導(dǎo) 讀
還記得03年的SARS嗎?還記得16、17年造成非洲死亡數(shù)千萬(wàn)人的塞卡病毒嗎?病毒一直以來(lái)讓人們聽(tīng)起來(lái)聞風(fēng)喪膽,是死神的化身!但在近期的一些重要研究中,病毒療法正成為臨床上重要的抗癌藥物,顯示出與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的協(xié)同作用。由于這些藥物尚未發(fā)展成具有三重抗腫瘤的選擇性,所以通過(guò)徹底重新設(shè)計(jì)病毒衣殼來(lái)提高血管內(nèi)遞送后的腫瘤選擇性可以進(jìn)一步提高治療指數(shù)。
Cardiff大學(xué)最新的研究表明,一種能夠完全破壞癌細(xì)胞而不影響健康細(xì)胞的癌癥治療方法很快將在臨床抗癌治療中得以實(shí)現(xiàn)。研究人員已經(jīng)成功地“培養(yǎng)”了一種呼吸道病毒,用以識(shí)別卵巢癌并且在不感染其他細(xì)胞的情況下徹底摧毀腫瘤細(xì)胞。重組病毒也可用于治療其他癌癥,如乳腺癌,胰腺癌,肺癌和口腔癌。這篇文章發(fā)表于最新的臨床癌癥研究(Clinical Cancer Research)中。
來(lái)自Cardiff大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Alan Parker博士說(shuō):“重組的病毒已經(jīng)被用于基因治療,可治療一系列疾病,這表明他們可以從威脅生命的微生物轉(zhuǎn)化為幫助科學(xué)家治療人類(lèi)疾病的藥物”。在癌癥治療中,到目前為止,重組病毒不能選擇性地識(shí)別癌細(xì)胞,它還會(huì)感染健康的細(xì)胞,導(dǎo)致不必要的副作用。
病毒與腫瘤細(xì)胞作用位點(diǎn)計(jì)算機(jī)重建模型
“我們采用了一種常見(jiàn)的且經(jīng)過(guò)充分研究的病毒,并對(duì)其進(jìn)行了完全重新設(shè)計(jì),以使其不再附著于非癌細(xì)胞,而是靶向特定的標(biāo)記蛋白質(zhì)αvβ6整合素,這對(duì)某些癌細(xì)胞是獨(dú)有的,允許該病毒靶向攻擊腫瘤細(xì)胞?!霸谶@種情況下,我們將重組病毒引入卵巢癌,并成功識(shí)別并摧毀卵巢癌細(xì)胞。這是一項(xiàng)令人興奮的進(jìn)步,為患有各種癌癥的患者提供真正的潛力”。Alan Parker博士說(shuō)道。
一旦病毒進(jìn)入癌細(xì)胞,它會(huì)在細(xì)胞內(nèi)連續(xù)復(fù)制,生成數(shù)千個(gè)自身拷貝,然后裂解細(xì)胞,從而在該過(guò)程中破壞細(xì)胞。然后新釋放的病毒拷貝可以結(jié)合并感染相鄰的癌細(xì)胞并重復(fù)相同的循環(huán),最終完全去除腫瘤塊。病毒還能激活人體的天然免疫系統(tǒng),幫助其識(shí)別并破壞惡性細(xì)胞。
重組的病毒來(lái)自稱為腺病毒的一組呼吸道病毒。使用這些病毒的優(yōu)點(diǎn)是它們相對(duì)容易操作并且已經(jīng)被安全地用于其他癌癥治療。用重組病毒可以識(shí)別卵巢癌,乳腺癌,胰腺癌,肺癌和口腔癌中常見(jiàn)的靶點(diǎn),同時(shí)可識(shí)別多種腫瘤共同的腫瘤抗原。
抗癌病毒與PBS的對(duì)照實(shí)驗(yàn)
對(duì)病毒DNA的進(jìn)一步改進(jìn)也可以使病毒在感染癌細(xì)胞的過(guò)程中產(chǎn)生抗癌藥物,如抗體。這可以有效地將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)藥物的工廠,從而導(dǎo)致其自身的破壞。該研究在實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)進(jìn)行成功消除了小鼠卵巢癌腫塊,但尚未達(dá)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。下一步將在其他癌癥中一起測(cè)試該技術(shù),以使其在五年的時(shí)間內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
來(lái)自英國(guó)癌癥研究所的Catherine Pickworth博士說(shuō):“看到這種病毒能夠識(shí)別癌細(xì)胞標(biāo)記物,并能夠在實(shí)驗(yàn)室中感染并殺死卵巢癌細(xì)胞,這實(shí)在是太令人鼓舞了。利用來(lái)自大自然的病毒和最新的納米技術(shù)來(lái)劫持并消滅腫瘤細(xì)胞,是未來(lái)癌癥研究中具有極大潛力的領(lǐng)域,下一步將進(jìn)行更多研究,以明確這是否是一種安全有效的抗癌策略”。
盡管現(xiàn)在溶瘤病毒與PD-L1免疫抗癌聯(lián)合使用具有不錯(cuò)的前景,但尚不明確是否可以利用本文所采取的重組病毒技術(shù)來(lái)提高PD-L1的聯(lián)合抗癌效果,這或許為今后的多技術(shù)多學(xué)科肉融合提供了最基本的技術(shù)參考,相信在不遠(yuǎn)的未來(lái),研究人員一定會(huì)提高三重聯(lián)合抗癌的治療效果。
參考文獻(xiàn):
Hanni Uusi-Kerttula, James A. Davies, Jill M. Thompson. Ad5NULL-A20 – a t ropism-modified, αvβ6 integrin-selective oncolytic adenovirus for epithelial ovarian cancer therapies
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