪的爆發(fā)。
2011年年初，《自然醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了糞菌移植的專題報(bào)道[10]，介紹了三位在這個(gè)領(lǐng)域中做出了杰出貢獻(xiàn)的醫(yī)生：美國(guó)阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的Lawrence Brandt、美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的Alexander Khoruts，還有我們剛剛所提到的Thomas Borody，講述了他們從事糞菌移植研究的心路歷程和貢獻(xiàn)。
Lawrence Brandt（左）和Alexander Khoruts（右）
報(bào)道中提到，截至2011年，Brandt的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)對(duì)將近200名艱難梭菌感染的患者進(jìn)行了治療，治愈率達(dá)到90%，而且見效很快，大部分患者在移植后的1-2天就能觀察到明顯的改善。不過(guò)200人這個(gè)數(shù)字比Borody的團(tuán)隊(duì)還是差不少的，Borody在這個(gè)領(lǐng)域里已經(jīng)摸爬滾打了25年的時(shí)間，經(jīng)他手接受治療的大約有1500人，在不斷進(jìn)行臨床治療的同時(shí)，Borody也參與了機(jī)制方面的研究，力圖讓糞菌移植治療更加站得住腳。
同樣不僅僅追求臨床效果的還有Khoruts的團(tuán)隊(duì)。他們?cè)诎鸦颊咧魏弥?，利用基因測(cè)序技術(shù)分析患者治療前后的糞便樣本中腸道微生物的組成變化。
在報(bào)道撰寫的前一年，Khoruts就發(fā)表過(guò)研究表明，治療成功的患者的腸道微生物組成與糞便捐贈(zèng)者是非常相似的[11]。在觀察到這個(gè)現(xiàn)象之后，他的團(tuán)隊(duì)開始通過(guò)宏基因組（即微生物環(huán)境基因組，主要指樣品中細(xì)菌和真菌的基因組總和）的深度測(cè)序鑒定“好菌”，然后嘗試將它們移植給患者，他認(rèn)為，這樣或許用不了多久，研究人員就可以將糞菌移植中“糞”去掉了。
在此之后，按照臨床試驗(yàn)的注冊(cè)量和科學(xué)論文的發(fā)表量來(lái)衡量的話，2012年和2013年這兩年，糞菌移植的關(guān)注度前所未有的大幅度增長(zhǎng)[12]，各個(gè)臨床試驗(yàn)入組的患者明顯增加。
2013年1月，權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了第一個(gè)糞菌移植的隨機(jī)對(duì)照臨床研究[13]，共有43名艱難梭菌感染患者參與。他們被隨機(jī)分為3組，其中16人進(jìn)入了實(shí)驗(yàn)組，接受標(biāo)準(zhǔn)的抗生素治療（萬(wàn)古霉素）后再進(jìn)行腸道灌洗和經(jīng)鼻-十二指腸管的糞菌移植。另外2個(gè)對(duì)照組分別只接受標(biāo)準(zhǔn)的萬(wàn)古霉素治療和萬(wàn)古霉素治療 腸道灌洗。
實(shí)驗(yàn)組的患者有13例在第一次移植后就達(dá)到了臨床治愈，其余3名患者復(fù)發(fā)后又分別在不同時(shí)間進(jìn)行了一次移植，其中有2人也被治愈了，所以，實(shí)驗(yàn)組最終的治愈率達(dá)到了94%。反觀兩個(gè)對(duì)照組，在試驗(yàn)中期，由于絕大多數(shù)患者的復(fù)發(fā)，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)在評(píng)估之后決定中止試驗(yàn)。（大概真的是對(duì)比太慘烈，出于倫理方面的考慮，不得不中止試驗(yàn)）
2013年對(duì)于糞菌移植來(lái)說(shuō)是非常非常重要，應(yīng)該被載入史冊(cè)的一年。因?yàn)樵谶@一年，它被寫入了美國(guó)的臨床指南，用于治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染[14]，成為了治療它的“最后一道防線”。
而且FDA也終于承認(rèn)，它符合“公共衛(wèi)生服務(wù)法”和“聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案”所定義的“藥物”，之后還發(fā)布了關(guān)于“將糞菌移植作為試驗(yàn)性新藥（IND）用以治療對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)反應(yīng)的艱難梭菌感染”的指導(dǎo)意見[15]。第二年，這份指導(dǎo)意見就升了級(jí)，糞菌移植正式成為了對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)反應(yīng)的艱難梭菌感染的“標(biāo)準(zhǔn)療法”。
獲得官方認(rèn)可意味著會(huì)有更多的人認(rèn)識(shí)糞菌移植，這當(dāng)然是好事，因?yàn)橛懈嗟南嚓P(guān)疾病的患者將得到治療，重獲新生。但是問(wèn)題也接踵而至，比如移植的“能好怎”，什么病能進(jìn)行移植？移植效果好不好？怎么移植？有沒有更好、更容易令人接受的移植形式？還有可供移植的糞便來(lái)自哪里？糞便中的成分安全可靠嗎？有沒有副作用？
首先來(lái)說(shuō)“能”，目前受到FDA認(rèn)證的適應(yīng)癥只有艱難梭菌感染，而中國(guó)還沒有相關(guān)的政策法規(guī)出臺(tái)，其余的包括炎癥性腸病、代謝綜合征、腸易激綜合征和2型糖尿病等等都尚處在臨床試驗(yàn)性治療階段，試驗(yàn)中的治愈率也沒有艱難梭菌感染這么高，還需要更多更有力的證據(jù)才能轉(zhuǎn)化到市場(chǎng)中。（咦，這個(gè)把“好”的問(wèn)題也順便解答了）
至于怎么移植，目前最可靠的有兩種：經(jīng)鼻-十二指腸管和腸鏡。這兩種方法都是侵入性的操作，前者要從鼻子的位置插入軟管，一直通到腸道中，將菌液送進(jìn)去，這對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)可能是有一定心理障礙的，接受程度不夠高。相比較之下，腸鏡是更容易接受的選擇，但是對(duì)于腸道炎癥范圍廣泛、癥狀嚴(yán)重，或是因?yàn)槠渌?，腸鏡插入有風(fēng)險(xiǎn)的患者來(lái)說(shuō)，通過(guò)消化道幾乎是目前最好的選擇。
軟管可以伸到不同的位置，Nasoduodenal tube就是十二指腸的位置
這也引出了我們下一個(gè)問(wèn)題，有沒有大家接受程度更高的選擇呢？其實(shí)也是有的，就是“糞菌膠囊”，千萬(wàn)不要想象成自己在吞便便，因?yàn)閷?shí)際上經(jīng)過(guò)一系列處理后的糞液被封入不透明的膠囊中，沒有氣味，也看不到內(nèi)容物，眼一閉，吞下去就可以了。
其實(shí)糞菌膠囊一直是這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)很多研究人員所追求的，幾年前，微生物界的新秀Seres Therapeutics公司成立不久就將旗下一款治療艱難梭菌感染的糞菌膠囊產(chǎn)品推入了臨床試驗(yàn)中。
2015年，I期試驗(yàn)結(jié)束，30名患者中有29名被治愈，F(xiàn)DA授予它“突破性治療”稱號(hào)，整個(gè)產(chǎn)業(yè)界都為之沸騰，成立不到5年的Seres迅速啟動(dòng)IPO，市值一度飆升至15億美元。可惜，這樣的好勢(shì)頭沒能持續(xù)下去，2016年的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，它們的糞菌膠囊與安慰劑相比并無(wú)顯著差異，隨之而來(lái)的是股票的跳樓式下跌和公司市值肉眼可見的蒸發(fā)。
雖然試驗(yàn)失敗讓人失望，但我們還要尋找失敗的原因。Seres的研究人員將他們認(rèn)為可能對(duì)患者有益的50種健康人糞便中的細(xì)菌孢子挑選出來(lái)，封入膠囊。但是仔細(xì)想一下，腸道微生物的研究發(fā)展到今天，我們依然說(shuō)不上掌握了它們的各種功效，選取的50種可能有益的細(xì)菌是否真的能完全壓制艱難梭菌的生長(zhǎng)繁殖并沒有足夠的理論支持，傳統(tǒng)的糞菌移植也不是這樣做的，所以這樣看來(lái)，Seres的失敗似乎也有跡可循。
Seres的糞菌膠囊
雖然Seres失敗了，但是研究人員仍然沒有放棄探索。在2017年11月，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表了一項(xiàng)包含105名復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染患者的糞菌膠囊與結(jié)腸鏡的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)[16]。患者被隨機(jī)平分成兩組，一組接受腸鏡方式的糞菌移植，一組接受和腸鏡組同樣捐贈(zèng)來(lái)源的凍干糞便制成的糞菌膠囊。以往的研究已經(jīng)證明，凍干再解凍的糞菌移植效果不遜于新鮮的糞菌移植[17]。
凍干糞便在接受解凍等一系列處理后被封入明膠膠囊中，然后再用兩層膠囊包封，保證下肚前后什么都感覺不到。在單次治療結(jié)束12周后，膠囊組和腸鏡組的治療有效率都達(dá)到了96.2%，沒有差異，兩組中都分別只有2名患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，輕度不良事件的發(fā)生率在膠囊組中明顯低于腸鏡組（5.4% vs 12.5%）。更重要的是，有66%的膠囊組患者表示“這種療法一點(diǎn)都不讓人討厭”，而腸鏡組只有44%。
從Seres的失敗和JAMA這次臨床試驗(yàn)的成功中我們可以看出，將糞菌移植“原封不動(dòng)”地搬入膠囊中是可行的，而且患者的體驗(yàn)會(huì)更好。
下面來(lái)說(shuō)糞便來(lái)自于哪里。在臨床試驗(yàn)以及醫(yī)院、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的正式治療中，糞便通常來(lái)自于健康志愿者的捐贈(zèng)，一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)也在著手創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)化的糞菌庫(kù)，比如說(shuō)美國(guó)的OpenBiome[18]，建立于2012年，也是世界上首個(gè)非營(yíng)利性的糞菌庫(kù)。
在OpenBiome的官網(wǎng)可以查詢到進(jìn)行糞便捐贈(zèng)的一系列要求和注意事項(xiàng)，除了有充裕的時(shí)間和合適的地點(diǎn)外，捐贈(zèng)者的個(gè)人健康狀況也需要經(jīng)過(guò)幾輪評(píng)估，以排除潛在的健康隱患，每位捐贈(zèng)成功的捐贈(zèng)者會(huì)獲得40美元的報(bào)酬。
2015年時(shí)，我國(guó)也有了屬于自己的“中華糞菌庫(kù)”，由南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院和西京消化病醫(yī)院共同創(chuàng)立，于2015年9月正式面向全國(guó)所有醫(yī)院提供糞菌救援服務(wù)，第一批加入的有寧夏、西安、重慶、南京、廈門和廣州的一些醫(yī)院[19]。
由我國(guó)研究人員研發(fā)的智能化微生物分離系統(tǒng)GenfmTer
除了捐贈(zèng)的糞便，有些接受治療的患者也會(huì)提出使用自己親人朋友的糞便，覺得從心理上更容易接受。一般來(lái)說(shuō)，如果經(jīng)過(guò)同樣的篩選流程，確認(rèn)沒有健康方面的隱患，這種來(lái)源也是可以的。不過(guò)對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，可能需要更長(zhǎng)的等待時(shí)間和更高的花費(fèi)，另外，這其實(shí)也并不利于市場(chǎng)的規(guī)范化管理。
至于糞便中成分的安全性和潛在的副作用，Dr.Why在上面也提到了一些，糞便的捐贈(zèng)者會(huì)優(yōu)先選擇年輕人和中年人，全身健康是最主要的，尤其是一定不能有傳染病和炎癥，糞便檢測(cè)沒有寄生蟲和致病菌感染。有些機(jī)構(gòu)還會(huì)要求捐贈(zèng)者在捐贈(zèng)前的一段時(shí)間內(nèi)調(diào)整飲食，多攝入膳食纖維，避免攝入貝類、蝦和牡蠣等容易引起過(guò)敏的食物還有加工肉類，另外就是不使用任何抗生素，盡全力保證捐贈(zèng)的糞便的健康和安全。
這樣安全性就有了很大的保證，不過(guò)任何治療都不能說(shuō)“完全沒有副作用”，糞菌移植也是如此。根據(jù)以往的研究，接受移植后潛在的副作用包括胃腸脹氣、腹痛、痙攣、細(xì)菌性血液感染、惡心和發(fā)燒。引起這些副作用的原因可能是捐贈(zèng)者的糞便中存在載量很低、難以檢測(cè)到的不良微生物，或是微生物的一些代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的。不過(guò)，如果前期工作都規(guī)范化進(jìn)行的話，接受移植的患者即使出現(xiàn)以上副作用基本也都程度較輕，可以控制。
當(dāng)下，菌群移植的定位已經(jīng)很明確了，對(duì)于抗生素控制不了、反復(fù)發(fā)作的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染來(lái)說(shuō)，它是最佳選擇。對(duì)于其他存在嚴(yán)重菌群失調(diào)的難治性腸病來(lái)說(shuō)，它是潛在的，可以通過(guò)臨床試驗(yàn)去嘗試的“新新療法”。
那么在未來(lái)，我們對(duì)糞菌移植還可以有什么新的期待呢？Dr.Why想強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)。第一是適應(yīng)癥的繼續(xù)擴(kuò)大。腸道微生物與多個(gè)器官相互影響，在很多疾病中，比如帕金森病、自閉癥、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等等，它都有潛力成為治療的靶點(diǎn)，也有小規(guī)模的早期臨床試驗(yàn)在摸索著。
第二就是“精準(zhǔn)糞菌移植”的發(fā)展。本質(zhì)上，即使腸道微生物這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)高速發(fā)展了近20年，但是我們所掌握的仍然很少。很多研究人員的最高愿景就是像Seres一樣，將各個(gè)菌的功能明確，給患者移植的是多種菌和有用成分（比如有益的代謝產(chǎn)物）的大合集，而不是摻雜了各種物質(zhì)的“菌液”。雖然Seres失敗了，但是隨著研究人員的努力，這一天也許終會(huì)來(lái)臨。
最后，Dr.Why想借用2011年《自然醫(yī)學(xué)》對(duì)糞菌移植專題報(bào)道中的一句話，“現(xiàn)在，我們龐大的微生物群體終于開始得到了本應(yīng)得到的科學(xué)的尊重。”
編輯神叨叨
請(qǐng)大家謹(jǐn)記：不要自己在家里DIY糞菌移植！千萬(wàn)不要！答應(yīng)Dr.Why，如果有需求，請(qǐng)交給專業(yè)人士好嗎？自己DIY風(fēng)險(xiǎn)太高，沒有專業(yè)設(shè)備，該分離的分離不出去，有可能加重病情，所以，千萬(wàn)不要！
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