因?yàn)槠鹦а杆?、價(jià)格經(jīng)濟(jì),雙氯芬酸鈉成為了很多患者在痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的首選用藥。
雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類的非甾體抗炎止疼藥,它的作用機(jī)制是抑制環(huán)氧化酶的活性,從而阻斷炎癥的反應(yīng)過程,發(fā)揮抗炎止痛的作用。目前,臨床上使用的非甾體抗炎藥已經(jīng)超過100種,雙氯芬酸鈉是其中作用較強(qiáng)的一種,它對環(huán)氧化酶活性的抑制強(qiáng)于阿司匹林和吲哚美辛。不過,中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會頒布的痛風(fēng)診療指南認(rèn)為,和依托考昔相比,雙氯芬酸鈉治療的總有效率要顯著低于前者(96%對79%),且不良反應(yīng)的發(fā)生率更高(3例對9例)。
人體內(nèi)有兩種環(huán)氧化酶,我們分別稱其為環(huán)氧化酶1(COX-1)和環(huán)氧化酶2(COX-2),這兩種環(huán)氧化酶存在的部位不同,生理功能也不同。COX-1存在于正常的組織中,有保護(hù)胃黏膜、腎、血小板等正常生理作用;COX-2則是在炎癥刺激下產(chǎn)生的,具有很強(qiáng)的致痛和致炎作用。顯而易見,如果一種非甾體抗炎藥只抑制COX-2的活性,不抑制COX-1的活性,那么它的副作用會小得多。
因此,根據(jù)對COX-2選擇性抑制程度的不同,非甾體抗炎藥可分為高度選擇性、一定選擇性和非選擇性三種。雙氯芬酸鈉屬于典型的非選擇性COX-2抑制劑,也就是說,你吃下雙氯芬酸鈉以后,它不管三七二十一,只要是環(huán)氧化酶就通通干掉,不分什么COX-1和COX-2。雙氯芬酸鈉的不良反應(yīng)也由此而來:胃腸道不適、胃腸道出血、肝腎損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),等等。其中最常見的副作用是胃腸道的不適。
要減少雙氯芬酸鈉的胃腸道副作用,選擇緩釋劑型而不是普通劑型是正確的做法。雙氯芬酸的緩釋劑型還有一個(gè)名字叫戴芬(普通劑型則稱為扶他林或服他靈),可延緩藥物從該劑型中的釋藥速率,降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率,從而減輕對胃腸道的刺激,降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。但緩釋制劑的服用劑量和普通制劑相比,需要相應(yīng)的增大。
一般來說,當(dāng)痛風(fēng)已經(jīng)發(fā)作開來(即發(fā)作超過18小時(shí)),如果沒有胃腸道的危險(xiǎn)因素,則可直接服用雙氯芬酸鈉的普通制劑,成人推薦劑量每次50毫克,每天2到3次,一直服用到痛風(fēng)急性癥狀完全消失為止;如果有輕微的胃腸道的危險(xiǎn)因素,可選擇雙氯芬酸鈉的緩釋制劑,成人推薦劑量為每次75毫克,每天1次,并聯(lián)用胃黏膜保護(hù)劑;在痛風(fēng)發(fā)作的初始階段(痛風(fēng)發(fā)病沒有超過18小時(shí)),可以使用雙氯芬酸鈉+秋水仙堿的組合,因?yàn)榍锼蓧A對初始階段的急性痛風(fēng)抑制效果較好,但止痛起效要慢于雙氯芬酸鈉。
在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的初始1到2天,雙氯芬酸鈉的服用劑量可加倍,以便達(dá)到快速止疼的目的,在痛風(fēng)急性癥狀得到一定好轉(zhuǎn)后,則應(yīng)迅速減至正常的推薦劑量。對于明確有胃腸道危險(xiǎn)因素,或服用雙氯芬酸鈉后曾經(jīng)出現(xiàn)不良反應(yīng)的痛風(fēng)患者,建議盡量使用高度選擇性的COX-2抑制劑,比如依托考昔(安康信),它是美國痛風(fēng)指南推薦的急性期痛風(fēng)的止痛藥。
雙氯芬酸鈉的副作用常呈劑量依賴性,因此不可長期大量服用。對于容易發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的痛風(fēng)患者,推薦在吃飯的同時(shí)服用,如果出現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥。另外,服用雙氯芬酸鈉可能引起反應(yīng)能力的受損,可能引影響駕駛和機(jī)器操作的能力。在服用雙氯芬酸鈉的同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素或其他非甾體抗炎藥,有可能增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)(即出現(xiàn)不良反應(yīng)的疊加)。