2021年10月11日，國(guó)際營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊Molecular Nutrition & Food Research在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組的文章 “Improvement of non-alcoholic fatty liver disease in mice by intermittent use of a fasting-mimicking diet”，該研究采用小鼠模型報(bào)道了一種間歇性節(jié)食方案可以有效地改善脂肪肝。
隨著現(xiàn)代生活人類營(yíng)養(yǎng)條件的改善及全世界肥胖人口的增多，非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease，簡(jiǎn)稱脂肪肝）的發(fā)病率不斷上升。長(zhǎng)期以來(lái)，脂肪肝在藥理學(xué)治療方面的進(jìn)展十分有限，飲食控制和運(yùn)動(dòng)是目前主要的干預(yù)手段。
圖：間歇性節(jié)食改善脂肪肝的分子機(jī)制陳雁研究組的博士生趙婧宇等人利用高脂高蔗糖飲食建立了小鼠脂肪肝模型，并分析了間歇性節(jié)食這一飲食干預(yù)策略對(duì)脂肪肝的緩解功效。間歇性節(jié)食采用了北京珍百年生物科技有限公司提供的代餐品，其中的碳水化合物和蛋白含量較低，膳食纖維含量較高。研究將脂肪肝小鼠隨機(jī)分為疾病對(duì)照組和間歇性節(jié)食組兩組。間歇性節(jié)食組在小鼠脂肪肝形成后，以一周為一個(gè)干預(yù)循環(huán)，每周前三天，小鼠每天只進(jìn)食30%熱卡的食物，后四天自由進(jìn)食高脂高蔗糖飼料，干預(yù)時(shí)間共持續(xù)6周。
研究結(jié)果顯示，相比疾病對(duì)照組，間歇性節(jié)食方案緩解了模型小鼠由于高脂高蔗糖飲食導(dǎo)致的肥胖和胰島素抵抗，縮小了脂肪細(xì)胞體積，降低了血清游離脂肪酸水平，同時(shí)改善了肝脂肪變性及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變。分子機(jī)制探索發(fā)現(xiàn)間歇性節(jié)食促進(jìn)了白色脂肪組織中脂肪分解相關(guān)基因的表達(dá)，提高了白色脂肪組織內(nèi)激素敏感性脂肪酶HSL的蛋白水平。通過(guò)對(duì)肝臟轉(zhuǎn)錄組測(cè)序并分析發(fā)現(xiàn)，間歇性節(jié)食促進(jìn)了小鼠肝臟內(nèi)多種脂肪酸氧化相關(guān)基因的表達(dá)上調(diào)。
該研究表明間歇性節(jié)食可以改善脂肪肝的多種病理狀態(tài)，并且可能通過(guò)增加脂肪組織的降解并促進(jìn)肝臟內(nèi)的脂肪酸氧化實(shí)現(xiàn)其干預(yù)功能，為臨床干預(yù)非酒精性脂肪性肝病提供了新思路。
中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究員與同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院呂琦為該論文的共同通訊作者，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士研究生趙婧宇為該論文的第一作者。該項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科技部等經(jīng)費(fèi)的資助，同時(shí)也得到了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所公共技術(shù)平臺(tái)和動(dòng)物平臺(tái)的支持。感謝北京珍百年生物科技有限公司對(duì)該研究的大力支持。
在2019年8月月28日，就控制糖尿病是間歇性節(jié)食好，還是持續(xù)性節(jié)食好？中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組新近給出的答案是：間歇性節(jié)食是一種有效的糖尿病營(yíng)養(yǎng)干預(yù)手段。相關(guān)研究論文：Comparison of glycemic improvement between intermittent calorie restriction and continuous calorie restriction in diabetic mice 發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)刊物《Nutrition & Metabolism》上。熱量限制（calorie restriction, CR），簡(jiǎn)稱節(jié)食，被認(rèn)為是一種能夠改善代謝并延長(zhǎng)壽命的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)手段。因?yàn)槌掷m(xù)的節(jié)食在實(shí)際應(yīng)用中存在一定難度，近年來(lái)有人提出了間歇性節(jié)食的概念。但間歇性節(jié)食和持續(xù)性節(jié)食孰優(yōu)孰劣尚不清楚。
陳雁課題組博士生韋思穎等人利用STZ誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠模型和db/db 2型糖尿病小鼠模型系統(tǒng)分析了多種節(jié)食方案對(duì)糖尿病的干預(yù)功效。該研究利用了一種“模擬節(jié)食飲食”（fasting-mimicking diet, FMD）對(duì)小鼠進(jìn)行了間歇性熱量限制。實(shí)驗(yàn)中所用的FMD富含多種植物成分，是一種低蛋白高纖維的食物。首先，他們比較了不同方案的間歇性節(jié)食對(duì)于糖尿病的干預(yù)效果，即2-5方案和5-9方案，2-5方案中使用FMD飲食2天、然后自由進(jìn)食5天，5-9方案中使用FMD 5天、然后自由進(jìn)食9天。使用FMD期間，每天的總熱量攝入為正常進(jìn)食的1/3。在兩個(gè)糖尿病小鼠模型中，這兩種節(jié)食方案都能顯著降低空腹血糖，但在2型糖尿病小鼠模型中5-9方案優(yōu)于2-5方案。研究人員仔細(xì)比較了間歇性節(jié)食與持續(xù)性節(jié)食對(duì)糖尿病的干預(yù)功效，持續(xù)性節(jié)食的小鼠在實(shí)驗(yàn)期間的食物總熱量與間歇性節(jié)食的總熱量相同，但采用每天節(jié)食。在1型糖尿病小鼠模型中，間歇性節(jié)食和持續(xù)性節(jié)食都能顯著降低空腹血糖，改善糖耐量，并改善胰島素敏感性，兩種節(jié)食方法沒(méi)有顯著差異。但在2型糖尿病小鼠模型中，間歇性節(jié)食對(duì)糖尿病的干預(yù)效果優(yōu)于持續(xù)性節(jié)食，表現(xiàn)在更佳的空腹血糖降低，更良好的糖耐量和胰島素敏感性。研究人員也嘗試尋找了間歇性節(jié)食干預(yù)糖尿病的可能機(jī)制。發(fā)現(xiàn)兩種節(jié)食方法都能增加胰島β細(xì)胞（即胰腺中分泌胰島素的細(xì)胞）的數(shù)量，而在2型糖尿病小鼠模型中，間歇性節(jié)食能夠更顯著地提升胰島β細(xì)胞的數(shù)量。另外，在肝臟和骨骼肌中，間歇性節(jié)食能夠增加這些組織對(duì)胰島素的敏感性。因此，這些研究結(jié)果提示間歇性節(jié)食可能通過(guò)增加胰島β細(xì)胞的數(shù)量并提升外周組織對(duì)胰島素的敏感性來(lái)干預(yù)糖尿病的進(jìn)程。 圖示：4組小鼠的胰島免疫熒光染色，可以看出2型糖尿病小鼠的胰島β細(xì)胞數(shù)量顯著降低，而在間歇性節(jié)食干預(yù)之后明顯增加。
研究人員在研究過(guò)程中還有其它一些有趣的發(fā)現(xiàn)。長(zhǎng)期以來(lái)，人們都認(rèn)為節(jié)食能夠改善糖尿病是因?yàn)楣?jié)食降低體重，但該研究發(fā)現(xiàn)間歇性節(jié)食控制糖尿病不是因?yàn)榻档腕w重。例如在對(duì)2型糖尿病小鼠采用5-9進(jìn)食方案后，間歇性節(jié)食不會(huì)降低體重，而持續(xù)性節(jié)食可以降低體重，但間歇性節(jié)食對(duì)于糖尿病的干預(yù)效果優(yōu)于持續(xù)性節(jié)食。另外，通過(guò)比較間歇性給予FMD進(jìn)行節(jié)食與間歇性給予普通飼料進(jìn)行節(jié)食，還發(fā)現(xiàn)這兩種間歇性節(jié)食都能降低空腹血糖，但采用FMD節(jié)食對(duì)胰島素敏感性的改善效果優(yōu)于普通飼料節(jié)食，提示了間歇性采用FMD節(jié)食不失為一種有效干預(yù)糖尿病的方法。總而言之，該項(xiàng)研究揭示了間歇性節(jié)食是一種有效的糖尿病營(yíng)養(yǎng)干預(yù)手段，由于2-5節(jié)食方案也能有效控制糖尿病，而一周2天的飲食控制在人群中更加容易接受，因此這一研究為未來(lái)糖尿病的人群干預(yù)實(shí)驗(yàn)的展開奠定了理論基礎(chǔ)。該課題獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科技部以及中科院等的支持。參考文獻(xiàn)鏈接：
文章鏈接：https://doi.org/10.1002/mnfr.202100381
論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485253/
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