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相信大家對維生素D（VD）一點都不陌生，小孩、老人、缺鈣的，都會補充VD，但是你能想到VD和自身免疫病的關(guān)系也很“微妙”嗎？VD這一名詞早在20世紀(jì)初就已經(jīng)被使用，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)則是在20世紀(jì)30年代才被闡明。VD是維持機體生命活動必需的一類有機物質(zhì)。
人體所需的VD有兩個來源：
一是內(nèi)部來源，即由人體皮膚內(nèi)的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變而成；
二是外部來源，即從日常食物中獲取。VD首先經(jīng)肝細胞線粒體內(nèi)的羥化酶羥化形成25(OH)D，再經(jīng)腎小管細胞內(nèi)羥化酶作用，最終轉(zhuǎn)化成1,25(OH)2D，才具有生物活性。活性VD是通過與存在于細胞內(nèi)的特異性VD受體（VDR）結(jié)合后發(fā)揮生物效應(yīng)的。
VD發(fā)現(xiàn)之初，僅被認為是一種與鈣磷代謝有關(guān)的營養(yǎng)素。VDR的發(fā)現(xiàn)使人們意識到VD不僅是一種營養(yǎng)素，而且是一種類固醇激素，參與機體生命活動的體液調(diào)節(jié)。VDR幾乎在各種免疫細胞都有表達，這使人們又意識到VD還是機體內(nèi)一種重要的免疫調(diào)節(jié)分子。國際上用血液中25(OH)D的含量來判斷一個人是否缺乏VD。美國內(nèi)分泌協(xié)會給出的臨床指標(biāo)是這樣的：≤20 ng/ml為VD缺乏；21-29 ng/ml為VD不足；30-100 ng/ml為VD充足[1]。人體疾病的發(fā)生都與機體的調(diào)節(jié)機制出現(xiàn)障礙有關(guān)。VD的缺乏會給人體帶來許多危害，包括典型的骨內(nèi)效應(yīng)（佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松）和非典型骨外效應(yīng)（心血管疾病、糖尿病、腫瘤、高血壓、慢性腎病、自身免疫性疾病）。近年來，VD在自身免疫病中的作用越來越受到重視，越來越多的研究表明VD缺乏普遍存在于自身免疫病中，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、強直性脊柱炎（AS）等自身免疫病中。RA：RA是一種慢性進行性的自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜炎及對稱性關(guān)節(jié)骨、軟骨破壞為主要特征。研究顯示，維生素VD3缺乏的地方，RA的發(fā)生率顯著增加。VD3與RA的疾病活動狀態(tài)密切相關(guān)，血清中VD3水平與RA患者的臨床癥狀呈負相關(guān)，低1,25(OH)2D水平的RA患者其疾病活動性更強。SLE：文獻報道，SLE患者中VＤ不足的患病率為38%~96%，而VＤ缺乏的患病率為8%~30%[2]。在抗核抗體陽性患者中，VD3水平與SLE關(guān)系更為密切，VD3與SLE活動性呈負相關(guān)并與anti-dsDNA呈負相關(guān)。AS：Durmus等將99例AS患者和40例健康人進行對照研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者25-(OH)D的水平顯著低于對照組。患者組分為25-(OH)D正常、不足和缺乏3組，在25-(OH)D水平下降組紅細胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和BathAS活動性指數(shù)（BASDAI）均顯著升高（P<0.05）；ESR、CRP、BASDAI、晨僵、疲勞、疼痛及患者的全球評估（PGA）均同血漿25-(OH)D的水平呈負相關(guān)（P<0．05）。提示25-(OH)D與AS疾病活動度負相關(guān)，低VD水平對病情活動、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量可能會產(chǎn)生負面影響。在治療SLE患者時，增加25-(OH)2D劑量，可以抑制SLE活動。有研究發(fā)現(xiàn)給予風(fēng)濕病患者口服補充VD一年后，其CRP水平顯著下降，這提示補充VD對風(fēng)濕病患者的治療及預(yù)后是有益的。研究發(fā)現(xiàn)，予膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠補充VD３可預(yù)防或延遲關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[3]。一項研究在對17000位老年人進行了前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，補充VD3（2000 IU/d）和/或omega-3脂肪酸（1000mg/d）5年可將老年人自身免疫性疾病（包括RA、風(fēng)濕性多肌痛、銀屑病等）的發(fā)病率降低25%-30%[4]。
就是說，補充VD，有病的治病，沒病的預(yù)防起來！許多專家建議治療VD缺乏，一般使用的劑量為50000 IU/周，持續(xù)8周，隨后每天1000～2000 IU。達到充足的維持量的VD水平依賴于起始水平，每增加1 ng/ml，需要每天補充100 IU VD。一般達到平穩(wěn)水平需要3個月時間，因此建議3個月后復(fù)查即可。
需要注意的是在VD的治療過程中，要檢測血清鈣、磷、VD以及甲狀旁腺激素（PTH）的水平，以防止高鈣血癥。越來越多的證據(jù)表明VD在自身免疫病的發(fā)病及進展起著關(guān)鍵作用。但是，需要更多的研究幫助我們更好地認識VD的免疫調(diào)節(jié)作用及血清VD的理想范圍。參考文獻：
[1]Holick, Michael F, et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 96.7 (2011): 1911-1930.[2]ＳchneiderＬ,Dos SＡ,SantosＭ,et al．VtiaminＤand systemic lupus erytheｍatosus：State of the art[Ｊ].Clin Rheumatol,2014,33(8):1033-1038.[3]王鈞,汪雪峰.維生素D３對自身免疫病的調(diào)節(jié)作用［J］.醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(3):４-６[4]Hahn J, et al 'Vitamin D and marine n-3 fatty acid supplementation and prevention of autoimmune disease in the VITAL randomized controlled trial' ACR 2021; abstract 0957.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道
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