28歲的Derek Laurie絕對是精準(zhǔn)治療時代的幸運兒。
最初他出現(xiàn)背部疼痛時并沒有在意，他以為只是拖車司機(jī)這份工作需要經(jīng)常搬運車輛造成的肌肉酸痛。直到他疼的無法走路才去了醫(yī)院，結(jié)果令他萬萬沒想到的是，原來有一個碩大的腫瘤已經(jīng)壓迫了脊柱導(dǎo)致他無法行走。因為發(fā)現(xiàn)的太晚了，已經(jīng)是最末期，醫(yī)生說他的生存期只有一兩年。
Derek說：“沒有人知道腫瘤是從哪來的，也不知道為什么會出現(xiàn)，只知道我體內(nèi)有一個丑陋的基因，讓我喪命”
Derek的未婚妻無法接受這樣的事實，這讓他們原本拮據(jù)的生活更加家徒四壁。為了治療，他們賣掉了房子和各種值錢的東西，白天開著拖車四處求醫(yī)，晚上就睡在車上。
也許是這種不放棄，強(qiáng)烈的求生欲望救了他。在南卡羅來納州的一家醫(yī)院，醫(yī)生建議他做基因檢測看看。檢測完之后，他進(jìn)入了一項名為larotrectinib的實驗藥物的臨床試驗。
用藥第一天，他就感覺自己好多了，他本以為是心理作用，但到了第三天他相信奇跡發(fā)生在了自己身上，因為他不在需要拐杖，可以獨立行走了。兩周后，他開始回復(fù)正常的飲食，可以和自己的兩個孩子打鬧，他看起來和正常人沒什么兩樣。
更讓人振奮的是，Derek并不是唯一獲益于傳奇抗癌藥物larotrectinib的幸運兒，這款藥物經(jīng)拯救了全球無數(shù)的癌癥患者。
和Derek一起參加臨床試驗的50名患者，有38位（占76％）的腫瘤明顯縮小。其中79％的患者在治療12個月后腫瘤沒有進(jìn)展。值得一提的是，這50名患者的腫瘤完全不同，有肺癌，肉瘤，結(jié)直腸癌，胰腺癌等17種不同的癌癥類型，但是他們有一個共同點：都存在NTRK融合，一種罕見而致命的基因變異，而這正是larotrectinib的攻擊目標(biāo)。
對17類癌癥有效，傳奇抗癌藥拉羅替尼震撼上市
2018年11月，基于兒童和成人實體瘤卓越的臨床試驗數(shù)據(jù)，全球首個不區(qū)分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib，下文統(tǒng)稱拉羅替尼）震撼上市，用于成人和小兒具有神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體瘤治療。
Larotrectinib在多種腫瘤類型中都有一致的有效性（圖片來源：拉羅替尼官網(wǎng)）
現(xiàn)在，更多像Derek這樣的腫瘤患者可以獲益于拉羅替尼。
01
挑戰(zhàn)“癌王”：81歲高齡的晚期胰腺癌幾乎全部消失
一位81歲高齡的老爺子，確診時已是胰腺癌晚期。手術(shù)后不到半年就復(fù)發(fā)了，只能接受化療，但胰腺癌侵襲性太強(qiáng)了，各種化療方案根本阻擋不住病情的瘋狂進(jìn)展，癌癥很快轉(zhuǎn)移到了肝臟上，出現(xiàn)3個大小不一的病灶。
幸運的是，老爺子存在NTRK融合并成功入組了臨床試驗。在接受拉羅替尼治療一年后，影像學(xué)檢查顯示，老爺子肝臟病變幾乎完全消失（圖2）。并且如此高齡的他對治療完全耐受，既沒有調(diào)整劑量也沒有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。在文獻(xiàn)發(fā)表時，患者接受了larotrectinib治療已經(jīng)13個月了。
02
肺癌腦轉(zhuǎn)移：一線治療，腦部腫瘤幾乎全部消失
一位78歲的女性既往沒有接受過任何治療的晚期肺癌患者，確診時已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的腦轉(zhuǎn)移，拒絕接受化療，基因檢測后發(fā)現(xiàn)存在EPS15-NTRK融合。
接受拉羅替尼治療后，肺部的病灶縮小了34%。腦部的轉(zhuǎn)移灶幾乎全部消失（減少95%）。
03
唾液腺癌：用藥四天腫瘤迅速縮小
2014年，61歲的Keith Taggart的臉頰上出現(xiàn)了一個豌豆大小的腫塊，最終被確診為唾液腺癌。這個腫瘤就像是種在他身上的魔咒，每次他剛從手術(shù)中恢復(fù)，腫瘤就會重新長回來，直到手術(shù)無法及時清除一次次爆發(fā)的腫瘤，在一次全身掃描后，Keith絕望了，腫瘤已經(jīng)侵襲了他所有重要的臟器，包括肺，肝和腎臟...
醫(yī)生告訴他，他現(xiàn)在的第一治療選擇是化療，可以多活三四個星期；第二個選擇是參加一項新藥的臨床試驗，這就是當(dāng)時還未被大家熟知的拉羅替尼。
Keith決定放手一搏，順利入組后，Keith開始每天兩次服用拉羅替尼，讓人無法想象的是，這款藥物就像是Keith腫瘤的克星，讓腫瘤細(xì)胞聞風(fēng)而逃！僅僅4天后，Keith的頸部，面部和胸部的腫瘤縮小了大半，以至于他已經(jīng)摸不到了。一個月后的CT掃描顯示，除一個腫瘤外，其他所有腫瘤均消失。僅剩的那個也縮小了65％！并且隨著時間的流逝，它不斷縮小。現(xiàn)在他已經(jīng)恢復(fù)健康。
精準(zhǔn)治療時代挖掘的“鉆石”靶點NTRK
拉羅替尼的問世，讓很多NTRK融合癌癥患者接受治療后奇跡重生！自此，“鉆石”靶點基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀(jì)元！
NTRK之所以被譽為“鉆石”基因，首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結(jié)直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達(dá)90%~100%。其次，針對NTRK融合突變上市的藥物及在研的藥物臨床效果顯著，接受治療的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制劑后得到了重生，像鉆石一樣罕見又珍貴。
當(dāng)NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，任何一個基因如果和其他的基因發(fā)生了融合突變，那么就會導(dǎo)致異?；钚?，驅(qū)動腫瘤的發(fā)生。比如目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因發(fā)生了融合，以及TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因發(fā)生了融合。
目前已發(fā)現(xiàn)NTRK融合存在于超過25類癌癥中，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。
關(guān)于NTRK融合的檢測，F(xiàn)DA已經(jīng)專門批準(zhǔn)了NTRK的檢測產(chǎn)品。原文鏈接：錦上添花！FDA指定FoundationOne CDx為“不限癌種”靶向藥拉羅替尼的伴隨診斷。
做過基因檢測的病友，可以將基因檢測報告發(fā)送至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行全面分析解讀，一旦存在這個“鉆石”靶點，就有機(jī)會免費接受新藥臨床試驗。
擴(kuò)散！眾多NTRK抑制劑中國臨床試驗招募已開啟
這樣的案例還有很多很多，我們無法在一篇文章中一一介紹，值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代，除了拉羅替尼，還有兩款美國的NTRK抑制劑及五款中國自主研發(fā)的NTRK抑制劑正在進(jìn)行臨床招募，并且已經(jīng)有NTRK融合的患者通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部成功入組并接受治療，成功逆轉(zhuǎn)了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰(zhàn)勝癌癥！
科技的進(jìn)步，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發(fā)成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國也能自主研發(fā)這類抗癌特藥，將會惠及到更多的中國老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天！
