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脫髓鞘疾病是以神經(jīng)髓鞘脫失為主要或始發(fā)病變而軸索、胞體和神經(jīng)膠質(zhì)受損相對(duì)較輕的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周圍神經(jīng)系統(tǒng)，如多發(fā)性硬化（MS）、慢性炎性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）、中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)合脫髓鞘（CCPD）等，這些疾病的病因復(fù)雜且多樣。隨著脫髓鞘疾病臨床疾病譜的不斷擴(kuò)大，研究人員發(fā)現(xiàn)神經(jīng)束蛋白（NF）在維持髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定方面起著重要作用，而針對(duì)NF的抗神經(jīng)束蛋白抗體可干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，可能參與了MS、CIDP和CCPD等脫髓鞘疾病的病理生理過(guò)程。因此，NF及抗神經(jīng)束蛋白抗體與脫髓鞘疾病關(guān)系得到越來(lái)越多的重視和研究，其有可能成為揭示脫髓鞘疾病發(fā)病機(jī)制的重要前提?，F(xiàn)將NF、抗神經(jīng)束蛋白抗體與脫髓鞘疾病關(guān)系的研究進(jìn)展情況綜述如下。

NF155存在于膠質(zhì)細(xì)胞中，主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它能與某些蛋白連接，形成重要的分子篩和軸突-膠質(zhì)之間的隔膜樣橫帶，對(duì)于維持郎飛結(jié)的穩(wěn)定和離子通道的正常區(qū)域化不可或缺。Sherman等在NF155-/-小鼠中發(fā)現(xiàn)，盡管caspr蛋白和contactin蛋白總量未減少，但卻不能聚集于結(jié)側(cè)區(qū)。Pillai等通過(guò)NF155基因敲除小鼠研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速率下將和富含鉀離子通道向結(jié)區(qū)遷移的現(xiàn)象。Ng等通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定抗NF155抗體發(fā)現(xiàn)，盡管抗NF155抗體對(duì)大鼠NF155的陽(yáng)性率為22%，但對(duì)人的陽(yáng)性率僅為2.5%-3.8%，它的主要作用是阻斷NF155與caspr蛋白、contactin蛋白之間的相互作用，導(dǎo)致副結(jié)節(jié)軸膠質(zhì)交界處的隔膜樣橫帶丟失，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)失敗。

研究顯示，在成熟神經(jīng)元的軸突上，NF186通過(guò)與細(xì)胞骨架成分錨蛋白G的相互作用維持神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性；在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，NF186與基質(zhì)和雪旺細(xì)胞微絨毛中的膠質(zhì)蛋白相互作用，促進(jìn)軸突-雪旺細(xì)胞微絨毛的附著，即NF186的主要作用是形成結(jié)區(qū)復(fù)合物作為分子屏障限制結(jié)側(cè)區(qū)的蛋白和分子向結(jié)區(qū)擴(kuò)散遷移，從而促進(jìn)有髓軸突結(jié)構(gòu)域的組成和信號(hào)沿著軸突的跳躍式傳導(dǎo)。雖然在脫髓鞘疾病患者體內(nèi)是否存在抗NF186抗體，因疾病譜和檢測(cè)方法的不同而尚有爭(zhēng)議，但抗NF186抗體的主要作用得到普遍認(rèn)同，它會(huì)直接影響結(jié)側(cè)區(qū)的絕緣性，造成神經(jīng)細(xì)胞黏附分子丟失，導(dǎo)致錨蛋白不能聚集于結(jié)側(cè)區(qū)，而使原本位于近結(jié)側(cè)區(qū)的鉀離子通道跨過(guò)結(jié)側(cè)區(qū)到達(dá)結(jié)區(qū)，造成有髓纖維的快速傳導(dǎo)失敗。

對(duì)血清和腦脊液中抗神經(jīng)束蛋白抗體的研究，不僅有助于增進(jìn)對(duì)MS等脫髓鞘疾病的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也可為臨床診斷和治療提供新的思路和途徑。然而Stich等研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)進(jìn)行性MS患者與健康對(duì)照組之間的抗神經(jīng)束蛋白抗體血清陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。因此，抗神經(jīng)束蛋白抗體和MS的關(guān)系以及能否將抗神經(jīng)束蛋白抗體作為MS疾病診斷的血清學(xué)標(biāo)志物，還需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和大樣本的臨床病例進(jìn)行深入研究。

在有關(guān)治療的研究方面，抗NF155 IgG4抗體陽(yáng)性的CIDP患者對(duì)IVIg治療無(wú)效率高達(dá)69.2%-100%，其原因可能是IgG4抗體不參與補(bǔ)體激活途徑，且較少與免疫球蛋白的Fc受體區(qū)域結(jié)合，而IVIg起治療作用的機(jī)制就是封閉Fc-R區(qū)域。與此同時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)抗NF155 IgG4抗體陽(yáng)性的CIDP患者對(duì)血漿置換（PE）治療敏感。針對(duì)日本和西班牙抗NF155 IgG4抗體陽(yáng)性的CIDP患者的研究顯示，PE治療有效率分別為66.7%和100%。馬妍等報(bào)道1例抗NF155IgG4抗體陽(yáng)性的CIDP患者，經(jīng)PE和口服免疫抑制劑序貫治療后，隨訪6個(gè)月時(shí)患者臨床表現(xiàn)有所改善。

CCPD是一種不同于單純中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘或周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘的新疾病體，大部分患者表現(xiàn)為中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)單獨(dú)起病或僅有亞臨床癥狀，這給該病的早期診斷和治療帶來(lái)極大的困難。對(duì)于抗NF155抗體陽(yáng)性CCPD患者的病因，極有可能是存在于結(jié)區(qū)或結(jié)側(cè)區(qū)的抗神經(jīng)束蛋白抗體破壞了軸膠質(zhì)結(jié)構(gòu)的完整性，繼而導(dǎo)致中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘。以自身抗體作為切入點(diǎn)，對(duì)CCPD患者的研究將成為未來(lái)探索方向。

綜上所述，NF在維持髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定方面起到重要作用，而其相關(guān)抗體可能參與了MS、CIDP和CCPD等脫髓鞘疾病的病理生理過(guò)程，雖然研究顯示患者的血清或腦脊液中存在著較高水平的抗NF186抗體和抗NF155抗體，但其作用機(jī)制尚不明確，NF、抗神經(jīng)束蛋白抗體與脫髓鞘疾病的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究。