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RNA疫苗是如何工作的?

在抗擊全球新冠疫情的過程中,mRNA疫苗脫穎而出。mRNA本身并不是什么新事物,它存在于我們身體的每個細(xì)胞中。但它是什么東西,做什么用的?讓我們一起來認(rèn)識一下——

你可能已經(jīng)知道DNA。DNA存在于每個生物細(xì)胞的細(xì)胞核中,受到核膜的保護(hù)。我們的全套遺傳密碼就以4個堿基“字母”兩兩配對的形式,“寫”在DNA這本“密碼書”上。這4個堿基是A、C、G和T?;騽t是DNA上的片段,或者說是這本“密碼書”上的一個個段落或章節(jié)。它們包含的指令“描畫”了你身體的藍(lán)圖,使你成為獨(dú)一無二的你。

mRNA的日常工作

但是,基因的指令必須傳送到細(xì)胞質(zhì)中的“蛋白質(zhì)工廠”——核糖體中,才能組裝出蛋白。說起蛋白,你可能立刻會想到肌肉。這么說,是為了給我們一身肌肉嗎?不完全是。因?yàn)榈鞍椎淖饔靡饶阆胂竦膹V泛得多。細(xì)胞需要依靠蛋白來完成身體運(yùn)作所需的許多過程,比如許多新陳代謝反應(yīng)(即把食物轉(zhuǎn)化成能量的反應(yīng))都需要酶的催化,而酶就是一種蛋白。

DNA本身是不會走出細(xì)胞核的。它也不會直接給核糖體打電話。那么,如何把它的指令告訴核糖體呢?對了,這需要通過信使RNA(簡稱mRNA)來傳遞。

信使RNA,一聽名字就知道它起的是信使的作用。沒錯。DNA把一些“章節(jié)”的信息轉(zhuǎn)錄到mRNA上,mRNA再把信息送到“蛋白質(zhì)工廠”。一旦mRNA到達(dá)目的地,細(xì)胞就可以根據(jù)這些指令生產(chǎn)特定的蛋白。這就是mRNA的日常工作。

RNA和DNA的區(qū)別

生物體的每個細(xì)胞,都有相同的DNA。DNA只有一種,但RNA有很多種類,根據(jù)功能劃分:如搬運(yùn)氨基酸將其送到核糖體的轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA)和組成核糖體的核糖體RNA(rRNA)。信使RNA(mRNA)只是其中最常見的一種。DNA并不是所有生物都有的,而RNA卻是所有生物都有的,像很多病毒,包括新冠病毒,里面的遺傳物質(zhì)只有RNA,沒有DNA。

有些科學(xué)家猜測,RNA可能比DNA還古老,最早的生命可能只有RNA,沒有DNA。

生物體的每個細(xì)胞,從肺細(xì)胞到肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等,都有相同的DNA??梢哉f,DNA是一種穩(wěn)定的、普遍的存在。即使生物體死了,在合適的環(huán)境下DNA也可以保存數(shù)萬年之久。但mRNA卻只會根據(jù)需要才產(chǎn)生。它是一種動態(tài)的存在:身體在什么時候、什么地方需要什么蛋白,那么,在那個時候那個地方就產(chǎn)生攜帶制造那個蛋白指令的mRNA。

這樣,mRNA為細(xì)胞提供了一種控制蛋白質(zhì)生產(chǎn)的辦法。mRNA就好比給“蛋白質(zhì)工廠”的訂單,什么時候開工,什么時候停工,生產(chǎn)什么樣的產(chǎn)品,數(shù)量多少,都由它來定。因?yàn)闆]必要非得讓每個細(xì)胞一下子就生產(chǎn)出你整個基因組指令中所有的蛋白質(zhì)嘛。

不像DNA可以保存數(shù)萬年,mRNA就像一條讀后即刪的短消息,會定時自動銷毀,短則幾分鐘,長不超過幾小時。mRNA結(jié)構(gòu)中的一些特點(diǎn)——堿基U和單鏈形式——確保它只有很短的壽命。一旦mRNA指令銷毀,“蛋白質(zhì)工廠”就停工,直到收到新的指令。

在我們的細(xì)胞中,由于多種RNA同時存在,為了區(qū)分,前面一般要加個小字母。但在病毒體內(nèi),只有一種RNA,起的是我們細(xì)胞中的DNA兼mRNA的作用,所以我們后面文章中說到病毒的RNA,就是指mRNA。

RNA疫苗和傳統(tǒng)疫苗

在諜戰(zhàn)片中,敵人經(jīng)常會冒充自己人混進(jìn)我們的隊(duì)伍,并發(fā)布錯誤的指示,給我們造成破壞。造化真是奇妙,這一幕也在小小的細(xì)胞中上演著。敵人(主要是病毒)的mRNA通過偽裝,也會冒充“自己人”向“蛋白質(zhì)工廠”發(fā)布錯誤的指示,為其制造外來蛋白。

不過,魔高一尺,道高一丈。細(xì)胞中有一種核糖核酸酶,可以識別mRNA上這些被偷偷插進(jìn)去的外來RNA,并將其清除,保護(hù)細(xì)胞免受錯誤指令的影響。在這個過程中,核糖核酸酶就認(rèn)識并記住了這些外來的入侵者。

但這套安全機(jī)制也并非無懈可擊,否則也就不會有病毒的肆虐了。病毒可以通過各種辦法,逃避被識別。

不管怎么說,這場識別與清除的較量,引起疫苗開發(fā)者的極大興趣。接種疫苗的目標(biāo)是讓你的免疫系統(tǒng)對病原體或病原體的某一部分產(chǎn)生反應(yīng)和記憶,這樣,當(dāng)真正的病原體入侵時,你的免疫系統(tǒng)就能及時識別出來,快速投入戰(zhàn)斗。

目前疫苗開發(fā)的路徑有兩種,一種是傳統(tǒng)的減毒或滅活疫苗,一種是RNA疫苗。

傳統(tǒng)的減毒或滅活疫苗采用的策略是讓我們的免疫系統(tǒng)熟悉整個病原體。為此目的,研究人員先在體外通過多代培養(yǎng)病毒,然后挑出毒性已經(jīng)減輕(減毒)或者喪失繁殖能力(滅活)的病毒,然后注射到人體內(nèi),讓我們的身體對該病毒產(chǎn)生抗體。

而RNA疫苗采取的是另一種策略,即僅讓我們的免疫系統(tǒng)熟悉病原體的某一部分——關(guān)鍵的而且是不易發(fā)生變異的部分。以新冠病毒為例。新冠病毒要入侵人體細(xì)胞,需要先拋錨登陸人體細(xì)胞,就像海盜要入侵一個國家,需要先找個港口拋錨。新冠病毒的“錨”是其表面一個個棘突蛋白。只要我們的免疫系統(tǒng)能識別新冠病毒表面的棘突蛋白,并攻擊它,病毒就無從立足。

打個比方。為了教剛出生的小羊怎么去識別狼,傳統(tǒng)疫苗的辦法是,羊媽媽把小羊領(lǐng)到一頭病狼或死狼跟前,說:“孩子,狼是長這個樣子的。以后遇到長這樣子的動物,一定要躲避?!盧NA疫苗的辦法是,羊媽媽拿死狼爪子的趾節(jié)給小羊看,并說:“孩子,以后凡是遇到有這個爪子的動物,一定要躲避?!?/p>

RNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)

為了讓我們的免疫系統(tǒng)事先“認(rèn)識”棘突蛋白,研究人員先在體外制造出合成棘突蛋白的mRNA,通過接種注射到人體,棘突蛋白的mRNA經(jīng)過巧妙地偽裝,可以到達(dá)細(xì)胞的“蛋白質(zhì)工廠”,并開動細(xì)胞機(jī)器,為其生產(chǎn)棘突蛋白。但是,棘突蛋白作為一種外來蛋白,會被我們的免疫系統(tǒng)識別出來,消滅并記住。以后,當(dāng)帶有這種棘突蛋白的病毒真來襲,就能被及時認(rèn)出來。

由于科學(xué)家選擇研制的RNA疫苗,針對的是病毒上“萬變不離其宗”的部分,病毒再怎么變異,都逃不過火眼金睛,所以RNA疫苗的有效性比較高。

至于有人擔(dān)心,疫苗中的RNA會不會進(jìn)入細(xì)胞核,破壞DNA。這種擔(dān)心是完全多余的。我們的細(xì)胞核不是菜鳥,外來物基本上通不過核膜這一關(guān)。

RNA疫苗的概念雖然已經(jīng)提出好些年了,但僅僅在這次疫情中才被研制出來并投入使用。它相比傳統(tǒng)疫苗,還有其他優(yōu)點(diǎn)(見“傳統(tǒng)疫苗與RNA疫苗之比較”)。它在這次疫情中的大顯身手預(yù)示著它未來還有更廣闊的應(yīng)用前景。各國科學(xué)家們目前正在研制針對流感、寨卡、狂犬病和其他一些病毒性傳染病的RNA疫苗。

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