現(xiàn)代毒理學(xué)研究表明，存在配伍禁忌的藥物呈現(xiàn)一定的致毒增毒、降效減效及妨害治療等特征，違反這些傳統(tǒng)理論用藥會(huì)增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。例如半夏與川烏、草烏配伍使用后出現(xiàn)面部麻木、頭暈心悸；貝母與烏頭配伍使用后出現(xiàn)頭暈、視物模糊；黨參與藜蘆配伍使用后出現(xiàn)嘔吐、心悸，甘遂與甘草配伍使用后出現(xiàn)肌無力；丁香與郁金配伍使用后出現(xiàn)腹痛伴嘔吐。這些不良反應(yīng)的增加往往與反藥配伍增毒的機(jī)制原理有關(guān)。比如說烏頭-半夏反藥配伍后的合煎液中毒性成分烏頭堿、中烏頭堿及次烏頭堿含量顯著增加；甘草-芫花反藥配伍后芫花中二萜類毒性成分溶出增加，且溶出量隨配伍時(shí)甘草比例的升高而升高。同時(shí)，反藥配伍還能降低主藥性能，藥物療效大大降低。比如人參與藜蘆配伍水煎后人參皂苷的含量降低，而人參皂苷是人參補(bǔ)氣安神最主要的活性成分。丹參配伍藜蘆后，減弱其腎臟保護(hù)作用，甚至還會(huì)誘發(fā)顯著的腎臟損害。海藻促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)的功效會(huì)在配伍甘草后受到明顯抑制，甘草還可以通過抑制 CYP3A2 而使甘遂有毒成分的代謝減慢，增加發(fā)生毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。十九畏藥對(duì)也存在類似情況，如赤石脂的吸附作用及酸性可導(dǎo)致肉桂有效成分在煎劑中的含量降低，芒硝可抑制硫黃的溶出量，而水銀與砒霜配伍則不會(huì)產(chǎn)生新的成分等。
了解了十八反十九畏的毒理基礎(chǔ)，那在臨床上是不是就不敢越雷池半步？答案肯定是否定的。中藥十八反的臨床應(yīng)用早在漢代張仲景的《傷寒論》和《金匱要略》中就有記載。如李東垣用海藻甘草治療瘰疬，李中梓用人參五靈脂治療食下輒噎之癥。”據(jù)文獻(xiàn)記載，在臨床上，烏頭（附子）配半夏 、附子配瓜蔞、海藻配甘草、人參與五靈脂，肉桂與赤石脂等應(yīng)用最多。通常十八反十九畏藥對(duì)臨床多用于治療某些痼疾 、險(xiǎn)癥和急癥，所謂“以毒攻毒”，同時(shí)也提示了臨床應(yīng)用存在巨大的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于普通病癥，若沒有充分把握，決不可輕易使用，更不能肆意亂用。
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