腎病難治，主要難點在于：尿蛋白降不下去。在難治性腎病中，很多患者是局灶節(jié)段性腎小球硬化——這種新藥物治的病。
局灶節(jié)段性腎小球硬化（下文用簡稱FSGS），是一種比較難治的腎病，患者的日子不好過。我國的FSGS患者不算少，約有360萬，其中約有210萬患者的尿蛋白降不下來。在尿蛋白能降下來的150萬人中，有一半患者的尿蛋白會頻繁復發(fā)。
約80%的患者是頑固性蛋白尿，50%的患者在10年后進展為尿毒癥。
可以看出，F(xiàn)SGS腎病很難對付。
FSGS沒辦法治療嗎？
目前沒有專門針對它的藥物，激素、免疫抑制劑僅對一部分患者有效（還總是復發(fā)），而普利/沙坦類藥物降蛋白幅度太?。?5%-20%）。
于是，大部分FSGS患者眼睜睜地看著自己進展為尿毒癥、走進透析室、插上透析機，卻毫無辦法。
那么，F(xiàn)SGS為何如此難治呢？
不知道。要是我們搞清楚了機制，早就治好了。
但我們天天宅在實驗室的科學家們也不是吃素的，常年攻關(guān)還是發(fā)現(xiàn)了一些內(nèi)幕。
目前我們知道的是，腎臟內(nèi)有一種細胞，因為這種細胞長著巨多巨多的腿（相信我它的腿絕對比蜈蚣還多），所以叫做足細胞。足細胞長這么多腿可不是為了沒事玩劈叉，而是為了攔住尿蛋白。哪個蛋白分子要是不老實想溜出去，一腳踢回。
足細胞和它引以為豪的腿在腎臟中橫刀立馬，所以正常人才不會有尿蛋白漏出。但是足細胞雖然百手千腳武藝高強，卻怕兩樣東西：內(nèi)皮素和血管緊張素2。這兩樣東西的厲害之處，在于它們掌握了一項技能：打斷你的腿。不光是打斷，還要打爛的那種，送到德國骨科都沒治。
所以尿蛋白就漏出來了。
所以FSGS患者的尿蛋白很難治。
所以我們一線臨床大夫經(jīng)常被FSGS搞得很頭疼。
紐約大學的Howard Trachtman博士稱，試驗共納入109名FSGS患者，證實了Sparsentan比厄貝沙坦的治療效果更好，有望成為全球首個用于治療FSGS的藥物。
試驗顯示降蛋白效果如下圖：
看不懂沒關(guān)系，聽我解釋，不管是誰都能聽懂：左邊的A圖，灰色柱形下寫著-18.5，代表厄貝沙坦降低尿蛋白幅度是18.5%；黑色柱形下寫著-44.6，代表Sparsentan降低尿蛋白的幅度是44.6%.
右邊的B圖，是增加了用藥劑量，可以看出Sparsentan降低尿蛋白的幅度達到了47.4%.
FSGS患者往往用激素和免疫抑制劑效果不好，這時厄貝沙坦這類降壓藥成為了降尿蛋白的主力。很明顯，Sparsentan比厄貝沙坦降尿蛋白的幅度更大，降低了近一半的尿蛋白。
新藥Sparsentan的意義
和厄貝沙坦類似，也能做降壓藥，都可以抑制血管緊張素2（掌握打斷腿技能的那位）。
除此之外，Sparsentan還能阻斷內(nèi)皮素，這就比較厲害了，是其它藥物做不到的。該藥物去年被美國藥監(jiān)局和歐盟委員會授予治療FSGS的孤兒藥資格。
這是2期試驗的結(jié)果，3期試驗成功后該藥物便可申請上市，我們臨床一線的治療效果也將會上一個臺階。
