国产一级a片免费看高清,亚洲熟女中文字幕在线视频,黄三级高清在线播放,免费黄色视频在线看

NK細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞大家族中的一個(gè)重要成員，常年戰(zhàn)斗在保衛(wèi)人體健康的第一道防線上，它不需要被激活就能直接上陣殺敵，因反應(yīng)機(jī)警、殺敵廣譜常被稱為免疫軍團(tuán)里的“特警”部隊(duì)，人體健康的“第一道防線”。

那么，作為人體“第一道防線”，NK細(xì)胞是如何防癌、抵御病毒、抗衰老的？它給人類抗擊疾病帶來了哪些設(shè)想？下面，讓我們一起來了解下。

人體的先天性免疫軍團(tuán)主要負(fù)責(zé)在體內(nèi)巡邏尋找隱逸的“敵軍”，實(shí)行“免疫監(jiān)視”功能，它們就像是免疫細(xì)胞軍團(tuán)的“警察”，如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，負(fù)責(zé)巡邏和勘察“敵情”。而NK細(xì)胞更像是先天性免疫軍團(tuán)里的“特警”，它反映更加靈敏機(jī)警，一旦發(fā)現(xiàn)敵軍會(huì)第一時(shí)間迅速絞殺，甚至不需要任何抗原識(shí)別反應(yīng)就能主動(dòng)出擊。

除了它天然主動(dòng)的殺敵能力，NK細(xì)胞也與記憶T細(xì)胞、B細(xì)胞一樣具有“免疫記憶”功能，所謂“免疫記憶”，就是在免疫的過程中，一旦與某種異物攜帶的抗原發(fā)生反應(yīng)后，如果再一次接觸同樣的抗原刺激，就可以快速啟動(dòng)二次免疫，發(fā)揮更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。

作為先天性免疫細(xì)胞中具有免疫記憶功能的NK細(xì)胞，實(shí)在是顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知，它甚至與同樣具有記憶功能的T細(xì)胞、B細(xì)胞不同，它不僅僅是抗原介導(dǎo)的免疫記憶（記憶T/B細(xì)胞的記憶模式），它還能“記住”炎癥細(xì)胞因子的特殊環(huán)境。這種特殊性，造成NK細(xì)胞可以在下次碰到相同抗原體時(shí)就發(fā)動(dòng)快速攻擊，還可以在感受到相似的炎癥環(huán)境后，就產(chǎn)生強(qiáng)烈的殺傷功能。

這也奠定了NK細(xì)胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的臨床治療方向。

與其他免疫細(xì)胞不同，NK細(xì)胞在識(shí)別腫瘤機(jī)制上有它特有的方式，甚至可以對(duì)其他免疫細(xì)胞“遺漏”掉的癌細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)的“排查”與殲滅。

我們?nèi)梭w每天都會(huì)產(chǎn)生約6000個(gè)癌細(xì)胞，負(fù)責(zé)日夜“監(jiān)視”這些癌細(xì)胞的就是以NK細(xì)胞為主的先天性免疫細(xì)胞，但總會(huì)有“漏網(wǎng)之魚”，這是因?yàn)榘┘?xì)胞在不斷變異，擾亂視線，讓一些免疫細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、DC細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）無法正確識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。

這個(gè)擾亂視線的標(biāo)志物就是癌細(xì)胞獨(dú)有的表達(dá)物質(zhì)MHC-1類分子，只有在癌細(xì)胞表達(dá)這個(gè)分子時(shí)，一些免疫細(xì)胞才得以識(shí)別出。

但狡猾的癌細(xì)胞在生長(zhǎng)的早期就會(huì)降低MHC-1類分子的表達(dá)，用來避開免疫系統(tǒng)監(jiān)視，然而，這種調(diào)節(jié)會(huì)激活NK細(xì)胞，讓NK細(xì)胞在早期就能發(fā)現(xiàn)和消滅癌細(xì)胞。

NK細(xì)胞的工作機(jī)制是，如果細(xì)胞表達(dá)的MHC-I類分子正常，KIR（抑制性殺傷細(xì)吧免疫球蛋白樣受體）表達(dá)正常，NK細(xì)胞就不工作。相反，如果MHC-I 類分子下調(diào)，KIR表達(dá)降低，NK細(xì)胞就容易被激活，一些被激活的NK細(xì)胞受體，如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44，可以識(shí)別靶細(xì)胞上表達(dá)的應(yīng)激誘導(dǎo)配體，從而為NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞提供積極的信號(hào)，開啟殺傷模式。

所以，當(dāng)具有表達(dá)MHC-I類分子較少或缺失的細(xì)胞，NK細(xì)胞就被激活，這就是“抗癌第一道防線”的真面目。

NK細(xì)胞具有廣譜的抗腫瘤作用，不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性，在機(jī)體其它免疫細(xì)胞(如T、B細(xì)胞)功能低下時(shí)，NK細(xì)胞的作用尤為重要!

NK細(xì)胞對(duì)幾乎所有常見的癌細(xì)胞類型都有殺傷作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK細(xì)胞的殺敵方式也不拘泥于一種，它的抗癌機(jī)制非常多樣。

除了被激活釋放細(xì)胞受體來對(duì)抗外敵，NK細(xì)胞還可以通過釋放穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體直接殺死癌細(xì)胞；同時(shí)還可以通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)先天性和獲得性免疫細(xì)胞間接殺死病變細(xì)胞；另外，NK細(xì)胞還能夠與腫瘤細(xì)胞表面的抗體相結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用殺死靶細(xì)胞。

這些都是NK細(xì)胞抗癌的作用機(jī)制，由于NK細(xì)胞抗癌的廣譜性，近年來關(guān)于NK細(xì)胞用于治療各種癌癥的研究也越來越多。

在最新的研究中，NK細(xì)胞已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種癌癥治療，包括：血液系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。并在這些研究中取得不錯(cuò)治療效果。

2008年，美國(guó)拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員將外源擴(kuò)增的NK異體細(xì)胞注入到黑色素瘤患者體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，注入注入NK細(xì)胞后，該患者左上頸部腫瘤的體積降低（從3.15 cm×2.54 cm減小至2.46 cm× 1.76 cm）。同時(shí)，該研究也為外源擴(kuò)增的NK異體細(xì)胞是否可以大規(guī)模應(yīng)用于治療黑色素瘤提供了一定的理論依據(jù)。

2013年，另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)在對(duì)3625名癌癥患者長(zhǎng)達(dá)11年的隨訪中，確定了NK細(xì)胞的活性越好和更好的癌癥治療效果以及更低的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。不論是在胃癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤還是結(jié)直腸癌患者群體中，都有相同觀察結(jié)果。

隨著NK細(xì)胞功能的不斷深入研究，為治療癌癥提供了一個(gè)新的契機(jī)，但通過體外恢復(fù)或重建NK細(xì)胞的數(shù)量、活性等技術(shù)依然達(dá)不到特別理想的程度。

我們知道，CAR-T是免疫療法中抗癌最具實(shí)力的代表，而當(dāng)前并沒有一種通用的CAR-T細(xì)胞療法，所有患者都需要定制他們自己細(xì)胞，而NK細(xì)胞則提供了一種“現(xiàn)成”免疫療法的可能。

于是，運(yùn)用新的生物細(xì)胞技術(shù)，如同給T細(xì)胞裝上一個(gè)特異性識(shí)別腫瘤的“導(dǎo)彈頭”CAR一樣，他們同樣給NK細(xì)胞也配套上，CAR-NK的誕生可以更精準(zhǔn)找到腫瘤細(xì)胞。

甚至有實(shí)驗(yàn)證明，與CAR-T相比，CAR-NK的構(gòu)造要更加成熟，不僅加強(qiáng)了NK細(xì)胞活性，還能有效降低NK細(xì)胞受到的抑制。同時(shí)，它的毒副作用更小，抗腫瘤效果更好，幾乎不存在細(xì)胞因子風(fēng)暴！

2018年，美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員做了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，證明了CAR-NK與CAR-T相比，抗腫瘤效果更好，且?guī)缀醪淮嬖谘装Y因子風(fēng)暴。

CAR-NK的出現(xiàn)可以說是青出于藍(lán)而勝于藍(lán)，它不僅完美繼承了CAR-T細(xì)胞殺傷腫瘤的戰(zhàn)斗力，且更加溫柔安全，幾乎不存在致命副作用。目前已有多項(xiàng)關(guān)于CAR-NK的臨床試驗(yàn)，這些臨床試驗(yàn)多集中于血液腫瘤以及嘗試解決CAR-T 未能解決實(shí)體瘤的研究。

04

抵御病毒：流感、艾滋、乙肝、丙肝，甚至新冠

NK細(xì)胞對(duì)產(chǎn)生免疫逃逸的病毒有效，在臨床已經(jīng)證明對(duì)這類病毒如對(duì)甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，對(duì)此次全球肆虐的新冠病毒也同樣奏效。

新型冠肺炎病毒屬于一種對(duì)免疫有干擾的病毒，在血液報(bào)告上患有新冠肺炎病毒肺炎的患者淋巴細(xì)胞下降，具有特殊病毒影響免疫的特點(diǎn)。所以它能引發(fā)大規(guī)模感染和傳播，病情加重具有一定危重癥病例。

NK細(xì)胞會(huì)殺死被感染的細(xì)胞，避免這些細(xì)胞成為病毒培養(yǎng)基地，阻止更多病毒的復(fù)制產(chǎn)生。

作為先天性全能型免疫細(xì)胞，NK細(xì)胞是如何抵御病毒入侵的呢？

首先，NK細(xì)胞會(huì)發(fā)揮間接的免疫介導(dǎo)作用，與機(jī)體其他多種免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)病毒免疫反應(yīng)產(chǎn)生。

其次，NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線，可非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞，這種天然殺傷活性既不需要抗原識(shí)別等一系列免疫反應(yīng)介導(dǎo)就可以發(fā)揮作用，也不需要抗體參與，且無MHC限制（特殊病毒抵抗免疫系統(tǒng)的一種常見手段）。

那些免疫力強(qiáng)而成功躲過新冠病毒的人，正是因?yàn)轶w內(nèi)這種抵御病毒的免疫細(xì)胞發(fā)揮功效的能力強(qiáng)而免遭一難，它的數(shù)量和活力決定了發(fā)揮功效的強(qiáng)弱。這也是為何同是健康人，有些人易感染而。

05

抗衰老：清除“僵尸細(xì)胞”，延長(zhǎng)壽命20%-30%

我們都知道，人的衰老是由于構(gòu)成人體基本單位的細(xì)胞衰老造成的，隨著年齡增長(zhǎng)，那些停止生長(zhǎng)的細(xì)胞在體內(nèi)不斷積累，形成毫無用處的“僵尸細(xì)胞”，久而久之會(huì)引起衰老相關(guān)疾病，如老年退行性疾病、心血管疾病、惡性腫瘤、組織/器官纖維化、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、自身免疫性疾病等等。這些疾病都具有非常高的發(fā)病率及死亡率，是人類死亡的重要因素。

衰老是體內(nèi)“僵尸細(xì)胞”堆積的結(jié)果，作為先天性免疫細(xì)胞的核心細(xì)胞，NK細(xì)胞正是清除衰老細(xì)胞的絕對(duì)主力軍。

2016年2月4日《自然》雜志刊登了一篇美國(guó)梅奧診所分子生物學(xué)家Baker的最新成果：以NK細(xì)胞為主的免疫細(xì)胞清除衰老細(xì)胞可使動(dòng)物壽命延長(zhǎng)20%-30%。

這些結(jié)果還證實(shí)，清除這些僵尸細(xì)胞會(huì)延遲腫瘤形成、保持組織和器官功能，甚至是延長(zhǎng)健康壽命的一個(gè)有吸引力的方法，且無明顯副作用。

NK細(xì)胞“殺敵”迅速，可在5分鐘內(nèi)將衰老細(xì)胞、癌細(xì)胞、細(xì)菌侵染細(xì)胞、病毒侵染細(xì)胞殲滅，同時(shí)可以活化吞噬細(xì)胞，增加它對(duì)衰老細(xì)胞的清理能力，高效密集地保衛(wèi)我們的身體不受侵害，從而達(dá)到延緩衰老、保持年輕態(tài)的目的。

另外，還有研究顯示，與健康人相比，癌癥患者體內(nèi)的NK細(xì)胞活性通常有明顯的降低，因此，有效增加NK細(xì)胞數(shù)量，提高細(xì)胞活性被認(rèn)為是可以直接提升癌癥患者免疫力的重要因素。

論文指出，隨著年齡增加，特異性免疫中發(fā)揮細(xì)胞免疫功能的T細(xì)胞不管是在數(shù)量上，還是功能上均發(fā)生不同程度的降低；而NK細(xì)胞尤其在維持老年人健康上，保持抗感染和抗腫瘤功能中發(fā)揮著作用。

隨著科學(xué)界對(duì)NK細(xì)胞更深入的研究，NK細(xì)胞的應(yīng)用范圍越來越廣泛。在日本，NK細(xì)胞回輸作為腫瘤治療和抗衰保健的有效手段已經(jīng)常態(tài)化；在美國(guó)，有關(guān)NK細(xì)胞的研究如火如荼；在國(guó)內(nèi)，NK細(xì)胞也已走上臨床研究之路。盡管NK細(xì)胞被賦予了更多期望，在抗腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出非凡前景，但仍然也存在一些問題和挑戰(zhàn)，相信隨著科學(xué)不斷發(fā)展，NK細(xì)胞未來將在防癌抗癌等領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用。（本文來源：細(xì)胞治療）