本病尚須與下列疾病相鑒別：
(一)增生性骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病年齡多在40歲以上，無(wú)全身疾病。關(guān)節(jié)局部無(wú)紅腫現(xiàn)象，受損關(guān)節(jié)以負(fù)重的膝、脊柱等較常見，無(wú)游走現(xiàn)象，肌肉萎縮和關(guān)節(jié)畸形邊緣呈唇樣增生或骨疣形成，血沉正常，RF陰性。
(二)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎本病尤易與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病時(shí)相混淆，下列各點(diǎn)可資鑒別：①起病一般急驟，有咽痛、發(fā)熱和白細(xì)胞增高;②以四肢大關(guān)節(jié)受累多見，為游走性關(guān)節(jié)腫痛，關(guān)節(jié)癥狀消失后無(wú)永久性損害;③常同時(shí)發(fā)生心臟炎;④血清抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈球菌激酶及抗透明質(zhì)酸酶均為陽(yáng)性，而RF陰性;⑤水楊酸制劑療效常迅速而顯著。
(三)結(jié)核性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎限于單關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)時(shí)應(yīng)與本病鑒別。本病可伴有其他部位結(jié)核病變，如脊椎結(jié)核常有椎旁膿腫，二個(gè)以上關(guān)節(jié)同時(shí)發(fā)病者較少見。X線檢查早期不易區(qū)別，若有骨質(zhì)局限性破壞或有椎旁膿腫陰影，有助診斷。關(guān)節(jié)腔滲液作結(jié)核菌培養(yǎng)常陽(yáng)性?？菇Y(jié)核治療有效。
(四)強(qiáng)直性脊柱炎本病以前認(rèn)為屬類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種類型，但是，本病始于低髂關(guān)節(jié)，非四肢小關(guān)節(jié);關(guān)節(jié)滑膜炎不明顯而鈣化骨化明顯;類風(fēng)濕因子檢查陰性，并不出現(xiàn)皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié);阿司匹林等對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎無(wú)效的藥物治療本病能奏效。
(五)其它結(jié)締組織疾病(兼有多發(fā)性關(guān)節(jié)炎者)
1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡與早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不易區(qū)別，前者多發(fā)生于青年女性，也可發(fā)生近端指間關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié)滑膜炎，但關(guān)節(jié)癥狀不重，一般無(wú)軟骨和骨質(zhì)破壞，全身癥狀明顯，有多臟器損害。典型者面部出現(xiàn)蝶形或盤狀紅斑。狼瘡細(xì)胞、抗ds-DNA抗體、Sm抗體、狼瘡帶試驗(yàn)陽(yáng)性均有助予診斷。
2.硬皮病，好發(fā)于20～50歲女性，早期水腫階段表現(xiàn)的對(duì)稱性手僵硬、指、膝關(guān)節(jié)疼痛以及關(guān)節(jié)滑膜炎引起的周圍軟組織腫脹，易與RA混淆。本病早期為自限性，往往數(shù)周后突然腫脹消失，出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象，有利本病診斷。硬化萎縮期表現(xiàn)皮膚硬化，呈“苦笑狀”面容則易鑒別。
3.混合結(jié)締組織病臨床癥狀與RA相似，但有高滴定度顆粒型熒光抗核抗體、高滴度抗可溶性核糖核蛋白(RNP)抗體陽(yáng)性，而Sm抗體陰性。
4.皮肌炎的肌肉疼痛和水腫并不限于關(guān)節(jié)附近，心、腎病變也多見，而關(guān)節(jié)病損則少見。ANA(+)，抗PM-1抗體，抗Jo-1抗體陽(yáng)性。
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