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[西藥師]考前必背:藥物的作用與量效關(guān)系,你學(xué)好了么?!


藥理學(xué) 是研究藥物的學(xué)科之一,是研究藥物與機(jī)體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門科學(xué)。

藥物 是能對(duì)生物機(jī)體產(chǎn)生某種生理或生化作用,并用于預(yù)防、治療、診斷疾病或用于計(jì)劃生育、殺滅病媒及消毒污物的化學(xué)物質(zhì)。包括保健藥。

(一)、藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容:

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)  研究藥物對(duì)機(jī)體的作用和作用原理。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)  研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律。

(二)、藥理學(xué)的主要任務(wù):

  1. 闡明藥物作用機(jī)制

  2. 改善藥物質(zhì)量,提高藥物療效。

  3. 開(kāi)發(fā)新藥

  4. 發(fā)現(xiàn)藥物新用途

  5. 闡明機(jī)體的生理、生化現(xiàn)象,推動(dòng)其發(fā)展。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué)):是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的生物資源科學(xué)。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué))

藥物的基本作用

一、 藥物作用與藥理效應(yīng)

(一)藥物作用

   是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用,是分子反應(yīng)機(jī)制,有其特異性。

   例如:強(qiáng)心甙能抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+ATP酶活性。

(二) 藥理效應(yīng)

是藥物作用的結(jié)果,是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn),對(duì)不同器官有其選擇性。例如:強(qiáng)心甙能通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+ATP酶活性。(強(qiáng)心甙的藥物作用)而獲得增強(qiáng)心肌收縮力的藥理效應(yīng)。因此藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變。

1、 藥理效應(yīng)表現(xiàn)為:1.使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)提高(興奮)或降低(抑制)。

                        2.補(bǔ)充不足(維生素、激素)或改變體液成份。

                        3.抑制或殺滅病原體以及癌細(xì)胞(化療藥)

                        4.改變機(jī)體的反應(yīng)性(免疫抑制藥)

   2、藥理效應(yīng)的選擇性(藥物作用特異性高)關(guān)注微信號(hào)cqwxjyw

藥物在適當(dāng)劑量時(shí),只對(duì)某些組織器官發(fā)生明顯作用,而對(duì)其他組織器官作用很小或無(wú)作用。藥物作用特異性高的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)。二者不一定平行,例如:阿托品具有特異性阻斷M-膽堿受體的藥物作用,但藥理效應(yīng)選擇性并不高,對(duì)心臟、血管、平消肌、腺體中樞神經(jīng)功能均有影響,而且有的興奮,有的抑制。

  一般來(lái)說(shuō),藥物作用特異性強(qiáng)及藥理效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好,可以準(zhǔn)確地治療某種疾病或某一癥狀。選擇性低的藥物副反應(yīng)較多,但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時(shí)也有其方便之處,例如,廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。

3、藥理效應(yīng)的二重性:凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用叫做治療作用(治療效果)關(guān)注微信號(hào)cqwxjyw

  (1)治療(治療效果)藥理效應(yīng)與治療效果并非同義詞。

      例如:具有擴(kuò)張冠脈效應(yīng)的藥物不一定都是抗冠心病藥(潘生?。?,抗冠心病藥也不一定都會(huì)取得緩解心絞痛臨床療效。

  (2)不良反應(yīng):其余不符合用藥目的,甚或給病人帶來(lái)痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。通常情況下,用藥時(shí)治療效果和不良反應(yīng)會(huì)同時(shí)出現(xiàn),這就是藥物作用的兩重性。

二、 治療效果

1. 對(duì)因治療  用藥目的在于消除原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病稱為對(duì)因治療,或稱治本。例如:抗生素消除體內(nèi)致病菌。

2.對(duì)癥治療  用藥目的在于改善癥狀稱為對(duì)癥治療,又稱治標(biāo)。對(duì)癥治療雖未能根除病因,但在診斷未明或病因未明暫時(shí)無(wú)法根治的疾病都是必不可少的,在某些重危急癥如休克、驚厥、心衰、高熱、劇痛時(shí),對(duì)癥治療可能比對(duì)因治療更為迫切。

三、 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)是藥物固有效應(yīng)的延伸,在一般情況下是可以預(yù)知的,但不一定是可以避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的,稱為藥原性疾病。例如慶大霉素引起的神經(jīng)性耳聾。肼苯噠嗪引起的紅斑狼疾等。

1.副作用    是在治療量下與防治作用同時(shí)出現(xiàn)的和用藥目的無(wú)關(guān)的作用,一般不太嚴(yán)重。這是由于藥理效應(yīng)選擇性低,涉及多個(gè)效應(yīng)器官,當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí),其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)(副作用)。

例如:阿托品    抑制腺體分泌――麻醉前給藥(口干)

                松弛平滑肌――解除胃腸絞痛(腹脹氣)

      麻黃堿    松弛支氣管平消肌――平喘

                興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)――失眠

副作用是可以預(yù)知的,也是可以轉(zhuǎn)化的。

2.毒性反應(yīng)   是在劑量過(guò)大蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。一般比較嚴(yán)重。

毒性作用一般是藥理效應(yīng)延伸,是可以預(yù)知的,也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。

例如:澤地黃――室顫

     催眠藥――呼吸抑制、昏睡

根據(jù)中毒癥狀發(fā)生的快慢和接觸藥物過(guò)程毒性反應(yīng)可分為:

① 急性毒性   是指一次或突然使用過(guò)大劑量立即發(fā)生的毒性反應(yīng),急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。

② 慢性毒性    是長(zhǎng)期反復(fù)使用蓄積后逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)。慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎和致突變等三致反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。

由此可見(jiàn),企圖增加劑量或延長(zhǎng)療程以達(dá)到治療目的是有限度的,過(guò)量用藥十分危險(xiǎn)的。

防止毒性反應(yīng)發(fā)生的主要措施:1.控制劑量或給藥時(shí)間間隔。

                            2. 注意劑量個(gè)體化。

3.后遺效應(yīng)   是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

例如:長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。

4.停藥反應(yīng)   是指突然停藥后原有疾病的加劇,又稱回躍反應(yīng)。

例如:長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降血壓,停藥次日血壓將激烈回升。加群454873654

5.變態(tài)反應(yīng)   是一類免疫反應(yīng),也稱過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)過(guò)敏體質(zhì)病人,臨床表現(xiàn)各藥不同,各人也不同。反應(yīng)性質(zhì)與原有效應(yīng)無(wú)關(guān),反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大,與劑量無(wú)關(guān),從輕微的皮疹,發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎損害、休克等,可能只有一種癥狀,也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)。停藥后反應(yīng)逐漸消失,再用時(shí)可能再發(fā)。

致敏物質(zhì)可能是藥物本身,可能是其代謝物,也可能是藥劑中雜質(zhì)。臨床前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn),但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。可見(jiàn)這是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。

例如:青霉素—過(guò)敏性休克(呼吸困難、血壓下降、昏迷)

6.特異質(zhì)反應(yīng)   少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同,但與固有藥理作用基本一致,反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成比例。藥理拮抗藥救治可能有效,這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng),不要預(yù)先敏化過(guò)程,這是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)。

例如:骨骼肌松弛藥司可林特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏。

藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

劑量-效應(yīng)關(guān)系    藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。

    由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切,所以在藥理學(xué)研究中常用濃度-效應(yīng)(曲線)關(guān)系

在劑量-效應(yīng)關(guān)系中,表示:

縱坐標(biāo):表示效應(yīng)的強(qiáng)弱。

橫坐標(biāo):表示藥物濃度(用對(duì)數(shù)表示時(shí)為一條s型)對(duì)稱曲線。

量效曲線說(shuō)明量效關(guān)系存在以下四個(gè)規(guī)律:

1. 藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)。

2. 在一定范圍內(nèi)劑量增加,效應(yīng)增加。

3. 效應(yīng)的增加不是無(wú)限的。

4. 量效曲線的對(duì)稱點(diǎn)在50%處,對(duì)劑量的變化反應(yīng)最為靈敏。

量反應(yīng)  是指藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變。

例如:血壓的升降,平滑肌的舒縮等,用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。

質(zhì)反應(yīng)  是指藥理效應(yīng)只能用全或無(wú),陽(yáng)性或陰性表示。

例如:死亡與生存、抽搐與不抽搐等,必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。

 從量效曲線可以看到下列幾個(gè)特定的位點(diǎn):

最小有效濃度(劑量) 即剛能引起效應(yīng)的閾濃度(或劑量)

半數(shù)有效量   是能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度(或劑量)加群454873654

                     如:ED50:半數(shù)有效劑量

                         EC50:半數(shù)有效濃度

                         TC50:半數(shù)中毒濃度

                         TD50:半數(shù)中毒劑量

                         LC50:半數(shù)致死濃度

                         LD50:半數(shù)致死劑量

最大效能   繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升,即藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力,在量效曲線上,產(chǎn)生最大效應(yīng)水平的高低。

極量     是治療量的最大限度,即出現(xiàn)療效的最大劑量,藥典為劇毒藥規(guī)定了極量。

最小致死量     指因嚴(yán)重中毒而開(kāi)始出現(xiàn)死亡的劑量

最小中毒量     超過(guò)極量開(kāi)始出現(xiàn)中毒癥狀的劑量

有效量/ 治療量  比最小有效量大,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯效應(yīng),并不引起毒性反應(yīng)的劑量。

藥物效應(yīng)強(qiáng)度/效價(jià)  是指引起等效反應(yīng)(一般采用50%的效應(yīng)量)的相對(duì)濃度或劑量。反映藥物與受體的親和力,其值越小則強(qiáng)度越大。

治療指數(shù)    TD50/ED50或TC50/EC50的比值稱為治療指數(shù)。是藥物的安全性指標(biāo)。比值愈大愈安全。但由于TD與ED兩條量曲線的首尾可能重疊,即在沒(méi)能獲得充分療效劑量時(shí)可能已有少數(shù)病人中毒,因此這一安全指標(biāo)并不可靠。

安全范圍   以ED50~TD50之間的距離表示,比值越大越安全,是一較好的安全性指標(biāo)。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含義完全不同,二者并不平行。

例如:利尿藥以每日排鈉量為效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較。

    氫氯噻嗪的強(qiáng)度大于呋塞米(選用一效應(yīng)對(duì)氫氯噻嗪的同量少于呋塞米)但呋塞米的最大效應(yīng)大于氫氯噻嗪。就臨床而言,藥物的效能比強(qiáng)度更有價(jià)值。



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