這些年，我接觸過許多受到消化問題困擾的患者。
其中不少人表示，自己的很多癥狀是在根除幽門螺桿菌后出現(xiàn)的。
這些癥狀包括：腹瀉、腹脹、胃食管反流、長期的疲勞、腦霧、抑郁、記憶力減退、性功能下降、牙齦出血……
這種狀況很少在文獻中被提及。
但我們應(yīng)該可以想到，這是抗生素的使用帶來的后遺癥。
根除幽門螺桿菌的常規(guī)療法，包含有至少2種抗生素——通常是廣譜性抗生素，并且一般需要口服10~14天的時間。
抗生素的治療，是「殺敵一千，自損八百」的（而且可能遠不止「自損八百」）。
在剿殺幽門螺桿菌的同時，抗生素也會消滅腸道中的許多無辜的原住菌。
盡管大多數(shù)人在根除治療后，過一段時間菌群就會恢復(fù)，但仍然有接近20%的人，會出現(xiàn)長期的菌群改變。[1]
而這20%的人，也許就容易出現(xiàn)「根除后遺癥」。
1.
在「根除后遺癥」中，牙齦出血這一癥狀引起了我的特別注意。
牙齦出血的癥狀在許多「根除后遺癥」的患者中都存在。
那么，要如何解釋這種根除治療后新出現(xiàn)的癥狀？
著眼于口腔菌群，這可能抗生素造成了口腔菌群的改變，帶來了牙齦的感染。
著眼于免疫系統(tǒng)，這也可能是菌群的變化引起了免疫系統(tǒng)的異常，造成了牙齦的炎癥。
但在整理并分析了相關(guān)的研究后，我認(rèn)為最可能的原因在于，維生素K的缺乏。
我們知道，維生素K的一個主要作用就是凝血。
而牙齦出血是維生素K缺乏的一個常見癥狀。
對于人體來說，維生素K的來源除了食物，還包括我們的腸道菌群。
許多腸道細(xì)菌都具備產(chǎn)生維生素K的能力，它們能產(chǎn)生MK-5~MK-15這些不同類型的維生素K2。
而如果這些細(xì)菌消失了，那人體的維生素K來源就會出現(xiàn)一個缺口。
牙醫(yī)們或許是最早發(fā)現(xiàn)這一問題的。
許多牙醫(yī)都觀察到，如果讓牙周炎的患者長期吃抗生素，他們往往會出現(xiàn)凝血的障礙。[2]
這種結(jié)果，很可能就是抗生素殺滅腸道中的產(chǎn)維K菌所造成的。
而類似的情況，似乎也發(fā)生在幽門螺桿菌根除的治療上。
2.
在動物試驗中，研究者給感染了幽門螺桿菌的小鼠進行三聯(lián)療法的治療（克拉霉素，甲硝唑和奧美拉唑）。[3]
經(jīng)過治療的小鼠，出現(xiàn)胃部癌變的情況減少了——這是我們可以預(yù)料到的。
然而，出乎研究者意料的是，許多小鼠出現(xiàn)了貧血、組織蒼白、以及胃出血的狀況——一些小鼠甚至直接掛掉了。
檢查飲食發(fā)現(xiàn)，小鼠一直在吃的配方，維生素K的含量不是很夠。
不過之前這樣吃，也沒有出現(xiàn)問題呀？
研究者猜測，可能恰恰是抗生素治療引起的菌群失調(diào)，進一步加劇了維生素K的缺乏。
隨后，研究者對三聯(lián)療法治療的小鼠進行了維生素K的補充——包括注射維生素K和飲食強化維生素K。
在補充了維生素K之后，小鼠的出血狀況得到了改善，也沒有小鼠再因此死亡了。
后續(xù)，研究者對比了經(jīng)過抗生素治療和未經(jīng)抗生素治療的小鼠的菌群。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受過抗生素治療的小鼠，腸道中擬桿菌目（Bacteroidales）和疣微菌目（Verrucomicrobiales）中產(chǎn)維生素K2的菌的豐度都有所減少。
原本大量存在的，能生產(chǎn)MK-11和MK-12的Muribaculaceae，在使用抗生素后，只剩下了0.1%。
并且在小鼠的糞便中，MK-5和MK-6的水平也出現(xiàn)了顯著的降低。
出乎人意料的是，一些菌雖然沒有被清理掉，但它們體內(nèi)用于合成維生素K的基因（包括menA和menB）出現(xiàn)了顯著的降低。
產(chǎn)維K的菌降低了，產(chǎn)維K菌攜帶的產(chǎn)維K基因也降低了。
不難想象，小鼠將更容易出現(xiàn)維生素K的缺乏。
事實也正是如此。
研究者解剖了小鼠的肝臟，發(fā)現(xiàn)其中的MK-4水平顯著下降——這說明體內(nèi)能夠被直接利用的維生素K出現(xiàn)了嚴(yán)重的枯竭。
3.
前面已經(jīng)提到，這些經(jīng)過抗生素治療的小鼠在補充維生素K后，不再出現(xiàn)嚴(yán)重出血的狀況。
但有些驚喜的是，原本大幅度下降的擬桿菌門的腸道菌，也得到了顯著的回升。
這說明維生素K的補充，對抗生素后腸菌的恢復(fù)起著重要的作用。
不過，這些小鼠的菌群并沒能完全恢復(fù)到先前的狀態(tài)——可能仍然需要補回那些「消失的微生物」，特別是生產(chǎn)K2的微生物。
但不管怎樣，這似乎暗示了一條抗生素治療后修復(fù)腸道菌群的道路：
① 補齊維生素K；
② 補充能生產(chǎn)維生素K2的有益細(xì)菌。
我們之前介紹過一些富含維生素K2的食物——主要介紹的是富含MK-4和MK-7這兩種形式的食物。
這兩種形式的維生素K2是被研究得最多的。
MK-4是人體能自身合成，且具備最廣泛生理活性的K2。
而源于納豆的MK-7，則是有益于心血管健康的維生素K2形式。
至于其他形式的維生素K2，包括MK-5、MK-6以及MK-8~MK-15，都很少地被研究到。
但「少有研究」，不代表「沒有作用」。
其中，MK-5和MK-6已被證明具有凝血的作用；而MK-8和MK-9可能具有一些類似于MK-7的特性。
而這些MK，似乎都還能被人體用來合成最為重要的MK-4。
所以我們有理由猜測，補回這些能生產(chǎn)維生素K2的細(xì)菌，也許能在一定程度上恢復(fù)人體原先的穩(wěn)態(tài)。
產(chǎn)K2的細(xì)菌從哪里找呢？
一個顯而易見的地方就是發(fā)酵食物，準(zhǔn)確地說是富含維生素K的發(fā)酵食物。
其中最為重要的可能要屬發(fā)酵豆制品和奶酪。
在發(fā)酵的豆制品中，納豆是當(dāng)之無愧的王者，每100g中，MK-7約有900ng，MK-6有28ng，MK8也有53ng。
緊隨其后的是中國的豆瓣醬，每100g中，MK-7含86ng，MK-7有44ng。
腐乳中也會含有少量，每100g紅油腐乳中，MK-7含12ng，MK-6有35ng，MK8有22ng。
至于奶酪，含有的主要是MK-8、MK-9和MK-10。
不同類型的奶酪含有的K2水平會不太一樣，從每100g含50ug到1000ug不等。
酸奶和開菲爾中也會有少量的K2，但泡菜（Sauerkraut）、韓國泡菜（Kimchi）和味噌（Miso）中的K2，可以基本忽略不計。
表：每100g食物中不同類型的K2水平
所以，像發(fā)酵豆制品和奶酪這類的傳統(tǒng)發(fā)酵食物，可能需要被加回到飲食中。
它們不僅富含K2——這種營養(yǎng)本身就能在一定程度上逆轉(zhuǎn)抗生素造成的菌群改變；
而且，它們還包含有許多生產(chǎn)K2的有益菌，也許能夠幫助補回那些原本勤勤懇懇但被意外消滅的「產(chǎn)K2菌」。
鑒于基因轉(zhuǎn)移在細(xì)菌中是普遍存在的，這些食物即使被煮熟，可能仍能發(fā)揮作用。
其中的一些促進K2生成的基因片段，也許會轉(zhuǎn)移給腸道中的其他細(xì)菌，從而實現(xiàn)「補回產(chǎn)K2菌」的效果。
木森說
人們都知道，抗生素的使用可能造成菌群的紊亂。
但具體是怎樣的紊亂？亂在哪里？似乎很少有人將其說清楚。
在紊亂后，沒有明確方向地補充益生菌，效果也往往差強人意。
不少人的紊亂癥狀，是在根除幽門螺桿菌后出現(xiàn)的。
而在他們的癥狀譜中，「牙齦出血」是一個具有提示性的點。
維生素K的缺乏，可能是其中的關(guān)鍵因素。
而在動物試驗中出現(xiàn)的意外，驗證了這一點。
給小鼠做根除治療，結(jié)果讓小鼠出現(xiàn)了貧血、胃出血，甚至死亡。
菌群檢測發(fā)現(xiàn)，小鼠腸道中的產(chǎn)維K菌大量消亡，腸菌的產(chǎn)維K基因也大幅減少。
而在補充維生素K后，小鼠的出血癥狀得到控制，菌群也得到了一定的修復(fù)。
這些現(xiàn)象和結(jié)果，給我們指明了一個修復(fù)菌群的可能方向：
① 補齊維生素K；② 補回能生產(chǎn)維生素K的腸道微生物。
當(dāng)然，這自然不是修復(fù)菌群的全部——「抗炎飲食+晝夜節(jié)律」的大框架依然重要。
但富含K2的發(fā)酵食物，特別是發(fā)酵的豆制品和奶酪，也許可以作為修復(fù)菌群的關(guān)鍵補充。
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相關(guān)內(nèi)容：
參考文獻：
[1] Khusnutdinova, D., Grigoryeva, T., Abdulkhakov, S., Safina, D., Siniagina, M., Markelova, M., ... & Chernov, V. (2016). Gut microbiome shotgun sequencing in assessment of microbial community changes associated with H. pylori eradication therapy. BioNanoScience, 6(4), 585-587.
[2] Najeeb, S., Zafar, M. S., Khurshid, Z., Zohaib, S., & Almas, K. (2016). The Role of Nutrition in Periodontal Health: An Update. Nutrients, 8(9), 530. https://doi.org/10.3390/nu8090530
[3] Quinn, L., Sheh, A., Ellis, J. L., Smith, D. E., Booth, S. L., Fu, X., Muthupalani, S., Ge, Z., Puglisi, D. A., Wang, T. C., Gonda, T. A., Holcombe, H., & Fox, J. G. (2020). Helicobacter pylori antibiotic eradication coupled with a chemically defined diet in INS-GAS mice triggers dysbiosis and vitamin K deficiency resulting in gastric hemorrhage. Gut Microbes, 11(4), 820–841. https://doi.org/10.1080/19490976.2019.1710092
[4] Tarvainen, M., Fabritius, M., & Yang, B. (2019). Determination of vitamin K composition of fermented food. Food Chemistry, 275(September), 515–522. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2018.09.136
[5] Manoury, E., Jourdon, K., Boyaval, P., & Fourcassié, P. (2013). Quantitative measurement of vitamin K2 (menaquinones) in various fermented dairy products using a reliable high-performance liquid chromatography method. Journal of Dairy Science, 96(3), 1335–1346. https://doi.org/10.3168/jds.2012-5494
