甲狀腺癌具有較高的家族聚集性，這種家族聚集性大體可分為三種類型：家族性髓樣癌、家族性乳頭狀癌、腫瘤綜合征患者發(fā)生的甲狀腺癌。由于甲狀腺癌女性多發(fā)，隨著發(fā)病年齡的提前和生育年齡的提高，目前育齡甲狀腺癌病人的社會(huì)壓力巨大，大量的數(shù)據(jù)顯示，接受預(yù)防性甲狀腺切除的突變基因攜帶者，其最終治療結(jié)果比發(fā)現(xiàn)癥狀后再手術(shù)的病人治療效果要好。
甲狀腺癌的細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查
臨床上甲狀腺癌表現(xiàn)為甲狀腺結(jié)節(jié)，因此常把甲狀腺癌與甲狀腺結(jié)節(jié)相互混用。實(shí)際上結(jié)節(jié)僅是形態(tài)的描述，它包括腫瘤、囊腫、正常組織構(gòu)成的團(tuán)塊以及其他疾病所引起的甲狀腺腫塊。目前，臨床上還難以確定甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)，病理活檢有時(shí)也不易辨認(rèn)甲狀腺腺瘤與結(jié)節(jié)性增生，良性腫瘤與惡性腫瘤。
細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查(FNA)是當(dāng)今評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)最可靠的手段。然而有20%-30%的甲狀腺結(jié)節(jié)無(wú)法通過(guò)FNA明確診斷，此種案例被報(bào)道為良惡性不確定或可疑惡性。由于對(duì)此類結(jié)節(jié)缺乏可靠的診斷手段，大部分患者接受診斷性手術(shù)來(lái)確定結(jié)節(jié)的病理。值得重視的是，對(duì)不確定或可疑惡性患者的術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)，僅20%~25%為甲狀腺癌，而另75%~80%的患者則接受了不必要的甲狀腺手術(shù)。因此，如何正確處理這些FNAB無(wú)法確診的病例，是目前面臨的最大困難和挑戰(zhàn)。
基因檢測(cè)是什么?
基因檢測(cè)是一種新的基于分子生物學(xué)的診斷方法，只需從細(xì)針穿刺時(shí)得到幾個(gè)細(xì)胞，然后提取這些細(xì)胞的DNA，通過(guò)一定的方法，檢測(cè)是否存在基因突變，從而得出良惡性的診斷。基因檢測(cè)還能幫助甲狀腺癌患者了解甲狀腺癌的預(yù)后、局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性。據(jù)最新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)同時(shí)存在BRAF基因和TERT啟動(dòng)子基因突變時(shí)，往往表示預(yù)后不良，容易發(fā)生局部轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
隨著分子檢測(cè)技術(shù)發(fā)展，對(duì)于一些診斷比較困難的穿刺或手術(shù)切除組織，綜合BRAF，RET/PTC和PAX8/PPAR基因的檢查結(jié)果，可準(zhǔn)確區(qū)分甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡癌。在研究中所開發(fā)使用的甲狀腺癌易感性基因測(cè)序技術(shù)，為今后臨床患者的早期診治和家系成員的篩查提供了便利的檢測(cè)手段。
會(huì)不會(huì)癌變可通過(guò)基因預(yù)測(cè)
有醫(yī)生可能會(huì)建議甲狀腺癌患者檢測(cè)BRAF-V600E基因，BRAFV600E是一個(gè)突出的PTC癌基因，占BRAF基因突變的80%，BRAF基因突變對(duì)PTC具有較好的特異性，BRAF突變陽(yáng)性,幾乎就可以確診為PTC。因此，BRAFV600E對(duì)于乳頭狀甲狀腺瘤來(lái)說(shuō)是一種重要的診斷標(biāo)記物，可以指導(dǎo)醫(yī)師為細(xì)胞學(xué)診斷不能確診的患者選擇最佳的治療方案。
2009年的美國(guó)甲狀腺聯(lián)合會(huì)的指南建議所有的髓樣癌患者進(jìn)行基因的突變分析，一旦基因的突變被發(fā)現(xiàn)，具有危險(xiǎn)的家庭成員需接受預(yù)防性的甲狀腺切除。
家族性甲狀腺髓樣癌，RET的基因，這是一種原癌基因，若RET基因發(fā)生突變，患甲狀腺髓樣癌、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的幾率會(huì)顯著增高，有的還會(huì)出現(xiàn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，且這個(gè)突變基因具有家族遺傳性，所以臨床上把RET基因突變者稱為“多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2A型”患者。RET基因突變檢測(cè)是早期診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，可以早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的突變基因攜帶者。RET基因突變幾乎可以肯定最終會(huì)發(fā)展為癌癥。
RET基因突變檢測(cè)就是早期診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，可以早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的突變基因攜帶者。當(dāng)然是否需要預(yù)防性切除，還應(yīng)結(jié)合相關(guān)生化指標(biāo)，比如降鈣素水平。畢竟甲狀腺切除后，甲狀腺的功能就沒有了，會(huì)引起甲狀腺功能低下等問(wèn)題。
甲狀腺癌患者基因檢測(cè)的意義
細(xì)針穿刺是診斷甲狀腺癌最好的手段之一，創(chuàng)傷小，準(zhǔn)確率也比較高。但是仍然有20-30%的患者不能完全確診。如果聯(lián)合檢測(cè)BRAF-V600E基因，如果檢測(cè)到基因突變，那么就基本可能診斷為甲狀腺乳頭狀癌，特異性幾乎可以達(dá)到100%。
隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，基因檢測(cè)在甲狀腺癌診斷中的地位愈顯突出，為甲狀腺癌的早期診斷、術(shù)前診療及預(yù)后判斷提供重要幫助。BRAF、RET、TP53基因檢測(cè)，特別是多個(gè)基因的聯(lián)合檢測(cè)，與甲狀腺癌的診斷、治療和判斷預(yù)后都有重要聯(lián)系。
甲狀腺癌基因檢測(cè)能提供最適合臨床醫(yī)生的參考方案，將患者靶向治療、放化療、預(yù)后評(píng)估及耐藥基因綜合一起，做出個(gè)性化的診療建議。檢測(cè)越全面，方案越完善。
基因檢測(cè)不僅可以從本質(zhì)上對(duì)甲狀腺活檢中不確定的結(jié)果進(jìn)行重新劃定，還可以大幅減少不必要的手術(shù)。除了單基因遺傳的癌癥，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究，其他許多癌癥的易感基因也都已被找到，攜帶某種癌癥易感基因的患者，患癌癥的幾率要比普通人高。并非人人有必要做全套，一般建議有家族史的患者，可以根據(jù)親屬所患癌癥，單檢測(cè)某一項(xiàng)癌癥基因即可。
