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診間日記:降糖藥阿卡波糖與伏格列波糖的腎臟安全性

天津市泰達(dá)醫(yī)院  李青

阿卡波糖(原研藥名“拜糖平”)和伏格列波糖(原研藥名“倍欣”)都屬于α-糖苷酶抑制劑,是一類作用于腸道的口服降糖藥物,通過減少糖吸收而達(dá)到降糖目的。

我們最普通的主食大米、面粉等都是多糖類淀粉,人體不能直接吸收,必須經(jīng)過淀粉酶等消化成四糖、三糖或雙糖等,進(jìn)入小腸后再經(jīng)α-糖苷酶分解為單糖才能被吸收。阿卡波糖和伏格列波糖抑制α-糖苷酶,多糖不能轉(zhuǎn)變成單糖而無法吸收,以此達(dá)到降低餐后高血糖的目的。

α-糖苷酶是一線降糖藥,糖尿病患者可首選使用,尤其對以餐后高血糖為主和飲食難以控制的患者更為適用。副作用為腹部不適、排氣、腹脹、少數(shù)人會(huì)有腹瀉等,主要原因是糖類物質(zhì)積聚在腸道,細(xì)菌大量酵解所致。二者都沒有低血糖的副作用,但長期使用對腎臟是否安全呢?

一、糖尿病和慢性腎臟病的關(guān)系密切

首先,血糖升高,會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān),糖尿病久不控制,會(huì)引起腎小球損傷,稱糖尿病腎病,最終的結(jié)局是慢性腎功能衰竭和尿毒癥。

許多糖尿病患者的腎臟都有問題,據(jù)1999-2004年第4次美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,40%年齡≥20歲的2型糖尿病患者同時(shí)合并有慢性腎臟?。欢覈囊豁?xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示,上海市區(qū)64%年齡≥30歲的2型糖尿病患者同時(shí)合并有慢性腎臟病。

其次,糖尿病患者大多需要終身用藥治療,而腎功能受損后,一些通過腎臟排泄的藥物會(huì)出現(xiàn)排泄障礙。所以,所有降糖藥的使用都要考慮腎臟安全性。

二、藥物和腎臟的關(guān)系

腎臟是人體的主要排泄器官,許多藥物都是經(jīng)腎臟清除的。藥物和腎臟的關(guān)系大致分為兩個(gè)方面:

1、藥物損害腎臟:藥物對腎臟的損傷主要損傷腎小管和腎間質(zhì)。常見具有腎損害的藥物有非甾體類抗炎藥(解熱鎮(zhèn)痛藥)、抗菌素、造影劑、抗腫瘤藥、中藥等,長期或者大量使用這些藥物可導(dǎo)致腎損害。

2、腎臟影響藥物的作用與排泄:腎功能下降后,會(huì)影響一些藥物的代謝與排泄,導(dǎo)致藥物的蓄積和中毒。此外,由于腎衰竭后體內(nèi)處于酸中毒狀態(tài),還會(huì)直接影響藥物的作用。

所以,糖尿病治療中降糖藥物應(yīng)根據(jù)腎功能情況調(diào)整藥物劑量或避免使用某些藥物。

目前指南推薦的降糖藥都不會(huì)損害腎臟,包括人們最擔(dān)心的二甲雙胍對腎臟也沒有損害作用。二甲雙胍主要通過腎臟排泄,在重度腎衰竭、嚴(yán)重感染等極個(gè)別情況下,二甲雙胍在體內(nèi)蓄積可能誘發(fā)乳酸酸中毒。

三、阿卡波糖和伏格列波糖對腎臟的影響

阿卡波糖和伏格列波糖都是在腸道發(fā)揮降糖作用。伏格列波糖不吸收入血,阿卡波糖也僅僅不到2%吸收入血,二者在血液循環(huán)中都幾乎檢測不到,所以既不通過肝臟代謝,也不通過腎臟排泄,兩個(gè)藥物與腎功能互不影響,而且二者和其他類降糖藥也不發(fā)生相互作用。

2016年6月中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)發(fā)布的《2型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則的中國專家共識(shí)(2015年更新版)》明確建議,輕中度腎功能衰竭患者可以放心使用阿卡波糖和伏格列波糖。但是,重度腎衰竭(腎小球?yàn)V過濾<30ml/min)的患者應(yīng)禁止使用阿卡波糖。至于重度腎衰竭患者是否可以使用伏格列波糖的證據(jù)不足,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

總之,阿卡波糖和伏格列波糖是比較安全的降糖藥。

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